=== Зависимость эффекта от дозы ===

Первостепенное значение для токсиколога имеет изучение зависимости эффекта от дозы. Существуют два способа ее отображения (гл. 3, рис. 3.3). Первый — это кривая доза—эффект: она показывает, как зависит от дозы выраженность эффекта. Второй способ заключается в построении характеристической кривой, отражающей зависимость от дозы частоты развития эффекта в изучаемой популяции (или группе экспериментальных животных): при этом учитывают не выраженность эффекта, а только его наличие либо отсутствие (по принципу «все или ничего»). Такие кривые в токсикологии особенно важны; именно их используют для определения LD50 лекарственных средств и прочих химических веществ.

LD50 определяют экспериментально. Изучаемое вещество обычно вводят мышам или крысам (через рот или внутрибрюшинно) в нескольких дозах (обычно четырех или пяти), почти смертельных (рис. 4.1, А). Если на вертикальной оси отложить долю погибших животных, а на горизонтальной — дозу в логарифмическом масштабе, то получится характеристическая кривая (она была описана в гл. 3), имеющая S-образную форму. Чтобы превратить ее в прямую (рис. 4.1, Б), единицы на вертикальной оси преобразуют в так называемые пробиты (от англ. probability units — единицы вероятности). Один пробит равен одному стандартному отклонению; пятый пробит принимается равным среднему арифметическому. Таким образом, например, четвертый пробит равен 16-му процентилю (то есть 16-процентной смертности животных), а шестой — 84-му процентилю (соответствует смерти 84% животных). Из точки пересечения полученной прямой с горизонтальной линией, соответствующей пятому пробиту (то есть 50-процентной гибели животных), опускают перпендикуляр. Он и указывает на LD50. Существенна не только LD50, но и наклон полученной прямой. Так, у двух веществ (рис. 4.1, Б) LD50 одинакова (10 мг/кг), однако наклон прямых разный. Поэтому в дозе, равной половине LD50 (5 мг/кг), вещество А вызовет гибель 30% животных, а вещество Б — лишь 5%.

К эффектам типа «все или ничего» относится не только смертельный исход. Сходные кривые могут быть построены для любого эффекта, вызываемого химическими веществами (гл. 3).