Категория:
«Фармакология».
Содержание
Лекарства и паразиты
Термином «паразит» в медицине обозначают организм, который живет внутри или на поверхности организма-хозяина, используя его как источник питания и/или убежище. В результате организм-хозяин может либо не пострадать, либо заболеть и, возможно, погибнуть. В медицине термин «паразит» используют применительно к простейшим (одноклеточные организмы), гельминтам (червеобразные), многоклеточным организмам и артроподам (клещи и насекомые); во всех случаях паразит меньше организма-хозяина и живет за его счет.
В биологии различают несколько типов отношений между паразитом и организмом-хозяином — симбиоз, мутуализм, комменсализм и заболевание. Последнее и является предметом обсуждения в данной главе. Паразитизм, приводящий к возникновению заболеваний, чрезвычайно распространен в человеческом обществе, в особенности в популяциях, где отсутствуют такие важные факторы, как чистая вода, адекватные санитарные условия, достаточное качественное питание и свободный доступ к медицинской помощи. В целом паразитизм более распространен в странах с жарким климатом. Кроме того, последствия паразитизма зависят от иммунного статуса организма-хозяина. Так, малярия (заболевание, вызываемое простейшими) распространена там, где общественное здравоохранение не осуществляет мероприятия по уничтожению комаров, противомалярийные лекарства слишком дороги для населения, а дети особенно подвержены риску заболевания малярией в результате отсутствия адекватного иммунного ответа на паразита.
Ущерб, наносимый населению земного шара простейшими и гельминтами, иллюстрирует табл. 6.25, из данных которой видно, что паразитизм является причиной большого числа заболеваний, а первое место по смертности занимает малярия. Другие паразитарные заболевания угрожают жизни людей в меньшей степени, хотя в целом вносят немалый вклад в общую патологию человека.
|
Таблица 6.25 Частота некоторых паразитарных инвазий и обусловленная ими смертность | ||
|
Паразит |
Число инфицированных (млн) |
Смертность (млн) |
|
Простейшие | ||
|
Малярийный плазмодий |
500 |
1,7-2,5 |
|
Амебы |
10% населения (50) |
0,1 |
|
Трихомонады |
200 | |
|
Трипаносомы (Африка) |
0-0,5 | |
|
Трипаносомы (Америка) |
20 | |
|
Гельминты | ||
|
Нематоды | ||
|
Аскариды (круглые черви) |
1400 | |
|
Анкилостомы |
1300 | |
|
Острицы |
1000 | |
|
Кишечные острицы |
200 | |
Лечение заболеваний, вызываемых простейшими и гельминтами, осложняется разнообразием структуры и метаболизма различных форм паразитов на протяжении их жизненного цикла
Для профилактики и лечения паразитарных инфекций (инвазий) необходим определенный уровень знаний о возбудителях. Сведения о биологии простейших или гельминтов продолжают накапливаться, а следовательно увеличивается число новых лекарственных препаратов, создаваемых для терапии этих заболеваний.
Основные тропические болезни по определению Программы развития ООН, Всемирного банка данных, Специальной программы ВОЗ по исследованиям и профессиональной подготовке в области тропических болезней
- Малярия — паразитарное протозойное заболевание
- Шистосомоз — паразитарный гельминтоз
- Лимфатический филяриоз — паразитарный гельминтоз
- Африканский трипаносомоз — паразитарное протозойное заболевание
- Лейшманиоз — паразитарное протозойное заболевание
- Болезнь Чагаса — паразитарное протозойное заболевание
- Онхоцеркоз — паразитарный гельминтоз
- Туберкулез — бактериальное заболевание
- Лепра — бактериальное заболевание
- Денге — вирусное заболевание
Заболевания, вызываемые простейшими
Простейшие — это мелкие одноклеточные организмы, относящиеся к наиболее простым существам животного мира. Паразитические простейшие способны размножаться в организме-хозяине. Простейшие обычно подразделяют на четыре группы по способу их движения:
- саркодовые (амебы). Характеризуются амебовидным передвижением с помощью псевдоподий (например, Entamoeba histolytica). Опасность для человека при заражении представляют виды Entamoeba, Naegleria, Acathamoeba и Blastocystis;
- жгутиковые (Mastigophora). Характеризуются хлыстоподобными движениями жгутиков, которые обусловливают подвижность паразитов. В эту группу входят простейшие, инвазирующие полости тела (Giardia и Trichomonas), и простейшие, проникающие в ткани организма (Leishmania и Trypanosoma)',
- реснитчатые (Ciliophora). Перемещение зависит от наличия ресничек (например, Balantidium coli)’,
- споровики (Sporozoa). Обычно не обладают локомоторной активностью на взрослой стадии. В эту группу входят виды Plasmodium, Toxoplasma и Pneumocystis.
