Фенибут
Источник: "Методы исследования и фармакологической коррекции физической работоспособности человека".
Под ред. академика РАН И.Б. Ушакова Изд.: Медицина, 2007 г.
Содержание
Фенибут
Фенибут — фенильное производное ГАМК, а также производное фенилэтиламина. Фенибут обладает элементами ноотропной активности, оказывает транквилизирующее действие, уменьшает напряженность, тревогу, улучшает сон; удлиняет и усиливает действие снотворных средств. Применяют фенибут для коррекции астенических и тревожно-невротических состояниях, беспокойстве, тревоге, страхе, бессоннице и для профилактики укачивания. Также фенибут нашел свое применение в спорте.
Препарат был разработан в СССР в 60-е годы, чему были посвящены сотни исследований. Фенибут входил в стандартную аптечку космонавтов. Имеет характерный кисло-соленый вкус.
Дозирование. Рекомендуемая суточная доза составляет 250-1500 мг в сутки, в 2-3 приема. Подробные указания по применению описаны в инструкции.
Побочные эффекты
Согласно отзывам людей, имеющих опыт приема, чаще всего на практике развиваются такие побочные эффекты как нервозность, дрожь, волнение, внутреннее напряжение, раздражительность, усталость, снижение аппетита, учащение сердцебиения, тошнота, бессонница. При передозировке развивается сонливость и угнетение сознания.
Побочные реакции на фенибут носят обратимый характер и проявляются реже чем в 10% случаев. Прием разрешен даже детям старше 8 лет. Таким образом, в целом данное средство можно классифицировать как безопасное.
Применение фенибута в спорте
Фенибут уже многие годы используется спортсменами для достижения следующих целей:
- Улучшение нервно-мышечного сопряжения
- Психоактивирующее действие (хотя в некоторых случаях применения развивается седация) и улучшение мыслительной функции
- Повышение физической выносливости
- Улучшение кровотока в мозге и мышцах, в том числе за счет снижения вязкости крови
- Адаптогенное и антиастеническое действие
- Восстановление режима сна
Применение Фенибута для улучшения интеллектуально-мнестической функции
Фенибут (Phenibutum).
Химическое название: гамма-амино-бета-фенил-масляной кислоты гидрохлорид.
Структурная формула: Белый кристаллический порошок. Очень легко растворим в воде, растворим в спирте, pH водного раствора (2,5%) 2,3—2,7.
По химической структуре фенибут можно рассматривать как фенильное производное ГАМК, а также как производное фенилэтиламина.
Фенибут синтезирован в 1963 году в лаборатории профессора В. В. Перекалина на кафедре органической химии Ленинградского педагогического института им. А. И. Герцена.
Фенибут является первым отечественным транквилизатором с оригинальным спектром психотропного действия. Однако более чем двадцатилетнее изучение фармакологии фенибута не позволяет в настоящее время отнести его с полной уверенностью к классу транквилизаторов, поскольку его свойства в значительной мере отличаются от свойств бензодиазепиновых и иных транквилизаторов.
Экспериментальные исследования показали, что транквилизирующая активность фенибута отсутствует или слабо выражена в тесте конфликтной ситуации (Р. А. Хаунина, И. П. Лапин, 1976; И. С. Морозов и соавт., 1979; Р. А. Хаунина, М. М. Зобачева, 1981; Л. X. Алл и к мете и соавт., 1981). Допускается, что транквилизирующий эффект в этих опытах может быть ослаблен некоторым миорелаксант-седативным эффектом, присущим фенибуту (А.М. Жар-ковский и соавт., 1981). Однако высказывается и другое, взаимоисключающее предположение о происхождении слабого транквилизирующего действия фенибута в конфликтной ситуации — наличие анальгетического эффекта, который способен симулировать эффективность фенибута в этих опытах (А. М. Жарковский и соавт., 1984).
