'''Окись азота''' – жирорастворимое соединение, которое образуется в процессе метаболизма в различных органах и тканях. Основной массив данных по эндогенному образованию и биологическому значению окиси азота выполнены в 80-х годах прошлого столетия. Первоначально NO была идентифицирована как сигнальная молекула в организме животных. Затем выделен специфический фермент '''синтаза окиси азота''' (nitric oxide synthase - NOS), катализирующий комплексную энзиматическую реакцию, ведущую к образованию NO из субстратов - [[аргинин|L-аргинина]] и молекулярного кислорода. Позднее был выявлен альтернативный путь образования NO за счет простой редукции [[Нитраты|нитратов]] и нитритов. Весь последующий период шло интенсивное изучение биологической роли NO, и в настоящее время оксид азота рассматривается как важный фактор регуляции (медиатор) норадренергической и нехолинергической нервной передачи. В спортивной нутрициологии [[пищевые добавки]], способные повышать выработку оксида азота, рассматриваются как [[Эргогенные средства|эргогенные вещества]] (<ref>Petroczi A.Petroczi, Naughton D.P.NaughtonPotentially fatal new trend in performance enhancement: a cautionary note on nitrite. J. Int. Soc. Sports Nutr., 2010; 7 (1): 25.</ref><ref name="Bescos">Bescos R.Bescos и соавт, Ferrer-Rocca V., Galilea P.A. et al. Sodium nitrate supplementation does not enhance performance of endurance athletes. Med. Sci. Sport Exer., 20122012a; 44(12): 2400-2409.</ref>. Для такого утверждения имеется ряд научных обоснований. Во-первых, в экспериментальных условиях показана роль NO в регуляции кровотока и [[Мышечная усталость и митохондриальное дыхание|митохондриального дыхания ]] при физической нагрузке (<ref>Shen W.Shen и соавт, Xu X., Ochoa M. et al. Role of nitric oxide in the regulation of oxygen consumption in conscious dogs. Circ.Res 1994, 75 (6): 1086-1095.</ref>, а усиление кровотока в активных тканях за счет действия NO вызывает ускоренное восстановление (<ref>Bloomer R.J.BloomerNitric oxide supplements for sports. J. Strength Cond. Res., 2010; 32 (2): 14-20</ref>. Во-вторых, у хорошо подготовленных спортсменов предтренировочное назначение пищевых добавок, содержащих такие [[Стимуляторы в спорте|стимуляторы ]] образования NO как [[Аргинин|L-аргинин ]] и [[цитруллин|L-цитруллин]], улучшает физическую готовность (<ref>Bloomer R.J.Bloomer и соавт, Farney T.M., Trepanowski J.F. et al. Comparison of pre-workout nitric oxide stimulating dietary supplements on skeletal muscle oxygen saturation, blood nitrate/nitrite, lipid peroxidation, and upper body exercise performance in resistance trained men. J. Int. Soc. Sports Nutr., 2010), 7: 16.</ref>, что прямо увязывается с возрастанием концентрации нитратов и нитритов крови и насыщением мышц кислородом. Дополнительно в последние несколько лет получены положительные результаты влияния растительных донаторов оксида азота на физическую форму лиц, ведущих активный образ жизни ([[свекольный сок]] и концентрат, сок красного [[шпинат]]а и концентрат). С 2016 года [[Журнал интернационального общества спортивного питания|Международное Общество Спортивного Питания (ISSN)]] внесло предложение включить темный [[шоколад ]] в группу донаторов оксида азота.

Известны пять классических оксидов азота — закись азота N₂O («веселящий» газ, к теме обзора отношения не имеет), '''окись азота NO''', оксид азота(III) N₂O₃, диоксид азота NO₂ и оксид азота (V) N₂O₅. [[Пищевые добавки]] (БАДы), способствующие выработке в организме оксида азота подразделяются на прямые и непрямые донаторы NO: '''непрямые ''' – аргинин и цитруллин; '''прямые ''' – нитрат натрия, экстракты и соки растительного происхождения – свеклы и амаранта, эпикатехин (флаванол, содержащийся в какао-бобах) и некоторые другие. Роль NO в биохимических процессах в организме изучена достаточно подробно и кратко может быть сведена к нескольким основным механизмам: расслабление гладкой мускулатуры сосудистой стенки и усиление кровотока; стимуляция межнейрональной передачи в мозге и когнитивных функций; торможение агрегации и адгезии тромбоцитов – улучшение микроциркуляции; повышение сократительной активности миокарда; стимуляция и оптимизация митохондриальных энергетических процессов.

