Бета-лактамные антибиотики
Бета-лактамные антибиотики
Источник:
Клиническая фармакология по Гудману и Гилману том 3.
Редактор: профессор А.Г. Гилман Изд.: Практика, 2006 год.
Бета-лактамные антибиотики применяют широко и успешно. Все они сходны по строению, а их механизм действия основан на подавлении синтеза пептидогликанов клеточной стенки бактерий. К пенициллином относятся следующие группы препаратов: 1) природные пенициллины (бензилпенициллин и феноксиметилпенициллин), высокоактивные в отношении чувствительных к ним грамположительных кокков, 2) полусинтетические пенициллины (например, нафциллин), устойчивые к пенициллиназе и активные в отношении вырабатывающих эти ферменты Staphylococcus aureus, 3) аминопенициллины (ампициллин, амоксициллин и их аналоги), действующие на широкий круг грамотрицательных бактерий, 4) пенициллины широкого спектра действия (например, тикарциллин и пиперациллин), активные в отношении псевдомонад.
Цефалоспорины принято делить на четыре поколения. Цефалоспорины первого поколения действуют на грамположительных бактерий и умеренно активны в отношении грамотрицательных бактерий. Препараты второго поколения чуть более активны в отношении грамотрицательных бактерий, а некоторые действуют и на анаэробов. Цефалоспорины третьего поколения действуют на грам-положительных бактерий и по сравнению с препаратами второго поколения гораздо более активны в отношении энтеробактерий; ряд цефалоспоринов третьего поколения действуют и на псевдомонад. Наконец, цефалоспорины четвертого поколения по спектру действия почти не отличаются от препаратов третьего поколения, но по сравнению с ними обладают большей устойчивостью к β-лактамазам.
Ингибиторы бета-лактамаз, например клавулановая кислота, действуя на бактерий, образующих бета-лактамазы, расширяют антимикробный спектр пенициллинов. Карбапене-мы обладают самым широким спектром действия из всех антибиотиков; монобактамы действуют на грамотрицательных бактерий подобно аминогликозидам.
Устойчивость бактерий к бета-лактамным антибиотикам распространяется необычайно быстро. Ее обеспечивает не только инактивация антибиотиков бета-лактамазами, но и утрата сродства пенициллинсвязывающих белков к препаратам, снижение проницаемости бактериальных клеток для антибиотика и активное выведение его из клетки.