В психотропной характеристике фенибута выявлен ряд эффектов, обусловливающих его седативное действие: угнетение ориентировочной и двигательной активности, координации движений, снижение мышечного тонуса, гипотермический эффект, потенцирование наркотического действия гексенала, хлоралгидрата, эфира, угнетение эмоциональных реакций, вызванных электроболевым раздражением (И. П. Лапин, Р. А. Хаунина, 1964; Р. А. Хаунина, 1968, 1971, 1978; Л. Б. Нурманд и соавт., 1980). В отличие от транквилизаторов бензодиазепинового ряда фенибут не оказывает противосудорожного действия в опытах с использованием моделей судорог, вызываемых коразолом, стрихнином и электрическим током (Р. А. Хаунина, 1968, 1976). Фенибут лишь несколько ослабляет аудиогенные судороги и судорожное действие тиосемикарбазида, а также незначительно усиливает действие противосудорожных средств (фенобарбитала, дифенина, триметина). Предполагается; что противосудорожное действие фенибута опосредуется его выраженным антигипоксическим влиянием (Р. А. Хаунина и соавт., 1968). Вместе с тем, как недавно было установлено, фенибут оказывает противосудорожное действие более выраженное, чем диазепам на модели кинурениновых судорог, соответствующих «grand mal» форме эпилепсии (И. П. Лапин и соавт., 1983).
Нейрохимической основой транквилизирующего действия фенибута, как полагают, является, по-видимому, его влияние на ГАМК-ергическую систему: связывание фенибута с ГАМКб (кальцийзависимым и бикукуллиннечувствительными) рецепторами, усиление высвобождения ГАМК, подавление активности ГАМК-трансаминазы, осуществляющей метаболическую деградацию ГАМК (К. С. Раевский, 1981; Л. К. Ряго и соавт., 1982; Г. И. Ковалев и соавт., 1982). О ГАМК-ергическом компоненте механизма действия фенибута свидетельствуют также данные опытов с введением препарата в s. nigra и вызываемых им контрлатеральных поворотов (Л. X. Алликметс и соавт., 1981). Фенибут, кроме того, вызывает накопление дофамина и его метаболитов в мозге животных и активирует серотонинергическую систему (Р. А. Хаунина, 1970; Л. X. Алликметс и соавт., 1979; Л. Б. Нурманд и соавт., 1980).
Депримирующие эффекты фенибута в эксперименте проявляются в диапазоне доз свыше 30 мг/кг, в меньших дозах обнаруживается активирующее, растормаживающее поведение животных влияние фенибута (Н. А. Паткина, Э. Э. Звартау, 1979). Данные о ноотропном действии фенибута в экспериментах на животных противоречивы. Установлено, что фенибут оказывает выраженное антигипоксическое действие в условиях гиперкапнической гипоксии и предотвращает амнезию, вызываемую электрошоком (Р. У. Островская и соавт., 1984). В опытах с использованием выработки условных реакций пассивного и активного избегания, а также моделей обучения в сложном лабиринте с пищевым подкреплением и водном лабиринте (Ю. Г. Ковалев, 1979; Е. Л. Ковалева, 1984) не получено результатов, свидетельствующих об улучшении процессов памяти и обучения у экспериментальных животных. Тем не менее есть ряд особенностей действия фенибута, которые сближают его с нейрометаболическими стимуляторами типа пирацетама. Фенибут нормализует метаболизм мозга, восстанавливая процессы окислительного фосфорилирования и тканевого дыхания (В. И. Кресюн, 1983); снижает соотношение «лактат/пируват», предупреждает развитие экспериментального отека мозга (В. Е. Новиков и соавт., 1984).
Изучение влияния фенибута на память здорового человека показало, что в дозе 0,8 г препарат оказывает легкое стимулирующее действие, улучшая оперативную память (Т. Г. Аган, 1980; Л. С. Мехилане и соавт., 1981). У больных хроническим алкоголизмом фенибут оказывал различное действие на функцию памяти в зависимости от ее исходного состояния: у больных с ненарушенной функцией запоминания фенибут вызывал снижение индекса памяти, а у больных с пониженной функцией — повышение индекса памяти (X. Л. Вяре и соавт., 1983). При этом отмечается, что под влиянием курса лечения фенибутом в течение 10 дней по 0,75 г в день развивалось уменьшение раздражительности, ослабление симптомов абстинентного синдрома и улучшение сна у больных алкоголизмом.
Клинический анализ действия фенибута показал, что применение препарата в качестве транквилизатора наиболее эффективно при лечении больных с астеническим синдромом. Фенибут имеет преимущества перед бензодиазепиновыми транквилизаторами, которые состоят в том, что он не вызывает нарушений внимания, координации и точности движений и других нарушений, сопутствующих лечению транквилизаторами (Л. С. Мехилане и соавт., 1983).