Биология простейших варьирует в зависимости от пути передачи инфекции и жизненного цикла, например у малярийный плазмодий жизненный цикл протекает в организме человека (или других позвоночных) и комара.
Гельминтозы
Гельминты — крупные многоклеточные организмы сложного строения, обладающие разнообразными тканями и органами. Термин «гельминт» происходит от древнегреческого слова helmins (червь).
В организме человека паразитируют гельминты трех групп:
- нематоды (круглые черви);
- трематоды (плоские черви);
- цестоды (ленточные черви).
Важнейшее значение имеет профилактика паразитизма; если же заражение произошло, необходима лекарственная терапия
Профилактика паразитизма зависит от экономических и гигиенических факторов. Так, снабжение населения незагрязненной водой, устранение насекомых или других промежуточных организмов-хозяинов и соблюдение правил личной гигиены для предотвращения фекально-орального цикла зависят от экономических возможностей страны и создания системы обучения. Отмечается заметное снижение числа паразитарных заболеваний во всех странах по мере развития экономики, особенно в тропических.
Также от экономических условий зависит возможность адекватной лекарственной терапии паразитарных заболеваний. Например, неспособность многих больных оплачивать медикаментозное лечение означает, что антипаразитарные препараты еще не получили статус приоритетных при проведении крупных многонациональных лекарственных кампаний. Интересно, что многие лекарства против паразитов первоначально были разработаны для применения в ветеринарии, и только потом их стали использовать для лечения людей. Отсутствие достаточных сведений о физиологии и биохимии паразитов явилось причиной того, что идентифицированы лишь немногие молекулярные мишени для препаратов, что осложняет создание новых лекарственных средств.
Антипаразитарные препараты, которые врачи могут использовать в настоящее время, представляют собой группу различных химических соединений. Источником одних препаратов выступают растения, другие же являются полностью синтетическими. Металлоорганические соединения и красители были ранними антипаразитарными средствами благодаря их способности связываться с паразитами.
Было обнаружено, что при паразитарных инвазиях можно использовать некоторые антибактериальные лекарства (это обусловлено некоторым сходством биохимических механизмов у бактерий и паразитов). Таким образом, существует достаточно широкое разнообразие антипаразитарных лекарственных препаратов (табл. 6.26).
