2149
правок
Изменения
→Средства, действующие на вегетативные ганглии
== Средства, действующие на вегетативные ганглии ==
{{Клинфарм1}}
[[Image:Gud_9_4.jpg|300px|thumb|right|Рисунок 9.4. Строение вегетативного ганглия и потенциалы, регистрируемые в постган гл ионарном нейроне при раздражении пре-ганглионарного окончания.]] Уже давно известно, что передача возбуждения в вегетативных ганглиях — это гораздо более сложный процесс, чем предполагает классическая схема с одним [[медиатор]]ом и одним [[Рецепторы|рецептором]]. В микроэлектродных исследованиях показано, что раздражение преганглионарных волокон может вызвать в постганглионарных нейронах по меньшей мере 4 вида потенциалов (Eccles and Libet, 1961; Weight etal., 1979) (рис. 9.4). Первым возникает типичный быстрый деполяризующий потенциал — ВПСП (ранний ВПСП). Этот потенциал вызывается действием [[ацетилхолин]]а α на [[N-холинорецепторы]] и поэтому устраняется ганглиоблокаторами — триметафана камсилатом, гексаметонием. ВПСП обусловлен входом Na+ и, возможно, Са2+ через каналы, связанные с нейрональными N-холинорецепторами. В вегетативных ганглиях обнаружены многие субъединицы этих рецепторов (а3α, а5α5, а7α7, р2β2, р4β4) или их мРНК, но преобладают субъединицы а3 β3 и β2. '''''Описание к рис. 9.4.''' Строение вегетативного ганглия и потенциалы, регистрируемые в постган гл ионарном нейроне при раздражении пре-ганглионарного окончания. Если ВПСП превышает критический уровень, то возникает потенциал действия. Вслед за ним можно зарегистрировать медленный ТПСП, медленный ВПСП и поздний медленный ВПСП. Внекоторых ганглиях медленный ТПСП и медленный ВПСП не возникают. Все эти медленные потенциалы не приводят к развитию потенциала действия, а изменяют вероятность его возникновения (то есть возбудимость мембраны постганглионарного нейрона). В развитии медленных потенциалов, видимо, принимают участие дополнительные структуры вегетативных ганглиев — вставочные нейроны, малые интенсивно флюоресцирующие клетки (МИФ-клетки), чувствительные окончания. На дендритах и телах постганглионарных нейронов и других клеток вегетативных ганглиев найдены разнообразные холино- и адренорецепторы, а также рецепторы пептидных и аминокислотных медиаторов. Преганглионарные окончания высвобождают ацетилхолин и пептиды; вставочные нейроны и р2МИФ-клетки катехоламины, аминокислоты и пептиды; чувствительные окончания — пептиды. ВПСП обусловлен стимуляцией N-холинорецепторов, медленный ТПСП — стимуляцией М2-холинорецепторов с последующим высвобождением катехоламинов, медленный ВПСП — стимуляцией М|-холинорецепторов, а поздний медленный ВПСП — стимуляцией рецепторов различных пептидов. Подробнее см. в тексте. МП — мембранный потенциал, П — рецепторы пептидов, ПД — потенциал действия. Weight et al., 1979; Jan and Jan, 1983; Elfvin et al., 1993.''
Когда ВПСП превышает критический уровень, в постганглионарном нейроне возникает потенциал действия. В симпатических ганглиях млекопитающих in vivo для этого необходима суммация ВПСП, возникающих под разными пресинаптическими окончаниями. На постганглионарных нейронах нет таких четко отграниченных структур с высокой плотностью N-холинорецепторов, как двигательные концевые пластинки, — эти рецепторы разбросаны по всему телу и дендритам нейрона.
Значение медленных потенциалов и даже их медиаторная природа в разных ганглиях (в частности, в симпатических и парасимпатических ганглиях) различны. Методами иммунофлюоресценции в вегетативных ганглиях обнаружено множество пептидов, в том числе гонадолиберин, вещество Р, ангиотензил кальцитониноподобный пептид, ВИП, нейропептид Y и энкефалины. Эти пептиды, по-видимому, содержатся в телах и отростках нейронов и МИФ-клетках, высвобождаются в ответна раздражение нервов и отвечают за возникновение позднего медленного ВПСП (Dun, 1983; Elfvin et al., 1993). На проведениев вегетативных ганглиях влияют и другие медиаторы, в частности серотонин и ГАМК. Действие их изучено недостаточно, но. по-видимому, они влияют на поздний медленный ВПСП и тормозят М-ток (см. выше). Следует подчеркнуть, что все медленные потенциалы играют в передаче в вегетативных ганглиях тешь модулирующую роль; ни М-холиноблокаторы, ни а-адреноблокаторы, в отличие от ганглиоблокаторов, не могут полностью подавить эту передачу.
Средства, стимулирующие холинорецепторы вегетативных ганглиев, можно разделить на 2 группы. Первая — это N-холиностимуляторы, включая никотин. Они действуют быстро, вызывают типичный ранний ВПСП, а их эффект устраняется ганглиоблокаторами. Вторая группа включает М-холиностимуляторы (мускарин, McN-A-343, метахолин). Они оказывают на ганглии возбуждающее действие, вызывают потенциал, сходный с медленным ВПСП, и их эффект устраняется М-холиноблокаторами.
Ганглиоблокаторы (блокаторы постганглионарных N-холинорецепторов) также делятся на 2 группы. К первой относятся средства, вначале стимулирующие N-холинорецепторы, а затем вызывающие блокаду проведения вследствие стойкой деполяризации. К ним относится, например, никотин (при длительном введении никотина развивается постоянное подавление ганглионарной передачи из-за десенситизации N-холинорецепторов) (Voile, 1980). Препараты второй группы (типичные представители — гексаметоний и триметафана камсилат) не стимулируют N-холинорецепторы и сами по себе не вызывают никаких изменений мембранного потенциала постганглионарных нейронов. Они подавляют ганглионарную передачу либо путем конкуренции с ацетилхолином за N-холинорецепторы, либо путем блокирования связанных с этими рецепторами каналов. Первый механизм (подобный действию недеполяризующих миорелаксантов) характерен для триметафана камсилата. Гексаметоний же, по-видимому, блокирует связанные с N-холинорецепторами каналы после их открывания, укорачивая тем самым ток через канал (Gurney and Rang, 1984). Как бы то ни было, действие этих веществ приводит к подавлению ВПСП и ганглионарной передачи.