Малая токсичность, мягкость действия, отсутствие побочных эффектов обосновывают использование фенибута в детской и гериатрической психоневрологии. Препарат назначается для успокоения чрезмерно возбудимых детей и детей -невротиков, а также пожилым людям при тревожной суетливости и ночном беспокойстве, расстройствах сна. Фенибут снимает страх, тревогу, напряжение, оказывает успокаивающее действие. И хотя транквилизирующее действие фенибута выражено слабо и, возможно, не является его основным действием (JI. С. Мехилане и соавт.,1983), наличие активирующего компонента в спектре его психотропного действия позволило рекомендовать его в качестве «дневного» транквилизатора для оптимизации операторской деятельности и повышения работоспособности летчиков и космонавтов (И. П. Неумывакин и соавт., 1978; Н. Е. Панферова и соавт., 1981; Ю. Г. Бобков и соавт., 1984; Г. Д. Глод, П. В. Васильев, 1986). Фенибут не оказывает специфического действия на адрено- и холинергические системы (Р. А. Хаунина, 1964; Р. А. Хаунина, М. М. Зобачева, 1981). Фенибут оказывает нормализующее влияние на функции сердечно-сосудистой системы, не снижая в то же время умственной и физической работоспособности и ортостатической устойчивости операторов (Н. Е. Панферова и соавт., 1981; Г. В. Ковалев, И. Н. Тюренков, 1981).
Показаниями к применению фенибута являются неврозы и психопатии. Фенибут также назначают в качестве успокаивающего средства перед хирургическими вмешательствами или иными сложными болезненными диагностическими процедурами. Изучение клинических эффектов фенибута на базе ряда ведущих клиник СССР (Психоневрологический институт им. В. М. Бехтерева, Психиатрическая клиника им. С. С. Корсакова, Московский институт психиатрии и некоторые другие) позволило рекомендовать фенибут при логоневрозах; тиках функционального и органического происхождения у детей; спастичности мышц после церебральных инсультов и травм; нарушениях сна (при неврозах, сосудистых и старческих психозах, а также у практически здоровых людей); гипоманиакальных состояниях при циклотомии; для смягчения электросудорожных припадков и сокращения их длительности; при эмоциональном напряжении у операторов, работающих в трудных условиях (Т. Я. Хвиливицкий, 1981). В качестве гипотензивного средства фенибут рекомендуется для терапии гипертензий при вегетососудистой дистонии у детей и подростков (Е. И. Волчанский, 1981).
Фенибут выпускают в порошках и таблетках по 0,1 и 0,25 г (упаковка по 50 таблеток). Назначают препарат внутрь (до еды) 3 раза в день по 0,25 г, курс лечения — 4—6 недель; внутримышечно по 3—10 мл 2,5%-го раствора в 3—5 мл 0,25%-го раствора новокаина 2—3 раза в сутки; внутривенно по 3—10 мл 2,5% раствора с 3—5 мл изотонического раствора натрия хлорида 2—3 раза в сутки; курс лечения — 8—12 дней.
Максимальная разовая доза внутрь взрослым — 0,75 г; лицам старше 60 лет — 0,3 г; детям до 8 лет — 0,15 г; от 8 до 14 лет — 0,4 г.
Установлено, что фенибут обнаруживается практически во всех органах и тканях через 15 мин после введения, выводится полностью через сутки с мочой (М. Н. Маслова, Р. А. Хаунина, 1981). В мозг фенибут проникает в незначительных, однако достаточных для изменения функционирования центральной нервной системы количествах.
Лечение фенибутом можно сочетать с назначением других психотропных препаратов.
При первых приемах фенибута или при передозировке может наблюдаться сонливость.
Противопоказания не установлены.
Применение фенибута в психиатрии и наркологии
С момента появления первых публикаций о применении фенибута в психиатрической практике прошло почти четверть века. Однако до настоящего времени не существует единого мнения о принадлежности фенибута к одной из известных групп психотропных лекарственных средств (А. М. Жарковский и соавт., 1984), так же как и окончательного, однозначно понимаемого представления об особенностях спектра его психотропного действия.
