6102
правки
Изменения
Нет описания правки
Механизм действия многих экспериментальных [[Антидепрессанты|антидепрессантов]] по-прежнему связан с влияниями на [[Адренергические рецепторы и синапсы|адренергическую]] и серотонинергическую системы (Evrard and Harrison, 1999; Kent, 2000). В основе своей эти препараты очень сходны с трициклическими антидепрессантами и включают несколько относительно избирательных ингибиторов обратного захвата норадреналина (например, оксапротилин, левопротилин, лофепрамин, низоксетин, ребоксетин, (R)-тионизоксетин, атомоксетин и вилоксазин). По сравнению с обычными трициклическими антидепрессантами эти препараты менее кардиотоксичны, и их передозировка реже приводит к смерти.
Создание новых ингибиторов обратного захвата [[серотонин]]а замедлилось, хотя показания к их применению продолжают расширяться и включают в последнее время ряд тревожных расстройств, расстройств привычек и влечений и [[Пищевое поведение|пищевого поведения]]. Новейшие препараты этой группы включают Ro-15-8081, арил- и нафтилпиперидины и тиодифенилы. Тианептин оказывает сложное действие на депонирование и высвобождение серотонина и может усиливать его обратный захват in vivo. Кроме того, некоторые замещенные фенилтропановые аналоги кокаина избирательно действуют на обратный захват серотонина. В то же время по сравнению с кокаином и более ранними фенилтропанами они гораздо слабее блокируют обратный захват дофамина (Robertson, 1999). Некоторые из этих соединений прошли клинические испытания в качестве экспериментальных антидепрессантов (Leonard, 1994; Murphy etal., 1995).
Высокая эффективность смешанного ингибитора обратного захвата серотонина и норадреналина венлафаксина и более раннего препарата со сходным механизмом действия кломипрамина (см. выше) послужила стимулом для дальнейших исследований препаратов, действующих одновременно на обратный захват нескольких моноаминов (Kent, 2000). Это привело к созданию таких препаратов, как дулоксетин (LY-248686), милнаципран и ряд аналогов амфебутамона. Теоретическая основа данных исследований — воспроизведение действия трициклических антидепрессантов на транспорт моноаминов с одновременным снижением токсичности препаратов (включая М-холиноблокирующее действие и кардиотоксичность).