Подробное исследование фармакокинетики L-аргинина при пероральном введении в различных дозах (<ref>Tangphao O.Tangphao и соавт, Grossman M., Chalon S., Hoffman B.B.,Terrence F. Pharmacokinetics of intravenous and oral L-arginine in normal volunteers. Br. J. Clin. Pharmacol. 1999; , 47:261–266.</ref><ref>Evans R.W.Evans и соавт, Fernstrom J.D.,Thompson J. et al. Biochemical responses of healthy subjects during dietary supplementation with L-arginine. J. Nutr. Biochem. 2004; , 15(9):534-539.</ref><ref name="Campbell">Campbell B.Campbell и соавт, Roberts M., Kerksick C. et al. Pharmacokinetics, safety, and effects on exercise performance of L-arginine alpha-ketoglutarate in trained adult men.Nutrition,2006; 22 (9): 872-881.</ref><ref>Alvares T.S.Alvares и соавт, Conte-Junior C.A., Silva J.T.,Paschoalin V.M.F. Acute L-Arginine supplementation does not increase nitric oxide production in healthy subjects. Nutrition and Metabolism 2012; , 9:54 (8 pp).</ref><ref>Mariotti F.Mariotti и соавт, Petzke K.J.,Bonnet D. et al. Kinetics of the utilization of dietary arginine for nitric oxide and urea synthesis: insight into the arginine–nitric oxide metabolic system in humans. Am. J. Clin. Nutr. 2013) , 97:972–979.</ref> позволило сделать следующие выводы:

Фармакокинетика L-цитруллина при экзогенном введении в течение курсового 7-дневного приема была изучена в прямом сравнении с кинетикой L-аргинина, учитывая их метаболическую связь, в работе E.Schwedhelm и соавторов <ref name="Schwedhelm">Schwedhelm E., Maas R., Freese R. et al. Pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of oral L-citrulline and L-arginine: impact on nitric oxide metabolism. Br. J. Clin. Pharmacol., 2008, 65(20081): 51–59.</ref>. В двойном-слепом рандомизированном плацебо-контролируемом перекрестном исследовании у 20 здоровых добровольцев изучили шесть разных режимов дозирования с использованием плацебо, аргинина и цитруллина. Основные фармакокинетические параметры (CmaxC_max, TmaxT_max, CminC_min, AUC) рассчитывались после недельного перорального приема пищевых добавок. Фармакодинамические эффекты оценивались по следующим показателям: соотношение L-аргинина в плазме к ассиметричному диметиларгинину – эндогенному ингибитору синтазы окиси азота (NOS) - (аргинин/ADMA соотношение); циклический гуанозин монофосфат (cGMP); скорость экскреции нитрата; флоу-вазодилятация (FMD). L-цитруллин дозо-зависимо увеличивал площадь под кривой «время-концентрация» и Cmax C_max L-аргинина в плазме крови, причем более эффективно, чем сам L-аргинин при приеме внутрь (P < 0.01). Наибольшая доза L-цитруллина (3 г однократно) увеличивала Cmin C_min L-аргинина в плазме и улучшала соотношение L-аргинин/ADMA с 186 ± 8 (исходное значение) до 278 ± 14 (P < 0.01). Более того, нитраты в моче и cGMP возрастали примерно на 30%. Эти данные показывают, что ''пероральный прием L-цитруллина дозо-зависимо увеличивает концентрацию L-аргинина в плазме крови и повышает сигнальную роль NO''. Детали фармакокинетики L-цитруллина и L-аргинина при 7-дневном приеме представлены в таблице 1.

'''Таблица 1'''. Кинетические параметры L-цитруллина и L-аргинина в плазме крови 20 здоровых добровольцев после 7-дневного перорального применения. Cmax C_max – максимальная концентрация в плазме (мкмол/л); Тmax Т_max – время достижения Сmax (часы); Сmin – минимальная концентрация в плазме (мкмол/л); AUC – площадь под кривой «время-концентрация» (мкмол/час). Аргинин SR – форма с замедленным высвобождением; аргинин IR – форма с быстрым высвобождением. А – кинетика аргинина в плазме после 7 дней приема либо цитруллина, либо аргинина: * - Р<0,01 по сравнению с аргинином SR, + - Р<0,01 по сравнению с аргинином IR, # - Р=0,03 по сравнению с аргинином IR. В – кинетика цитруллина в плазме после 7 дней приема либо цитруллина, либо аргинина: * - Р<0,01 по сравнению с цитруллином 750 мг, + - Р<0,01 по сравнению с цитруллином 1500 мг (E.<ref name="Schwedhelm и соавторы (2008)" />.