В существующих публикациях фенибут относят либо к транквилизаторам, либо к ноотропным лекарственным средствам. Ряд клиницистов и психофармакологов выделяет фенибут в качестве транквилизатора с психоэнергизирующим компонентом в отличие от бензодиазепиновых и иных транквилизаторов с седативным компонентом. Кроме того, в ряде литературных источников существует эклектическое заключение о наличии в спектре психотропной активности фенибута транквилизирующих и ноотропных свойств, и в соответствии с этой точкой зрения препарат рассматривают как транквилизатор со своеобразным ноотропным действием или как ноотропное средство с транквилизирующими свойствами.
Большинство клинических данных, а также результаты экспериментального изучения (Л. К. Ряго, 1983; 3. С. Никитина и соавт., 1983; В. И. Кресюн, 1983; А. М. Жарковский и соавт., 1984; Р. У. Островская и соавт., 1984; и др.) позволяют оценить фенибут как препарат с выраженным ноотропным (нейрометаболическим) действием.
Наиболее детально изучена эффективность фенибута при расстройствах невротического круга.
Л. С. Мехилане и соавт. (1984) проводили изучение терапевтической активности фенибута в сравнении с диазепамом, пирацетамом и плацебо у 125 больных неврозами и 96 пациентов с соматогенными неврозоподобными состояниями. Изучение эффективности фенибута проводилось у 100 больных в условиях двойного «слепого» опыта и у 121 больного при «прямом» исследовании.
При общей оценке действия препаратов у всего контингента исследуемых больных было установлено, что достоверное улучшение в их состоянии наступало на 3-й день лечения при применении фенибута и диазепама и только после 14 дней — при лечении пирацетамом.
Особый интерес представляют данные о влиянии фенибута на динамику отдельных психопатологических расстройств в сравнении с пирацетамом и диазепамом. Эстонские психиатры выяснили это с успехом.
Фенибут по действию на симптоматику тревожного ряда значительно уступал диазепаму. Траквилизирующий эффект диазепама проявлялся практически во всех случаях тревоги и страха независимо от их нозологической принадлежности и сопровождался седативным компонентом (появление вялости, утомляемости, сонливости и т. д.), особенно у больных с соматическими неврозоподобными состояниями.
При применении фенибута транквилизирующее действие отмечалось у больных с неврозоподобным состоянием, в клинической картине которых наряду с внутренней напряженностью наблюдали эмоциональную лабильность, слабодушие, слезливость и другие проявления психической и физической астении. На основании этих данных авторы приходят к заключению, что ведущим в спектре действия фенибута является не транквилизирующий, а активирующий компонент. Учитывая улучшение концентрации внимания, интеллектуально-мнестических способностей, исчезновение вялости и усталости, нормализацию сна у больных, получавших фенибут, Л. С. Мехилане с соавт. делают обоснованный вывод, что первичным в психотропном действии этого препарата является его ноотропный эффект.
Подобным сочетанием ноотропного и транквилизирующего действия авторы объясняют особенность психотропной активности фенибута, отличной от пирацетама, с чем связывают возможность его использования как средства выбора в условиях, требующих оптимального эмоционального и интеллектуально-мнестического состояния и высокого уровня работоспособности.
В. Э. Васар (1987) изучал спектр психотропной активности и действие на кортикальные функции фенибута в сравнении с аминалоном, пирацетамом и диазепамом у больных неврозами и соматогенными неврозоподобными состояниями.
В общей сложности препараты получали 196 больных на протяжении от 2 недель до 2 месяцев. Эффект препаратов оценивали при помощи унифицированных шкал. Для оценки их действия на кортикальные функции использовали ряд психологических тестов.
По данным автора, наиболее значительная динамика психического статуса больных была отмечена в первые две недели терапии применяемыми препаратами. Фенибут, как считает В. Э. Васар, по профилю клинического действия имеет большое сходство с ноотроп-ными средствами и сочетает в спектре психотропной активности умеренно транквилизирующие и выраженные психоэнергизирующие свойства.
Анализируя собственные результаты и сопоставляя их с литературными данными, В. Э. Васар делает заключение о наличии у фенибута также неустойчивого седативного действия, которое проявляется в дозах, превышающих в 10—20 раз дозы диазепама.
В суточных дозах 1,0—1,5 г седативное действие препарата мало выражено, определяется не у всех больных и быстро исчезает.
Гипнотическое действие фенибута по сравнению с диазепамом выражено незначительно, неустойчиво и зависит от синдромальной структуры состояния. Заметное улучшение сна под воздействием фенибута отмечено у больных с астеническим синдромом. При ипохондрическом синдроме нарушения сна нередко усиливаются.
