Симпатомиметики непрямого действия (адреномиметики)
Источник: «Наглядная фармакология».
Автор: X. Люльман. Пер. с нем. Изд.: М.: Мир, 2008 г.
Повышение концентрации норадреналина в синаптической щели усиливает возбуждение адренергических рецепторов. Достигнуть этого можно следующим образом:
- Ускорением нейронального высвобождения норадреналина.
- Блокированием снижения его синаптической концентрации, особенно при обратном нейрональном захвате с последующим накоплением в везикулах или расщеплением с помощью моноаминоксидазы (МАО).
Химически преобразованные вещества отличаются от адреналина по сродству к названным системам и специфически влияют на ту или иную функцию.
Ингибиторы моноаминоксидазы воздействуют преимущественно на МАО, локализированную в митохондриях и уменьшающую концентрацию норадреналина в аксоплазме. При блокаде МАО концентрация норадреналина повышается. Так как допамин также инактивируется под действием МАО, то при блокаде фермента (МАО) большие количества допамина доступны для синтеза норадреналина. Количество норадреналина в везикулах увеличивается, и его выброс во время возбуждения повышается.
Блокада МАО в ЦНС влияет на накопление не только норадреналина, но также допамина и серотонина. Возможно, это приводит к общей активации и стимуляции ЦНС (тимеретическое действие). Мокпобемид является обратимым ингибитором МАОд и используется какантидепрессивное средство. Ингибитор МАОв селегилин находит применение в качестве противопаркинсонического средства, поскольку он повышает концентрацию допамина.
Непрямые симпатомиметики в некотором смысле являются амфетаминоподобными препаратами. Кокаин блокирует переносчик норадреналина (NAT) и тем самым действует как местный анастетик. Амфетамин, связанный с NAT, переносится транспортерами моноаминов в синаптическую щель и вытесняет норадреналин в цитозоль. Кроме того, амфетамин ингибирует МАО. Это стимулирует NAT к обратному транспорту, так называемому выбросу норадрелина. Амфетамин способствует высвобождению норадреналина не за счет экзоцитоза. Эффективность непрямых симпатомиметиков может ослабевать или вовсе пропадать (тахифилаксия).
Непрямые симпатомиметики могут проникать через ГЭБ и способствовать появлению центральных эффектов: улучшение самочувствия, повышение мотиваций и настроения (эйфория). При этом чувство голода притупляется, снимается усталость. После отмены препаратов ухудшается настроение и появляется подавленность, что побуждает пациента вновь принимать препарат (высокая степень зависимости). Для предупреждения злоупотребления выдача таких препаратов осуществляется по рецептам, оформленным в соответствии с правилами выписки наркотических средств.
При злоупотреблении средствами, подобными амфетамину, с целью быстрого повышения работоспособности («допинг») существует опасность резкой перегрузки организма. Поскольку чувство усталости исчезает, спортсмен способен мобилизовать последние резервы организма. Это может привести к острой сердечно-сосудистой недостаточности (Б).
Средства, снижающие аппетит (анорексические средства), схожи по химической структуре с амфетамином. Поэтому они тоже могут приводить к лекарственной зависимости. Лечебная эффективность этих средств сомнительная, некоторые из них (D-норпсевдоэфедрин, амфепрамон) более не выпускаются.
Сибутрамин блокирует обратный нейрональный захват норадреналина и серотонина (см. антидепрессанты); он снижает аппетит и является средством против ожирения.
Альфа-Адреномиметики
а-Адреномиметики могут применяться следующим образом:
- системно для повышения артериального давления при определенной форме гипотонии;
- местно для уменьшения отека слизистой носа или глазной конъюнктивы, а также совместно с местными анестетиками для уменьшения локальных кровопотерь. Локальное ослабление кровотока может привести к кислородному голоданию тканей, вплоть до их отмирания, это особенно опасно для пальцев рук, ног, а также ушей. Поэтому при проведении местной анестезии на этих участках тела нельзя применять сосудосуживающие средства.
а-Адреномиметики сначала вызвают сужение, а затем расширение сосудов (реактивная геперемия). Эту реакцию можно наблюдать после применения капель в нос, содержащих а-адреномиметики (нафазолин, тетризолин, ксилометазол ин). Сужение сосудов приводит к ослаблению кровообращения в слизистой носа и снижению давления в капиллярах. Интерстициальная жидкость, вызывающая отек слизистой, оттекает по венам. Секреция слизистой уменьшается, так как поступление жидкости ограничено, и носовое дыхание восстанавливается. После фазы вазоконстрикции наступает фаза реактивной гиперемии: жидкость из плазмы устремляется в интерстиций, и носовое дыхание затрудняется. Поэтому пациент вновь вынужден применять капли. Так возникает порочный круг, приводящий к постоянному использованию капель. Такое явление называется «привинизмом» по названию фирмы «Привин», впервые наладившей выпуск капель в нос. Длительный недостаток кислорода может привести к необратимому повреждению слизистой носоглотки.