! Вещество !! Cmax C_max мкмол/л !! Tmax T_max (часы) !! Cmin C_min мкмол/л !! AUC мкмол/час !! Доза мг

L-аргинин, помимо образования NO, участвует и в других метаболических процессах (цикл [[Мочевина|мочевины]], стимуляция выделения инсулина[[инсулин]]а, глюкагона[[глюкагон]]а, [[Гормон роста|гормона ростарост]]а, пролактина [[пролактин]]а и [[Катехоламины|катехоламинов]]). Это также может иметь значение в комплексном влиянии этой [[аминокислоты ]] на организм спортсменов.

Эргогенные свойства изолированного применения L-аргинина были изучены в нескольких работах (<ref>Fricke O.Fricke и соавт, Baecker N., Heer M. et al. The effect of L-arginine administration on muscle force and power in postmenopausal women. Clin. Physiol. Funct.Imaging, 2008; 28 (5):307-311.</ref><ref>Koppo K.Koppo и соавт, Taes Y.E., Pottier A. et al. Dietary arginine supplementation speeds pulmonary VO₂ kinetics during cycle exercise. Med. Sci. Sports Exerc., 2009; 41 (8):1626-1632.</ref><ref>Olek R.A.Olek и соавт, Ziemann E., Grzywacz T. et al. A single oral intake of arginine does not affect performance during repeated Wingate anaerobic test. J. Sports Med. Phys.Fitness, 2010; 50 (1): 52-56.</ref>. Эти исследования были чрезвычайно разноплановыми, включали совершенно разные группы лиц (преимущественно нетренированных), поэтому сделать какие-либо выводы не представлялось возможным. Другая группа работ была выполнена уже в специализированных спортивных сообществах: дзю-до (дзюдо<ref>Liu T.H.Liu и соавт, Wu C.L., Chiang C.W. et al. No effect of short-term arginine supplementation on nitric oxide production, metabolism and performance in intermittent exercise in athletes. J. Nutr. Biochem., 2008; , 20 (6): 462-468.</ref><ref>Tsai P.H.Tsai и соавт, Tang T.K., Juang C.L. et al. Effects of arginine supplementation on post-exercise metabolic responses. Chin. J. Physiol., 2009, 52 (3): 136-142.</ref>, [[теннис (]]<ref>Bescos R, Gonzalez Haro C, Pujol P, et al. Effects of dietary L-Arginine intake on cardiorespiratory and metabolic adaptation in athletes. Int. J. Sport Nutr. Exerc.Besco?s и соавтMetab., 2009), 19: 355-365.</ref>, [[Велоспорт|велосипедный спорт (]]<ref>Sunderland K.L.Sunderland и соавт, Greer F., Morales J. VO₂max and ventilator threshold of trained cyclists are not affected by 28-day l-arginine supplementation. J. Strength Cond. Res., 2011; 25 (3): 833-837.</ref>. Несмотря на широкий диапазон применяемых доз (от 6 до 12 г в день) и разную длительность назначения (от 1 дня до 28 дней) ни в одной группе не отмечено положительных сдвигов в физической подготовке спортсменов (не было изменений физической силы и мощности, положительных сдвигов биохимии крови и т.п.). Более того, не отмечено и изменения содержания нитритов и нитратов в плазме крови.