В публикации указано, что транквилизирующее действие фенибута, оцениваемое по редукции тревоги, страха, повышенной эмоциональной возбудимости и фобических нарушений, наблюдали только у больных с астеническим синдромом. У больных с ипохондрическим и депрессивным синдромами транквилизирующее действие фенибута либо отсутствует, либо слабо выражено и быстро исчезает.
У фенибута в отличие от диазепама выявлены выраженные психоэнергизирующие свойства, проявляющиеся в ослаблении собственно астенических симптомов, повышении общей активности и инициативности.
Кроме клинического сходства фенибута с ноотропными препаратами было установлено, что этот препарат, так же как и пирацетам, влияет на кортикальные функции у больных неврозами — усиливает в ходе лечения возбудительный процесс и улучшает его стабильность.
По данным автора, по действию на астеническую симптоматику, улучшению настроения и ослаблению навязчивых (фобических) и ипохондрических расстройств у больных неврозом с фобически-астеническим, депрессивно-астеническим, ипохондрически-астеническим синдромами изученные им ноотропные препараты можно расположить по мере убывания их эффективности в следующем порядке: фенибут, пирацетам, аминалон.
Следует подчеркнуть, что приведенная В. Э. Васа ром (1987) градация выраженности психоэнергизирующих свойств ноотропных препаратов коррелирует, судя по антигипоксическому эффекту, с их нейрометаболической активностью в эксперименте (Р. У. Островская, 1983; JI. К. Ряго, 1983; Р. У. Островская и соавт., 1984).
У больных с соматогенными неврозоподобными состояниями исследуемые препараты располагались по выраженности терапевтического действия следующим образом (в порядке убывания): фенибут, диазепам, пирацетам, аминалон, а по скорости проявления терапевтического эффекта — диазепам, фенибут, пирацетам, аминалон.
Как и у пациентов с неврозами, фенибут, а также пирацетам и аминалон оказались наиболее эффективными при наличии астенической симптоматики.
На основании исследований, уточнивших спектр психотропной активности и кортикальные эффекты фенибута, автор считает, что этот препарат принадлежит к ноотропным средствам.
Предположение Л. С. Мехилане и соавт. (1984) о возможности использовать фенибут в условиях повышенного психофармакологического напряжения было полностью подтверждено К. Б. Магнитской (1985) при изучении эффективности фенибута в условиях автономного плавания на яхтах, представляющего один из вариантов деятельности в экстремальных условиях. Психо-физиологическое состояние команды при плавании в открытом море может иметь решающее значение для выживания, в чем существенную помощь могут оказать препараты, повышающие психо-физические возможности человека.
Исследование антистрессорного действия фенибута было проведено на 27 участниках длительного морского похода, у которых ранее была обнаружена склонность к морской болезни. Доза фенибута равнялась 0,25 г. При отсутствии эффекта разрешался повторный прием препарата. Действие изучаемого средства оценивали по субъективному отчету и при помощи ряда психологических тестов (оценка уровня реактивной и личностной тревожности по Спилбергеру, степени конфликтности по методике Розенцвейга, прожективный цветовой тест Люшера).
Противоукачивающее действие фенибута 21 человек (77,7% случаев) оценили как значительное, 4 (14,8% случаев)—как умеренное и 2 (7,5% случаев)— как малозначительное.
В действии фенибута 25 человек отметили 2 периода: первый — активирующий с противоукачивающим эффектом, второй—транквилизирующий.
Активирующий период начинался через 15—20 мин после приема фенибута и продолжался на протяжении 2—4 часов. При этом улучшалась двигательная активность, облегчались работа, требующая физической мобилизации, и процесс принятия решений, исчезала вегетативная симптоматика, свойственная морской болезни. Наиболее эффективным было использование фенибута у эмоционально лабильных личностей с удовлетворительными адаптивными возможностями и у эмоционально уравновешенных лиц. Менее благоприятные результаты были получены у лиц эмоционально лабильных с неудовлетворительными адаптивными возможностями. Независимо от личностных особенностей спортсменов у них отчетливо проявлялся транквилизирующий период, выражающийся в наступлении чувства успокоения и последующем глубоком сне без сновидений.
По данным С. С. Лосева и соавт. (1983), проводивших двойное «слепое» изучение фенибута в сравнении с пирацетамом, диазепамом и плацебо на модели экзаменационного стресса у 40 человек, изучаемые препараты по силе стресс-протективного действия можно расположить в следующем порядке: пирацетам, диазепам, фенибут, плацебо.
