Ревматоидный артрит
Источник: «Наглядная фармакология».
Автор: X. Люльман. Пер. с нем. Изд.: М.: Мир, 2008 г.
Ревматоидный артрит, или хронический полиартрит, является прогрессирующим воспалительным заболеванием суставов, протекающим с периодами обострения, во время которых повреждается все большее количество суставов, в основном пальцев рук и ног. В основе патогенеза болезни лежит патологическая иммунная реакция организма. Заболевание провоцируется различными факторами (генетическая предрасположенность, старение организма, переохлаждение, инфекция). Развивается воспаление синовиальной оболочки, вследствие которого высвобождаются антигены, поддерживающие воспалительную реакцию.
Антигены активируют лимфоциты и Т-хелперы и способствуют их пролиферации. Взаимодействие макрофагов с лимфоцитами усиливает воспалительную реакцию. Макрофаги выделяют медиаторы воспаления, среди которых наиболее важную роль играют цитокины интерлейкин-1 и фактор некроза опухолей а (ФНО-а). ФНО-а оказывает целый ряд провоспалительных действий (Б), которые играют защитную роль при инфекциях, однако являются негативными факторами при ревматоидном артрите. Цитокины стимулируют ЦОГ-2 и образование простагландинов. Воспалительная реакция повышает активность макрофагов и лимфоцитов, что замыкает порочный круг. Синовиальные фибробласты пролиферируют, высвобождаются ферменты деструкции, разрастается паннус, суставные хрящи, разрушаются подлежащие кости и, в конечном итоге, соединительная ткань вызывает неподвижность суставов. Патология окружающих тканей может сопутствовать заболеванию. Для ревматоидного артрита характерны сильные боли и ограничение подвижности суставов.
Лечение
Симптомы воспаления можно уменьшить с помощью ингибиторов синтеза простагландинов (неселективные ингибиторы ЦОГ или ингибиторы ЦОГ-2), а также глюкокортикоидов. Обе группы препаратов при хроническом применении вызывают выраженные побочные эффекты. Они не препятствуют прогрессированию заболевания.
Базовые препараты воздействуют на патогенетические реакции воспалительного процесса, уменьшают потребность в НСПВП и глюкокортикоидах и препятствуют прогрессированию заболевания. Рекомендуется раннее начало лечения. Эффект проявляется через несколько недель. Метотрексат и лефлюномид (ингибируют дигидрооротатдегидрогеназу и уменьшают доставку пиримидиновых оснований в лимфоциты) снижают пролиферацию лимфоцитов. Из группы иммунодепрессантов применяют азатиоприн и циклофосфамид. Действие хлорохина и гидроксихлорохина, а также соединений золота (в/м ауротиоглюкоза, ауротиомалат и менее активный ауранофин) основано на их накоплении в лизосомах и нарушении фагоцитарной функции. Антитела инфлаксимаб, адалимумаб и химерный белок этанерцепт захватывают молекулы ФНО-а и препятствуют их связыванию с рецептором. Анакинра является рекомбинантным аналогом антагонистов интерлейкина-1. Механизм действия D-neницилламина и сульфасапазина неизвестен. Все лекарства имеют выраженные побочные эффекты. Наименьшими побочными эффектами обладают сульфасалазин и метотрексат. Возможна комбинация базовых средств.
Хирургическое удаление воспаленной синовиальной оболочки (синовиэкгомия) нередко устраняет жалобы больных на длительный период. Если такое лечение возможно, то оно является предпочтительным, так как все фармакологические средства имеют множество побочных эффектов.