|
Таблица 6.26 Происхождение и химическая принадлежность антипаразитарных препаратов |
|
Естественные |
|
Хинин и хинидин — из растений вида Chincona (производные хинолина) Артемизинин и родственные соединения — из растения вида Artemisia, представляющие собой 5-членное, не содержащее азота кольцо Ивермектины — из почвенного гриба (аналог милбемицина) |
|
Антибиотики (антибактериальные препараты) (см. раздел 4 «Лекарства и грибы») |
|
Тетрациклин, доксициклин Метронидазол, тинидазол, секонидазол, орнидазол, бензнидазол Клиндамицин Паромомицин — аминогликозид Амфотерицин В Пириметамин + сульфадоксин |
|
Металлоорганические соединения и красители |
|
Стибоглюконат, антимонат меглумина Мышьяковые соединения — меларсен, меларсопрол Сурамин — из трипанового красного и синего |
|
Синтетические препараты |
|
N-содержащие кольца Хинолины — хлорохин Аминохинолины — примахин, мефлохин, оксамнихин Изохинолин — празиквантел Нитрофураны — нифуртимокс Пиперазины — пиперазин, диэтилкарбамазин Диаминопиримидины — пирантел, оксантел, пириметамин Диамидины Пентамидин, диминазен, пентамидин изетионат Акридин Хинакрин Бензимидазолы Тиабендазол, мебендазол, альбендазол Фосфорорганические вещества Метрифонат |
|
Другие вещества различного химического строения |
|
Атовакон, эфлорнитин, дилоксанид, прогуанил, милтофесин, биотионол,триклабендазол |
Открытие новых антипаразитарных лекарств — это результат целенаправленных исследований, интуитивной прозорливости и удачи с учетом политических и социальных задач. Так, необходимость защитить войсковые части от малярии в тропиках привела к созданию многих новых противомалярийных веществ в 1940-х гг. Систематические исследования по расшифровке определенного химического мотива привели к созданию серии родственных лекарственных препаратов (см. табл. 6.26). Несмотря на широкое разнообразие типов лекарств, некоторые из них стоят особняком благодаря их эффективности в отношении многих паразитов; примерами могут служить ивермектин, празиквантел, бензимидазолы, активные против гельминтов, метронидазол, эфлорнитин и хлорохин — против простейших.
Далее рассмотрены основные паразитарные инвазии и лекарственные препараты, используемыми для лечения. Соответствующие сведения о фармакологии, фармакодинамике и фармакокинетике обсуждаются сначала применительно к простейшим, а затем к гельминтам.
Лекарства и простейшие
Малярия является заболеванием с самым высоким уровнем смертности и расходов по борьбе с нею при сравнении с другими паразитарными болезнями. Кроме того, это заболевание служит примером, иллюстрирующим проблемы, связанные с жизненным циклом паразита, развитием лекарственной резистентности и продолжающимися поисками более эффективных лекарств.
Немалярийные паразитарные заболевания
Африканский трипаносомоз (сонная болезнь)
Африканский трипаносомоз — протозойное заболевание, переносчиком которого служат мухи цеце
Возбудителями африканского трипаносомоза в Западной и Восточной Африке являются два подвида Trypanosoma brucei (Т. brucei gambiense и Т. brucei rhodesiense) соответственно, представляя серьезную опасность для здоровья по меньшей мере 50 млн человек, обитающих южнее Сахары. Острое заболевание на ранней стадии представляет собой системное поражение, характеризующееся гемо-лимфатическими расстройствами с перемежающейся лихорадкой, кожной сыпью, отечностью и анемией. Позднее паразит инвазирует ЦНС, вызывая менингоэнцефалит с симптомами апатии, летаргии и сонливости (отсюда название сонная болезнь). Без лечения пациент погибает от истощения, интеркуррентных заболеваний или глубокой комы.
Для лечения африканского трипаносомоза используют сурамин, пентамидин изетионат, мелар-сопрол или эфлорнитин. Если симптомы со стороны ЦНС отсутствуют, лекарствами выбора на ранней стадии инфекции служат сурамин и пентамидин изетионат, а единственным лекарством, применяемым до последнего времени при терапии больных с поражениями ЦНС, был меларсопрол. Однако недавно проведенные исследования показали, что для лечения осложнений со стороны ЦНС в случае инфекции, вызванной Т. brucei gambiense, предпочтительнее эфлорнитин.
СУРАМИН. В основу синтеза сурамина был положен тот факт, что красители, подобные трипано-вому синему, окрашивают преимущественно паразитов. Лекарство имеет сложную полиионную химическую структуру, симметричную относительно центрального атома углерода ацетамида. В США лекарство доступно только в Center for Disease Control.
Начало действия сурамина на африканские формы трипаносом замедлено. Он обратимо связывается и ингибирует активность ряда ферментов трипаносом и млекопитающих. Хотя механизм его действия не выяснен, ингибиция ферментов, возможно, играет важную роль, поскольку он как полианион легко образует комплексы с белками.