Благоприятное влияние фенибута на структуру ночного сна выявили Н. А. Власов и соавт. (1979). Препарат в дозе 10 мг перед сном применяли у 8 здоровых лиц и 20 больных с нарушением сна невротического генеза. Электрополиграфические исследования осуществляли на фоне адаптационной ночи и после недельного приема фенибута.
По результатам электрополиграфических исследований было установлено, что под влиянием препарата наблюдается тенденция к увеличению общей продолжительности ночного сна за счет прироста дельта-сна и быстрого сна при снижении поверхностного сна. При этом не было отмечено осложнений и побочных явлений, а также негативного влияния фенибута на дневную работоспособность.
Под влиянием разового приема фенибута длительность ночного сна увеличилась на 27,5 мин, а после недельного курса лечения — на 39,8 мин.
Проведено сравнительное изучение влияния на сон человека фенибута, оксибутирата натрия и этаминала натрия с использованием многопрофильной шкалы опроса и специальных анкет. Изучаемые препараты применяли в дозах 1,0; 2,0 и 0,1 мг соответственно.
В результате исследования было установлено, что по эффективности действия на динамику показателей, характеризующих снотворное действие препаратов (выраженное желание спать после их приема, необходимая глубина сна, достаточность сна, быстрое и привычное пробуждение, положительная оценка самочувствия после пробуждения), их можно расположить в следующем порядке (по убыванию эффективности): фенибут, оксибутират натрия, этаминал натрия.
Эффект фенибута, по мнению исследователей, обусловлен его транквилизирующими свойствами. Полученные результаты, как считают исследователи, позволяют рекомендовать использование фенибута с целью коррекции расстройств сна у больных неврозами, а также у здоровых лиц в особо экстремальных условиях.
Особый интерес представляют публикации о влиянии фенибута на динамику психических расстройств при различных нозологических формах сосудистой патологии мозга.
Н. А. Андреев и соавт. (1983) оценивали эффективность фенибута у 143 больных гипертонической болезнью (1 стадия), протекающей без выраженной психопатологической симптоматики, с преобладанием неглубоких «непсихотических» нарушений в рамках невротических синдромов — с преимущественно эмоциональной лабильностью (68 человек) и астеническим синдромом (75 человек). Терапевтическую активность фенибута (суточная доза — 750 мг) сравнивали с эффективностью пирацетама и тазепама, принимаемых соответственно в дозах 2400 и 30 мг в комбинации с 25 мг гипотиазида и 60 мг обзидана. Курс лечения — 30 дней.
Как видно из таблицы 33, редукция психопатологической симптоматики более устойчива в группе больных с эмоциональной лабильностью, получавших фенибут, и у пациентов с преимущественно астеническими расстройствами, принимавших пирацетам. Соответственно успешное использование этих препаратов при сосудистых заболеваниях мозга, исчерпывающихся невротическим уровнем расстройств, должно основываться на идентификации конкретного психопатологического синдрома.
В публикации приведены данные о достоверном (р<0,05) снижении системного артериального давления у всех больных. Устойчивость снижения артериального давления психопатологической и психооорганической симптоматики наиболее отчетливо выявлена через 3 контрольных месяца в группе больных с эмоциональной лабильностью, получавших фенибут, и у пациенте» с астенической симптоматикой, принимавших пирацетам.
Полученные результаты имеют особое значение, поскольку своевременная диагностика и лечение начальных проявлений церебральной сосудистой патологии чрезвычайно важны для профилактики дальнейшего развития заболевания.
В сложном комплексе восстановительного лечения больных инфарктом миокарда важное место принадлежит психической реабилитации, поскольку психические расстройства, возникающие в процессе заболевания, неблагоприятно влияют на клиническое течение болезни, отрицательно сказываются на результатах реабилитации в целом (В. П. Зайцев, 1976, 1981; Ю. В. Зимин, 1979).
Д. И. Дорошенко (1985) под руководством и при участии одного из нас изучал в сравнительном аспекте влияние фенибута и мебикара на кардио- и гемодинамику и психический статус больных инфарктом миокарда в раннем восстановительном периоде. 98 мужчинам с трансмуральным и крупноочаговым инфарктом миокарда на втором этапе реабилитации назначали на фоне традиционно проводимой терапии фенибут (1,5 г в сутки) и мебикар (2,25 г в сутки). Эффективность терапии оценивали через 10—15 дней.
