Источник: «Наглядная фармакология».
Автор: X. Люльман. Пер. с нем. Изд.: М.: Мир, 2008 г.
Симпатолитики
Симпатолитиками называют вещества, которые понижают активность симпатической нервной системы, т. е. «симпатикотонус». Они понижают АД (показаны при гипертонической болезни), однако их применение ограничено из-за плохой переносимости.
Клонидин является а2-агонистом, который благодаря высокой липофильности (дихлорзамещенное производное фенола!) хорошо проникает через ГЭБ. Активация постсинаптических а2-рецепторов тормозит вазомоторный центр в продолговатом мозге, в результате чего понижается АД. Кроме того, при активации периферических пресинаптических а1-рецепторов) ослабевает высвобождение норадреналина. Помимо основного применения в качестве антигипертензивного средства, препарат используется при опиоидной зависимости для терапии синдрома отмены.
Побочные эффекты: утомляемость, сухость во рту; резкий подъем АД после отмены терапии.
а-Метилдопа (допа = дигидроксифенилапанин) — аминокислота, легко проникающая через ГЭБ. Эта аминокислота декарбоксилируется в ЦНС с образованием а-метилдопамина и далее гидроксилируется, превращаясь в а-метилнорадреналин. Фермент декарбоксилаза задействован в декарбоксилировании а-метилдопы, поэтому при его активации реакция образования допамина из допы замедляется и образуется меньше норадреналина. Ложный медиатор а-метилнорадреналин может накапливаться, однако он обладает большим сродством к а2-, чем к a1-рецепторам и поэтому оказывает схожее с клонидином действие.
Побочные эффекты: утомляемость, ортостатический коллапс, экстрапирамидные расстройства, симптомы паркинсонизма, кожные реакции, гепатотоксичность, гемолитическая анемия.
Резерпин — алкалоид вьющегося растения Rauwolfia serpentina, произрастающего в южной Азии, препятствует депонированию биогенных аминов, неселективно блокируя транспортный механизм в мембране везикул (обозначения на рисунке: норадреналин = НА, допамин = ДА, серотонин = 5НТ). Не попавшие в везикулы моноамины подвергаются распаду под действием МАО, что снижает количество высвобождаемого при возбуждении норанадрелина.
В ограниченной степени затрагивается также процесс высвобождения адреналина из мозгового вещества надпочечников. При высокой дозировке обратимо повреждаются везикулы, для восстановления которых необходимы дни и недели. Резерпин проникает в ЦНС, где влияет также на депонирование биогенных аминов.
Побочные эффекты: экстрапирамидные расстройства с симптомами паркинсонизма, седативное действие, депрессии (влияние на биогенные амины в ЦНС), отек слизистой носа (насморк при употреблении таблеток резерпина), уменьшение либидо и потенции, повышение аппетита.
Гуанетидин обладает высоким сродством к элементам транспортного механизма норадреналина в мембране везикул и пресинаптической мембране. При его введении блокируется высвобождение норанд-реналина, и в результате нарушается передача сигнала в синапсе. Гуанетидин не влияет на выработку адреналина в надпочечниках и не проникает в ЦНС.
Побочные эффекты: возможны гипертонические кризы (при психическом перевозбуждении адреналин выбрасывается из надпочечников и АД может резко повышаться), так как любое длительное выключение симпатической нервной системы повышает чувствительность органов к катехоламинам.