Сурамин неактивен при пероральном приеме, поэтому его вводят в/в медленно. Он связывается с белками плазмы и персистирует в низких концентрациях до 3 мес. Сурамин не проникает в ЦНС, поэтому его применение ограничено лечением раннего трипаносомоза, когда симптомы поражения ЦНС еще отсутствуют.
Сурамин вызывает различные побочные эффекты. Тяжелые побочные эффекты, требующие немедленного прекращения лечения: редкие случаи потенциально фатального коллапса во время первой инъекции (это происходит у 1 из 2000 пациентов), альбуминурия, язвы слизистой оболочки рта, эксфолиативный дерматит, тяжелая диарея, длительная высокая температура, прострация. Менее тяжелые побочные эффекты: анорексия, недомогание, полиурия, уртикария, парестезия и гиперестезия.
Сурамин активен также против зрелых Onchocerca volvulus.
ПЕНТАМИДИН ИЗЕТИОНАТ. Это основной компонент диамидина. Такие ароматические диамины, как пентамидин, токсичны для ряда паразитов (например, Blastomyces) в экспериментальных и клинических условиях. В механизме действия лекарства могут играть существенную роль его избирательное взаимодействие с ДНК кинетопластов трипаносом и ингибиция рибосомной РНК-полимеразы паразитов.
Пентамидин неактивен при пероральном приеме, он не проникает в ЦНС. Его вводят в/м или в/в. При в/м инъекциях могут возникать стерильные язвы. Лекарство обладает сложной фармакокинетикой с заметными индивидуальными вариациями. Ту2 составляет несколько дней, объем распределения значительный (2000 л), предположительно, в результате высокой авидности связывания с тканями.
Помимо африканского трипаносомоза пентамидин используют для лечения кожного лейшманиоза, а также для терапии пневмонии, вызываемой Pneumocystis carinii, особенно у пациентов со СПИДом; в последнем случае препарат используют в виде аэрозоля. Пентамидин оказался высокоэффективным в лечении эпидемической инфекции P. carinii у ослабленных и недоношенных детей.
В терапевтической дозе 4 мг/кг пентамидин вызывает токсические явления у 50% пациентов: тахикардия, тошнота, сыпь, гипотензия, гипогликемия или инсулинозависимый сахарный диабет вследствие прямого повреждения поджелудочной железы, обратимая почечная недостаточность.
МЕЛАРСОПРОЛ. Меларсопрол — высокоактивное соединение, содержащее трехвалентный мышьяк, вводимое в/в для лечения африканского трипаносомоза с поражением ЦНС.
Арсеноксид, образующийся из органического мышьяка, быстро убивает африканских трипаносом, но потенциально токсичен для организма-хозяина. Арсеноксиды реагируют с сульфгидрильными группами и связываются с белками. В результате меларсопрол способен инактивировать пируваткиназу — фермент, играющий первостепенную роль в метаболизме трипаносом, хотя этот эффект может и не быть основным в действии лекарства. Точные сведения о том, каким образом препарат убивает паразитов, отсутствуют, хотя лекарственное средство было получено более 70 лет назад.
Меларсопрол — специальное средство для лечения поздней ЦНС-формы африканского трипаносомоза. Вследствие токсичности его оставляют для лечения инфекции на поздней стадии. Препарат вводят в/в медленно по тщательно спланированной программе, принимая все меры предосторожности против утечки, т.к. оно может вызвать тяжелые тканевые поражения. Несмотря на интенсивное связывание лекарственного вещества, оно проникает в ЦНС в достаточном для уничтожения паразитов количестве. Меларсопрол в значительной степени метаболизируется, превращаясь в нетоксичное пятивалентное соединение, и экскретируется в течение нескольких дней с мочой и фекалиями.
Наиболее тяжелым побочным эффектом меларсопрола является энцефалопатия, приводящая к летальному исходу приблизительно в 6% случаев. Серьезные побочные эффекты: повреждения миокарда, почечная недостаточность, гепатотоксичность и гемолиз у пациентов с недостаточностью G6PD. Менее значительные побочные эффекты: гипертермия, сыпь типа уртикарии, головная боль, диарея и рвота. Степень участия иммунных реакций при заболевании неизвестна, т.к. при разрушении паразитов быстро высвобождаются многие антигены.