Нарушения психики у больных не достигали степени психоза и проявлялись в большинстве случаев (82,6%) в виде кардиофобии, повышенного чувства тревоги, ипохондрии и астении. На фоне лечения указанными психотропными препаратами отмечено улучшение психического состояния почти у всех больных, что проявлялось уменьшением соматических жалоб, снижением ипохондрической фиксации на состоянии своего здоровья, улучшением настроения, сна.
Автором показана необходимость дифференцированного назначения фенибута и мебикара в зависимости от типа сердечно-сосудистых расстройств, а также возможность более широкого использования фенибута по сравнению с мебикаром из-за лучшей переносимости этого препарата.
При оценке эффективности терапии фенибутом по сравнению с пирацетамом у больных шизофренией и маниакально-депрессивным психозом — 23 и 7 человек соответственно, с психотическими расстройствами аффективного круга (различные в феноменологическом отношении затяжные депрессивные расстройства, продолжительностью более 1 года) М. К. Цауне и соавт. (1983) установили, что применение фенибута в целом оказывает менее благоприятное воздействие на состояние этих больных. Вместе с тем фенибут, используемый в суточных дозах от 0,5 до 1,25 г, положительно влияет на регуляцию ритма сна и бодрствования у больных депрессией, в частности, при выраженных сдвигах ночного сна к утренним часам, мешающих больным приспособиться к нормальному дневному ритму.
Ряд публикаций содержит сведения об успешном применении фенибута в детской психиатрической практике.
Поскольку транквилизаторы бензодиазепинового ряда из-за выраженного седативного миорелаксирующего и возможного гипоксического действия вызывают у детей существенное угнетение поведенческой активности и интеллектуально-мнестических функций, существенная роль отводится поиску препаратов, терапевтический эффект которых сопровождается минимальным числом побочных эффектов.
С этой целью Ю. А. Лийвасяги и соавт. (1983) проводили изучение фенибута у 74 детей в возрасте от 2 до 6 лет: страдающих неврозом — 26 больных, невротическими расстройствами при соматических заболеваниях — 25 больных, психогенным патохарактерологическим развитием личности — 17 больных, соматогенным патохарактерологическим развитием личности — 16 больных. Препарат изучали в амбулаторных условиях. Дозу фенибута определяли по формуле Г. Ленарат (1959). Клиническое состояние оценивали регистрируя динамику психопатологических симптомов в специально разработанных унифицированных картах.
Лучшие результаты лечения фенибутом получены у детей при неврозе и невротических расстройствах, вызванных соматическими заболеваниями. При психогенном и соматогенном патохарактерологическом развитии личности результаты лечения фенибутом были незначительны.
Авторы выделяют в спектре психотропной активности изучаемого средства 4 компонента: транквилизирующий, активирующий, эугипнотический и седативный.
В публикации также приведена последовательность обратной динамики отдельных психопатологических расстройств. В первые дни лечения отмечается исчезновение тревоги, внутреннего напряжения, страха, уменьшение раздражительности, угрюмости, дисфории. Одновременно наблюдается оживление интересов, повышение активности, желания и побуждения к игровой деятельности и учебе, уменьшение психической и соматической астении.
Транквилизирующий и активирующий компоненты в действии фенибута наблюдали у 82% больных.
Особое внимание авторы обращают на то, что активирующий эффект фенибута в отличие от пирацетама наблюдается в первые дни его применения и иногда сопровождается усилением раздражительности, тревоги и беспокойства. Максимум активирующего действия фенибута наступает к концу 2-й недели лечения.
Эугипнотическое действие фенибута наблюдали у 45% больных, а седативный эффект — у 11 из 74 детей, как правило, в дозе выше 1,0 г в сутки.
Учитывая сказанное выше, имеет смысл согласиться с заключением этих авторов, считающих, что фенибут, не мешающий детям выполнять их повседневные нормальные обязанности, является средством выбора при лечении невротических расстройств в детской практике.
В настоящее время имеются сообщения о применении фенибута у больных хроническим алкоголизмом, в частности, для купирования алкогольного абстинентного синдрома (И. Г. Ураков и соавт., 1971; А. М. Аадамсоо и соавт., 1983; Р. А. Андрезиня и соавт., 1984; и др.).
