Категория:
«Фармакология».
Содержание
Ожирение
Дисбаланс в потреблении пищи может привести к ожирению (чрезмерное потребление калорий в сравнении с расходом энергии) или снижению массы тела (недостаточное потребление калорий по сравнению с затраченной энергией). Ожирение — это проблема питания, которая имеет средовую, поведенческую, социоэкономическую и генетическую составляющую. Оно затрагивает около 30% взрослого населения в развитых странах, и частота его увеличивается. Ожирение развивается на протяжении нескольких лет, хотя тучные дети склоны оставаться тучными и во взрослом состоянии. Ожирение можно определить исходя из массы тела или, альтернативно, по общему содержанию жира. Косметические стандарты, так же как и масса тела (за исключением чрезвычайно большой массы), не имеют существенного значения. Серьезная проблема состоит в том, что с ожирением связывают трех- и даже четырехкратное увеличение заболеваемости сердечно-сосудистой патологией, гипертензией, болезнями желчного пузыря, респираторными заболеваниями, остеоартрозом и некоторыми видами рака.
В клинике используют количественный параметр — индекс массы тела (ИМТ), который связывает массу (в килограммах) с ростом (в метрах) в виде отношения масса/рост2. Избыточная масса определяется, если ИМТ больше 25 и меньше 30 кг/м2. При ожирении ИМТ равен или превышает 30 кг/м2 (табл. 22.2). Однако то, как жир распределяется между центральными и периферическими отделами, также коррелирует с повышением риска. Заболеваемость и смертность в наибольшей степени связаны с центральным распределением жира (определяемое как отношение длины окружности талии к длине окружности бедер) при отношении > 0,9 у женщин и > 1,0 у мужчин. Допустимые значения составляют < 0,75 у женщин и < 0,85 у мужчин.
Имеются генетические причины ожирения. АВ-ген и белок лептин регулируют потребление пищи. Лептин, образующийся в жировой ткани, взаимодействует с гипоталамическими рецепторами, сигнализируя о насыщении жировой ткани, и, следовательно, регулирует потребление и расходование пищи. Хотя при тучности определяется повышенный уровень лептина, структура лептина и генов лептиновых рецепторов у большинства тучных больных нормальная. Потенциальная роль лептинов в патогенезе ожирения у человека в настоящее время не ясна.
Регуляция массы тела
Эссенциальным, или жизненно важным, органам, таким как мозг, нужна непрерывная доставка энергии независимо от наличия пищи или частоты ее приема. Для гарантированного обеспечения необходимой энергией в организме существуют метаболические и гормональные депо, которые хранят энергию (например, в виде гликогена в печени) и используют ее, когда пища недоступна.
|
Индекс массы тела как мера оптимальной массы тела | ||
|
Недостаточное питание |
Нормальная масса тела |
Избыточное питание |
|
Тяжелое < 15,9 кг/м2 |
Избыточная масса 25,0-29,9 кг/м2 | |
|
Умеренное 16,0-16,9 кг/м2 |
18,5-24,9 кг/м2 |
Ожирение 30,0-39,9 кг/м2 |
|
Легкое 17,0-18,4 кг/м; |
Патологическое ожирение > 40,0 кг/м2 | |
Последствия ожирения
Ожирение увеличивает риск возникновения различных заболеваний:
- Болезни сердечно-сосудистой системы
- Повышенная нагрузка на сердце
- Внезапная смерть вследствие сердечной аритмии
- Атеросклероз
- Злокачественные опухоли
- Эндометриальный и постменопаузный рак молочной железы у женщин
- Рак простаты у мужчин
- Колоректальный рак у мужчин и женщин
- Нарушения функции дыхания
- Синдром апное во сне
- Болезни суставов
- Остеопороз
- Подагра
- Патологии кожи
- Акантокератодермия
- Кожный тургор и ломкость
- Заболевания эндокринной системы
- Нерегулярные и ановуляторные циклы
- Ранняя менопауза
- Нарушения синтеза тиреоидных гормонов и их метаболизма
Небольшой дисбаланс в потреблении калорий на протяжении длительного периода времени, например ежедневный избыток в 50 ккал, даст 2 кг прироста массы тела в течение года. Гипоталамус — важное место регуляции потребления и расходования энергии. Нервные и эндокринные сигналы, идущие от жировой ткани, нервной и эндокринной систем, а также желудочно-кишечного тракта, интегрируются в гипоталамусе, из которого афферентные сигналы следуют в более высокие центры, вызывая чувство голода и насыщения, а также к вегетативной нервной системе и к гипофизу для регулирования расхода энергии (рис. 22.1). Следовательно, регуляция аппетита и чувство насыщения являются очень сложным комплексным процессом, регулируемым как периферическими, так и центральными механизмами.