ЭФЛОРНИТИН. Эфлорнитин (DL-d-дифторметил-орнитин) — относительно новый и менее токсичный препарат для лечения африканского трипаносомоза у пациентов с поражением ЦНС.
Эфлорнитин представляет собой «суицидный ингибитор» орнитиндекарбоксилазы (ОДКазы) — фермента, ответственного за синтез полиаминов у Т. brucei и Leishmania, а также в клетках млекопитающих. Несмотря на отсутствие избирательности необратимого действия препарата на все формы фермента, избирательность токсичности достигается за счет величины периода полувыведения ОДКазы: у человека Т1/2 составляет менее 1 час, а у трипаносом — более 6 час. Клетки человека способны быстро восстанавливать ОДКазу после элиминации эфлорнитина.
Следует отметить, что эфлорнитин гораздо более активен против западноафриканской формы трипаносомоза. Такая избирательность может отражать вариации ОДКазы у двух подвидов паразита.
Эфлорнитин всасывается при пероральном приеме, однако предпочтительным является в/в введение (100 мг/кг каждые 6 час в течение 14 сут). Для маленьких детей требуются более высокие дозы вследствие быстрой элиминации лекарства. Эфлорнитин быстро распределяется в организме и легко проникает в ЦНС. Около 80% препарата экскрети-руются в неизмененном виде с мочой.
Эфлорнитин вызывает разнообразные побочные эффекты, которые обычно носят умеренный характер и обратимы. Побочные эффекты возникают менее чем у 10% пациентов. Обычно это анемия, тромбоцитопения, рвота, диарея и преходящая потеря слуха. Диарея зависит от дозы и является дозолимитирующей, особенно в случае приема лекарства внутрь. Может потребоваться гидратация путем в/в введения жидкости. Однако эфлорнитин менее опасен, чем сурамин, пентамидин изетионат или меларсопрол.
Американский трипаносомоз (болезнь Чагаса)
Американский трипаносомоз — протозойное заболевание, передаваемое главным образом насекомыми (клопами) семейства Triatominidae, однако инфекция также может возникать в результате гемотрансфузии, трансплантации органов или быть врожденной
Возбудителем американского трипаносомоза служит Trypanosoma cruzi. В Центральной и Южной Америке инфекция поражает примерно 16-18 млн людей, а также различных животных. У многих инфицированных людей клинические проявления отсутствуют. Инфекция начинается с острой пара-зитемической фазы, длящейся несколько недель и переходящей в пожизненное хроническое заболевание. Т. cruzi размножается в течение амастиготной фазы в тканях организма, особенно в сердечной мышце. Опасные для жизни проявления во время острой фазы включают миокардит и менингоэнце-фалит. Отдаленные последствия состоят в поражениях миокарда и кишечного тракта.
Для лечения американского трипаносомоза применяют нифуртимокс или бензнидазол
Оба лекарства используют для лечения острого американского трипаносомоза. Значение их применения во время хронической стадии в настоящее время остается неясным.
Нифуртимокс является производным нитрофу-рана, в США его можно получить лишь из Center for Disease Control. Метаболическое восстановление нитрогруппы дает нитроанионные радикалы. В присутствии кислорода нитросоединения восстанавливаются с образованием супероксида и других реакционноспособных продуктов кислорода, которые связываются с паразитами и тканями организма-хозяина.
Нифуртимокс обладает трипаноцидными свойствами в отношении обеих форм Т. cruzi. Он уменьшает длительность симптомов во время острой фазы заболевания и снижает смертность от миокардита и менингоэнцефалита. Его эффективность при острой инфекции не вызывает сомнений, однако в течение хронической стадии эффект отсутствует. Важно начать лечение сразу после инфицирования, насколько возможно. Терапевтический ответ на нифуртимокс варьирует в зависимости от региональных условий.