И. Г. Ураков и соавт. (1971) изучали действие фенибута у 50 больных, страдающих хроническим алкоголизмом, с давностью заболевания от 3 до 20 лет. Препарат назначали в период острой алкогольной абстиненции с первого дня в дозах от 0,6 до 1,2 г в сутки.
Практически у всех больных было отмечено снижение функции печени (повышение билирубина в сыворотке крови до 1,0 мг %, прямая реакция), изменения со стороны сосудов и сердца (от вегетативно-сосудистых сдвигов до мерцательной аритмии и нарушения кровоснабжения миокарда).
В зависимости от получаемой дозы препарата и способов его применения авторы выделяют 3 группы больных.
В 1-й группе больных (24 человека), получавших 0,6 г фенибута в сутки (по 0,2 г 3 раза в день), не было отмечено влияния этого препарата на аффективную сферу, длительность алкогольной абстиненции и расстройства сна. Только при комбинации изучаемого средства с небарбитуровыми снотворными (ноксирон) наблюдалось уменьшение выраженности агрипнических расстройств — более быстрое засыпание и увеличение продолжительности сна.
Во 2-й группе (12 больных), принимавших изучаемый препарат в суточной дозе 1,0 г (0,4 г днем и 0,6 г на ночь), отмечено уменьшение тревожного беспокойства, чувства внутреннего напряжения, неврастеноподобных проявлений, улучшение сна, снижение тремора рук, гипергидроза и других вегетативных нарушений. Действие фенибута было относительно кратковременным — 2—3 часа. Описанное улучшение состояния в полном объеме отмечалось не у всех больных, а для нормализации сна требовалось дополнительное назначение снотворных средств, дозы которых при этом были значительно снижены.
Наибольший терапевтический эффект был достигнут у больных 3-й группы (14 человек), применявших фенибут в суточной дозе 1,2 г (по 0,2; 0,4 и 0,6 г). Редукция аффективных расстройств отличалась значительной выраженностью, и сон восстанавливался в течение 3—5 дней без дополнительного назначения снотворных. Длительность алкогольной абстиненции сокращалась на 1—2 дня — быстрее исчезал вегетативный комплекс абстиненции.
Динамические биохимические и электрокардиографические обследования больных показали тенденцию к восстановлению функций печени и сердечной деятельности.
Незначительные побочные явления (сухость в горле, кратковременная одышка, головокружение), отмеченные у 4 больных, прошли спонтанно без уменьшения дозы препарата.
Авторы, анализируя полученные результаты, считают, что фенибут является мягким транквилизатором, почти не имеющим противопоказаний к назначению и не обладающим побочными эффектами. Одновременно сделано заключение о необходимости назначать препарат в дозе не менее 1,0 г в сутки для купирования аффективных расстройств и нарушения сна в период острой алкогольной абстиненции.
К сожалению, в этом исследовании не была проведена оценка влияния фенибута на динамику влечения к алкоголю — один из стержневых симптомов алкогольного абстинентного синдрома.
К. С. Ратнер (1971) также указывает на эффективность использования фенибута при хроническом алкоголизме, особенно в сочетании с психотерапевтическим воздействием.
По мнению Р. А. Андрезиня и соавт. (1984), основанием для включения фенибута в комплекс медикаментозного лечения алкогольного делирия служит наличие у него транквилизирующего, антигипоксического и ноотропного действия. Опыт авторов в применении фенибута охватывает 35 больных с алкогольным делирием разной тяжести. При лечении фенибутом выход из делириозного состояния был постепенным. У большинства больных отмечалось приподнятое, благодушное настроение.
Авторы считают, что относительно мягкое действие изучаемого препарата на динамику психических и сомато-вегетативных расстройств определяют его преимущества по сравнению с нейролептиками и оксибутиратом натрия. Фенибут не вызывает глубокого наркотического сна, миорелаксации, способствующих возникновению и нарастанию застойных явлений в легких, мочевыводящих путях и возникновению в них воспалительных процессов, осложняющих и утяжеляющих течение алкогольного делирия.
Легкое транквилизирующее и антигипоксическое действие препарата на фоне интенсивной терапии (дезинтоксикационной, дегидратационной, симптоматической) обусловливают благоприятный выход даже при лечении тяжелых форм алкогольного делирия.