Лечение ожирения
Поскольку ожирение представляет собой мультифакторную проблему, существуют различные стратегии его лечения. Значимость лечебных стратегий зависит от нескольких факторов:
- показателя ИМТ;
- характера распределения жира в организме;
- наличия коронарных факторов риска.
Роль гипоталамуса в регуляции энергетического баланса. Гипоталамус интегрирует нервные и гормональные сигналы из различных органов и посылает информацию в центральную нервную систему и вегетативную нервную систему. Сигналы на выходе модифицируют потребление пищи и термогенез. + — вещества, которые снижают аппетит или повышают энергетические затраты;вещества,которые повышают аппетит или снижают энергетические затраты; ГАМК — гамма-аминомасляная кислота.
Лица, имеющие факторы риска, нуждаются в лечении, если ИМТ составляет 27 кг/м2 и выше. У большинства людей начальное снижение массы тела достигается относительно легко, однако последующее снижение массы и его длительное поддерживание являются трудной задачей. Среднее снижение массы тела при большинстве существующих стратегий не превышает 10%, но у более чем 90% лиц, масса тела которых первоначально снижалась, она быстро восстанавливалась, поэтому рекомендуется объединять различные подходы и проводить их на регулярной основе.
ИЗМЕНЕНИЕ ПИЩЕВОГО ПОВЕДЕНИЯ. Изменение пищевого поведения — путь изменения режима питания и углубленного понимания самого факта переедания. Оно включает;
- ежедневную регистрацию потребления пищи;
- регулирование частоты приема пищи;
- регулирование скорости приема пищи;
- устранение ситуаций, которые приводят к перееданию;
- разделение приема пищи и других видов деятельности.
ФИЗИЧЕСКИЕ УПРАЖНЕНИЯ. Их подбирают индивидуально для каждого пациента на основе его мотивации и степени избыточности массы. Первичная цель упражнений состоит в повышении энергетических затрат и адаптации сердечно-сосудистой системы. Они включают ходьбу и езду на велосипеде при довольно низком уровне энергетических затрат. Ежедневные продолжительные упражнения низкой интенсивности так же эффективны, как и высокоинтенсивные краткосрочные упражнения, и снижают возможность прерывания упражнений.
ДИЕТА. Диеты для снижения массы тела, предназначенные для тучных пациентов, основываются на изменении потребления жиров, углеводов, белков и волокон для уменьшения потребления калорий. Дефицит в 500-600 ккал при норме 2000 ккал/сут допустим и безопасен для большинства людей. Он приводит к снижению массы примерно на 0,5 кг/нед. Снижение уровня потребления калорий ниже 1000 ккал/сут требует медицинского наблюдения. Диеты для снижения массы тела должны обеспечивать поступление необходимых питательных веществ, в том числе витаминов и минералов. В поддерживающих диетах могут быть полезными низкокалорийные соединения, заменяющие сахар и жир:
- искусственные заменители сахара — это низкокалорийные добавки в пищевых продуктах и диетических напитках. Некоторые из них по сладости превосходят сахарозу в 30-1000 раз. Наиболее широко используемые заменители сахара: сахарин натрий (х400), цикламат натрий (х30), аспартам (х180), сукралоза (хЗ00-1000), ацесульфрам калий (х200) и ксилит;
- заменители жира предназначены для имитации вкусовых свойств, сохранения вкусовых ощущений и снижения содержания жира. Они могут быть на белковой, углеводной и жировой основе. Регулярное потребление заменителей жира может вызвать нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как нарушения стула и абдоминальные спазмы. Олестра — жировой заменитель, одобренный FDA. Это сахарозный полиэфир, который не всасывается в желудочно-кишечном тракте. Поскольку олестра может снизить абсорбцию жирорастворимых витаминов, олестрасодержащие продукты обогащены витаминами A, D, Е и К.
ХИРУРГИЧЕСКИЕ ВМЕШАТЕЛЬСТВА. Такие хирургические вмешательства, как желудочный анастомоз, уменьшают объем желудка. Операция эффективна при долгосрочном снижении массы тела, но предназначена для определенных патологически тучных больных.
РЕЖИМ ДНЯ. Ученые установили, что утреннее солнце способствует похудению. Исследование (Reid KJ, Santostasi G, Baron KG 2014) показало высокую степень корреляции между индексом массы тела и временем естественной солнечной экспозиции. Те люди, которые выходят на солнце утром имеют наиболее стройную фигуру, тогда как люди, подвергающиеся солнечному свету только к обеду чаще страдают ожирением. "Свет является мощным синхронизатором биологических ритмов, и может опосредованно изменять энергетический баланс организма", сообщает автор работы Phyllis C. Zee, M.D. Для достижения эффекта необходимо выходить на солнце в период с 8 утра до обеда на 20-30 минут.