Нифуртимокс хорошо абсорбируется после перорального приема и интенсивно метаболизируется; экскретируется с мочой лишь небольшая часть вещества (< 0,5%). Т1/2 составляет примерно 3 час.
Дети переносят лекарство лучше, чем взрослые. Побочные эффекты нифуртимокса связаны с дозой, часты и обратимы. В дополнение к реакциям гиперчувствительности они включают тошноту, рвоту, боли в животе, анорексию, головокружение, миалгию, возбудимость ЦНС и полиневрит. Принимая во внимание значимость болезни Чагаса и отсутствие более эффективных лекарств, эти побочные эффекты не являются фактором, ограничивающим терапевтическое применение нифуртимокса.
Бензнидазол представляет собой другое производное нитроимидазола, применяемое для лечения острого американского трипаносомоза. Его эффективность и токсичность сходны с подобными свойствами нифуртимокса, однако механизм действия этого лекарства неясен.
Лейшманиоз
Термином «лейшманиоз» обозначают группу протозойных инфекций, которые могут поражать внутренние органы, кожу и слизистые оболочки в зависимости от вида паразита. Существуют сложные взаимоотношения между организмом-хозяином и переносчиком инфекции, включающим 20 видов Leishmania. Инфекцию переносят свыше 30 видов москитов рода Phlebotomus. Локализованные признаки или симптоматические проявления зависят от вида возбудителя и организма-хозяина; обычно симптомы классифицируют на кожные, слизисто-кожные (мукокутанные), диффузные кожные и висцеральные (кала-азар).
Возбудителями всех лейшманиозов являются простейшие различных видов Leishmania. Подсчитано, что каждый год в мире заражаются лейшманиозом примерно 12 млн человек. Лейшмании обычно чувствительны к пятивалентным соединениям сурьмы и в меньшей степени к амфотерицину В, пентамидину изетионату и милтефосину.
ЛЕКАРСТВА, СОДЕРЖАЩИЕ ПЯТИВАЛЕНТНУЮ СУРЬМУ (СТИБОГЛЮКОНАТ). Трехвалентную сурьму в составе рвотного камня [K(Sb0)C4H406] много лет использовали для лечения протозойных заболеваний. Токсичность этого вещества заставила искать другие лекарства, и менее токсичным оказалось соединение пятивалентной сурьмы — стибоглюконат натрия, содержащий два атома сурьмы (Sb). В США это лекарство доступно только в Центре контроля заболеваний. Механизм действия неизвестен, однако Sb3+ является, по-видимому, наиболее токсичной формой иона. Лекарство нарушает метаболизм жирных кислот, действует на гликолиз и концентрацию АТФ. Сурьма как химический элемент оказывает разнообразные токсические эффекты (см. главу 24). Резистентность паразита возрастает и во многом зависит от географического региона. Стибоглюконат применяют в/в или в/м в зависимости от типа и локализации инфекции. Тем не менее стибоглюконат остается предпочтительным препаратом для лечения лейшманиоза.
Препарат хорошо всасывается из места в/м инъекции и полностью экскретируется в течение 24 час. Существует короткий (2 час) и длинный (1-2 сут) Т1/2.
Пациентов, у которых возникают рецидивы и отсутствует ответ организма на терапию препаратами сурьмы, удается успешно лечить препаратами сурьмы в сочетании с аллопуринолом, пентамидином или амфотерицином В. Антимонат меглумина и стибоглюконат натрия представляют собой две формы пятивалентной сурьмы, которые используют для лечения лейшманиоза. Их эффективность варьирует соответственно виду лейшманий, географическому району, а также состоянию питания и иммунному статусу организма-хозяина. Пятивалентные соединения сурьмы пациенты сравнительно хорошо переносят. Дозозависимые электрокардиографические изменения состоят в инверсии зубца Т и удлинении интервала QJ. Тошнота, анорексия, недомогание и летаргия возникают редко, за исключением случаев применения высоких доз (> 20 мг/кг в сутки) стибоглюконата натрия.
