9852
правки
Изменения
Нет описания правки
== Энантиоселективность лекарственных веществ ==
{{Шаблон:Наглядная фарма}}
Многие лекарства представляют собой рацемическую смесь двух оптически активных изомеров (например, [[Бета-адреноблокаторы|β-блокаторы]], [[Противоспалительные средства|нестероидные противовоспалительные препараты]], [[Холинолитики|холинолитик ]] бензетимид) (А). '''Рацемическая смесь''', или '''рацемат''', состоит из двух соединений одинакового состава, но разного молекулярного строения: структурные формулы этих соединений соотносятся друг с другом как предмет и его зеркальное отображение или как правая и левая рука; они не совпадают при наложении друг на друга; эти соединения называют хиральными соединениями или энантиомерами. Такие структуры образуют, как правило, соединения, имеющие атом углерода с четырьмя разными заместителями (асимметрический центр). '''Энантиомеры''' — особый тип стереоизомеров. Стереоизомеры, не являющиеся зеркальными изомерами, называются диастереомерами (например, эхинидин и хинин).
Расстояние между атомами в молекулах энантиомеров (но не диастереомбров) одинаковое. Поэтому энантиомеры проявляют одинаковые физико-химические свойства (например, растворимость, температура плавления), и при химическом синтезе образуются сразу оба энантиомера в одинаковом количестве. В природе под действием ферментов чаще всего образуется только один из энантиомеров.
''Энантиоселективность определяет сродство''. Если рецептор имеет несколько центров связывания для трех веществ (шар, конус, пирамида и куб на рис. Б), расположенных асимметрично вокруг атома углерода С, то, как правило, из двух энантиомеров связывается тот, который образует прочную связь. Так, например, дексетим имеет в 10 000 раз большее сродство к мускариновым рецепторам, чем леветимид, а (-),Э-пропранолол обладает в 100 раз большим сродством к β-рецепторам, чем (+), R-форма.
''Энантиоселективность определяет внутреннюю активностактивность''ь. Взаимодействие с рецептором определяет эффективность препарата и зависит от наличия внутренней активности вещества, а также от его агонистической или антагонистической активности. Например, в рацемате добутамина (-)-энантиомер действует как агонист а-адренорецепторов, тогда как (+)-форма — как антагонист.
''Инверсия энантиоселективности по отношению к другому рецептору''. Энантиомер, имеющий конфигурацию, не подходящую для связывания с одним рецептором, может активно взаимодействовать с другим типом рецептора. (+)-Энантиомер добутамина имеет сродство к β-рецепторам в 10 раз выше, чем (-)-энантиомер; при этом оба являются агонистами. Зато (-)-форма имеет выраженное сродство к а-адренорецепторам.