Биодоступность и скорость всасывания

Источник:
Клиническая фармакология по Гудману и Гилману том 1.
Редактор: профессор А.Г. Гилман Изд.: Практика, 2006 год.

Биодоступность

Как уже было отмечено, в системный кровоток поступает не весь всосавшийся препарат. Количество препарата, поступающее в системный кровоток, зависит не только от дозы, но и от биодоступности. Последняя определяется степенью всасывания, а также степенью элиминации, которой лекарственное средство подвергается до поступления в системный кровоток. Помимо неполного всасывания низкая биодоступность может быть обусловлена интенсивным метаболизмом в кишечнике или печени либо экскрецией с желчью.

Допуская, что элиминация печенью подчиняется кинетике первого порядка, и зная коэффициент экстракции препарата печенью Епeч (уравнение 1.8), можно рассчитать максимально возможную биодоступность при приеме внутрь Fмакс(от англ. fraction — доля, или фракция, препарата, поступившая в системный кровоток):

Fмакс= 1- Епеч = 1- Clпеч/Qпеч (1.13)

Таким образом, если печеночный клиренс достаточно велик по сравнению с печеночным кровотоком, биодоступность препарата при приеме внутрь будет низкой (примером может служить лидокаин). Степень снижения биодоступности зависит от того, в каком отделе ЖКТ происходит всасывание. Если фармакокинетика препарата линейна, добиться увеличения биодоступности путем изменения лекарственной формы невозможно. В случае неполного всасывания или интенсивного кишечного метаболизма биодоступность будет ниже, чем FMaкс.

Если лекарственное средство элиминируется до поступления в системный кровоток, в уравнения 1.1, 1.5, 1.10, 1.11, содержащие такие параметры, как доза или скорость введения, нужно включить параметр F — биодоступность. Например, уравнение 1.1 будет выглядеть следующим образом:

F х Скорость поступления = С1 х Ссредн. (1.14)

Скорость всасывания

Скорость всасывания, как правило, не влияет на среднюю сывороточную концентрацию препарата в стационарном состоянии, но может существенно сказываться на фармакологических эффектах. Если препарат поступает в системный кровоток быстро (например, при в/в струйном введении) и первоначально распределяется в небольшом объеме, его сывороточная концентрация может быть достаточно высокой. По мере распределения препарата в менее интенсивно кровоснабжаемые органы и ткани она снижается (рис. 1.4, Б). Если препарат поступает в системный кровоток медленнее (например, при в/в инфузии), его распределение начинается еще до того, как будет введена вся доза. Поэтому максимальная сывороточная концентрация ниже и достигается позднее. Препараты длительного действия обеспечивают медленное, равномерное всасывание лекарственных средств, уменьшая колебания сывороточной концентрации препарата в период между введениями. Скорость распределения лекарственного средства в разные ткани-мишени может быть разной, поэтому при изменении скорости введения выраженность терапевтических и побочных эффектов может временно меняться.