Побочные эффекты препаратов, применяемых для лечения трипаносомоза и лейшманиоза
- Сурамин: фатальный коллапс, тяжелая альбуминурия, изъязвление слизистой оболочки рта, эксфолиативный дерматит, тяжелая диарея, длительная лихорадка, прострация
- Пентамидин: гипотензия, гипогликемия, инсулинозависимый сахарный диабет, обратимая почечная недостаточность
- Меларсопрол: энцефалопатия, поражение миокарда, почечная недостаточность, гепатотоксичность, гемолиз у лиц с недостаточностью глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы
- Эфлорнитин: обычно умеренные и обратимые побочные эффекты
- Нифуртимокс: миалгия, судороги и полиневрит
- Лекарства, содержащие пятивалентную сурьму: относительно хорошо переносимы
Другие протозойные заболевания
Лямблиоз
В целом лямблиоз не относится к числу тяжелых инфекций и протекает чаще всего бессимптомно. Он передается через воду и пищу, загрязненные цистами, и распространен повсеместно, особенно там, где плохие санитарные условия. В тех случаях, когда инфекция принимает умеренный или тяжелый характер, возможны анорексия, тошнота, недомогание, судороги мышц брюшной стенки, рвота, вздутие живота и диарея. Клинические признаки и симптомы хронической инфекции соответствуют синдрому мальабсорбции с похуданием, стеатореей и слабостью.
Для лечения лямблиоза используют метронидазол или тинидазол.
Трихомоноз
Трихомоноз вызывает жгутиковое простейшее Trichomonas vaginalis. Заболевание передается половым путем и является самой распространенной в мире протозойной инфекцией. Виды Trichomonas имеют только стадию трофозоита, передаваемую от одного организма-хозяина другому. У мужчин инфекция может быть бессимптомной, однако у женщин она обычно вызывает вагинит, цистит и цервицит.
Лекарственную терапию при трихомонозе проводят, применяя метронидазол или тинидазол.
Пневмоцистоз
Пневмоцистоз вызывает Pneumocystis carinii. Ранее этот организм классифицировали и как простейшее, и как гриб. Недавно в ряде исследований было показано, что P. carinii обнаруживает большее родство с грибами, чем с простейшими. P. carinii служит обычной причиной возникновения оппортунистической инфекции при нарушениях иммунной системы, что имеет место при ВИЧ-инфекции или недостаточности питания. Пневмоцистная пневмония часто является непосредственной причиной летального исхода при СПИДе.
Медикаментозное лечение пневмоцистоза проводят с помощью высоких доз комбинации триметоприм плюс сульфаметоксазол или пентамидина изетионата. Эти два препарата имеют сходный спектр антипротозойного действия и независимо ингибируют различные этапы ферментативного синтеза тетрагидрофолиевой кислоты у простейших (см. «Лекарства и бактерии» в этой главе).
Побочные эффекты комбинации триметоприм плюс сульфаметоксазол: тошнота, рвота, глоссит и кожная сыпь. Могут возникать серьезные реакции гиперчувствительности (например, синдром Стивенса-Джонсона), а также агранулоцитоз, апластическая анемия и тромбоцитопеническая пурпура. Комбинация триметоприм плюс сульфаметоксазол противопоказана лицам с установленной гиперчувствительностью и тяжелой почечной дисфункцией.
Пентамидин изетионат, активный антипротозойный агент (см. ранее «Трипаносомоз»), эффективен при лечении инфекции, вызванной P. carinii. Рекомендуемая доза составляет 4 мг/кг в сутки в течение 14 сут; лекарство вводят в/в медленно (в течение, по меньшей мере, 60 мин) или в/м.
Побочные эффекты пентамидина изетионата: нефротоксичность, возникающая часто и обычно полностью обратимая, а также гипотензия, гипогликемия и обморок, которые происходят после быстрого в/в введения. Пентамидин изетионат противопоказан лицам с установленной гиперчувствительностью и тяжелой почечной дисфункцией.