Медикаментозное лечение ожирения
Ожирение как хроническое расстройство можно лечить средствами, подавляющими аппетит
Ранее для подавления аппетита применяли амфетамин, но из-за чрезмерной токсичности и возможности злоупотребления в настоящее время этот препарат не используют. Была установлена эффективность дексфенфлурамина и фенфлурамина — ингибиторов обратного захвата серотонина, но они были изъяты из оборота из-за возникновения дефектов клапанов сердца. Существуют другие средства (находящиеся на стадии изучения):
- антагонисты опиоидных рецепторов налоксон и налтрексон;
- вещества, увеличивающие объем пищевой массы, такие как метилцеллюлоза.
Терапевтическая оценка таких средств затруднена, и их широкое использование пока не рекомендуется.
Существуют два препарата, разрешенные для клинического применения в качестве средств против ожирения. Это сибутрамин и орлистат. При постоянном приеме этих средств вместе с диетической терапией и изменением пищевого поведения можно ожидать снижение массы тела до 10%:
- сибутрамин является ингибитором обратного захвата серотонина и норадреналина, уменьшает аппетит (потребление пищи) и увеличивает энергетические затраты;
- орлистат — это ингибитор панкреатической липазы, который снижает абсорбцию жира в тонкой кишке за счет ингибирования расщепления триглицеридов.
Сибутрамин
Сибутрамин блокирует обратный захват серотонина и норадреналина в ЦНС через малоизученные механизмы, которые могут участвовать в подавлении аппетита (стимулирование чувства насыщения) и повышении энергетических затрат (повышение скорости метаболизма). Начальная доза составляет 10 мг/сут, и, если снижение массы не происходит в течение 4 нед, дозу увеличивают до 15 мг/сут. Препарат способствует снижению массы на 7-10% с преимущественным уменьшением висцерального жира. Максимальное снижение массы достигается к 6 мес и удерживается в течение периода приема препарата. При пероральном приеме сибутрамин быстро всасывается, но при первом прохождении через печень подвергается полному метаболизму CYP3A4 до двух активных метаболитов — Ml (монодезметилсибутрамин) и М2 (дидезметилсибутрамин). И сибутрамин, и его метаболиты на 94-97% связываются с белками плазмы. Элиминируется преимущественно почками. Фармакокинетические данные для сибутрамина и его двух активных метаболитов представлены в табл. 22.3. Возможно наличие фармакокинетического взаимодействия с веществами, ингибирующими CYP3A4 (эритромицином, циметидином, кетоконазолом).
Побочные эффекты включают тахикардию, сухость во рту, запор, бессонницу и повышение артериального давления. Препарат противопоказан при сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваниях с плохо контролируемой гипертензией.
Орлистат
Орлистат в дозе 120 мг 3 раза в день ингибирует панкреатическую липазу и тем самым снижает абсорбцию липидов в желудочно-кишечном тракте. Орлистат способствует снижению массы тела на 10% у лиц, принимающих препарат до 2 лет в комбинации с гипокалорийной диетой. Препарат плохо всасывается, поэтому его концентрация в плазме обычно низкая (< 10 мкг/л). При долгосрочной терапии орлистат не накапливается в плазме. Он элиминируется в основном с фекалиями (> 95%) и в незначительных количествах экскретируется с мочой (см. табл. 22.3).
|
Препараты |
Фармакологическая группа |
Фармакокинетические показатели | |||
|
Биодоступность (%) |
Сmax (Час) |
Тmax (час) |
Т1/2 (час) | ||
|
Сибутрамин |
Ингибитор обратного захвата серотонина |
> 97 |
1,2 |
1,1 | |
|
M1 (активный метаболит) |
4 |
3-4 |
14 | ||
|
М2 (активный метаболит) |
6 |
3-4 |
16 | ||
|
Орлистат |
Ингибитор липазы |
< 1 |
< 10 |
2-4 |
1-2 |
Побочные системные эффекты связаны с энтеральной абсорбцией. В основном отмечают жалобы на изменения со стороны желудочно-кишечного тракта, обусловленные ингибированием всасывания липидов, включая стеаторею и частый стул. Потенциальные долгосрочные эффекты снижения абсорбции липидов на функцию кишечника неизвестны. Противопоказаний для назначения орлистата нет, и нет данных о его взаимодействии с лекарствами. Однако имеет значение снижение всасывания жирорастворимых витаминов.