Исходя из отрицательных результатов изолированного применения L-аргинина в спорте, исследовано его влияние на показатели физической готовности в комбинации с другими нутриентами. Эти результаты оказались более обнадеживающими, причем как в отношении нетренированных, так и тренированных лиц. S.J.Bailey и соавторы <ref>Bailey S.J., Winyard P.G., Vanhatalo A. et al. Acute L-arginine supplementation reduces the O2 cost of moderate-intensity exercise and enhances high-intensity exercise tolerance. J. Appl. Physiol., 2010b, 109 (2010b5) : 1394-1403.</ref> показали, что L-аргинин в дозе 6 г 3 раза в день в комбинации с другими аминокислотами и витаминами вызывает снижение VO₂ при низких и средних по интенсивности циклах упражнений (6 минут при уровне 82–14 W), и увеличивает время работы до отказа [[отказ]]а (L-аргинин - 707 – 232 сек., плацебо - 562 – 145 сек., Р < 0.05) в процессе теста на [[Велотренажер|велотренажере (]]<ref>Vanhatalo A.Vanhatalo и соавт, Bailey S.J., Blackwell J.R. et al. Acute and chronic effects of dietary nitrate supplementation on blood pressure and the physiological responses to moderate-intensity and incremental exercise. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol., 2010; 299 (4): 1121-1131.</ref>. C.L.Camic и соавторы <ref>Camic C.L., Housh T.J., Zuniga J.M. et al. Effects of arginine based supplements on the physical working capacity at the fatigue threshold. J. Strength Cond. Res., 2010; 24 (20105) :1306-1312.</ref> выявили повышение мощности на 5,4% во время велоэргометрического теста на истощение при курсовом 28-дневном использовании дозы L-аргинина 3 г в сочетании с экстрактом зерен винограда[[виноград]]а. В то же время, указанные положительные сдвиги пока никак не могут быть объяснены с научной точки зрения, поскольку нет корреляции между ними и изменениями показателей NO, дилатацией сосудов и другими характерными для NO эффектами в организме. Более того, имеются четкие данные, что высокие дозы аргинина (более 10 г) неэффективны в увеличении кровотока у здорового человека (<ref>Adams M.R.Adams и соавт, Forsyth C.J., Jessup W. et al. Oral L-arginine inhibits platelet aggregation but does not enhance endothelium- dependent dilation in healthy young men. J. Am. Coll. Cardiol., 1995; , 26 (4): 1054-1061.</ref><ref>Chin-Dusting J.P.Chin, Alexander C.T., Arnold P.J. et al. Effects of in vivo and in vitro L-Dusting и соавтarginine supplementation on healthy human vessels. J. Cardiovasc. Pharmacol., 1996, 28(1): 158-166.</ref>. В.Campbell и соавторы (2006) <ref name="Campbell" /> показали достоверное повышение количества [[отжимания|отжиманий ]] в положении лежа и пика мощности в процессе 30-секундного Wingate-теста после пищевых добавок L-аргинина в дозе 6 г/день в течение 56 дней в комбинации с [[Альфа-кетоглутарат|альфа-кетоглутаратом]]. B.N.Buford и A.J.Koch <ref>Buford B.N., Koch A.J. Glycine-arginine-alpha-ketoisocaproic acid improves performance of repeated cycling sprints. Med. Sci. Sports Exerc., 2004; 36 (20044): 583-587.</ref>, а также B.R.Stevens и соавторы <ref>Stevens B.R., Godfrey M.D., Kaminski T.W. et al. High intensity dynamic human muscle performance enhanced by a metabolic intervention. Med. Sci. Sports Exerc., 2000, 32 (200012): 2102-2108.</ref>, показали, что однократный прием L-аргинина в дозе 6 г в форме альфа-кетоизокапроата увеличивает среднюю мощность выполнения 10-секундного Wingate-теста. На хорошо тренированных спортсменах проведено два исследования L-аргинина в комбинации с аспартатом. Первое исследование - бегуны на длинные дистанции - [[марафон ]] (доза 15 г/день в течение 14 дней подготовительного периода – Р<ref>Colombani P.C., Bitzi R., Frey-Rindova P. et al. Chronic arginine aspartate supplementation in runners reduces total plasma amino acid level at rest and during a marathon run. Eur.СJ.Colombani и соавтNutr., 1999, 38 (6): 263-270.</ref>). Установлено, что уровни в плазме [[Соматотропин|соматотропного гормона (STH)]], глюкагона, мочевины и аргинина достоверно повышались, а уровни аминокислот – снижались после марафонского бега под влиянием предварительного курсового применения аргинина, что позволило авторам сделать вывод о неэффективности пищевых добавок L-аргинина. Такой же вывод получен и в работе Т.Abel и соавторов <ref>Abel T., Knechtle B., Perret C. et al. Influence of chronic supplementation of arginine aspartate in endurance athletes on performance and substrate metabolism - a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Int. J. Sports Med., 2005; 26 (20055): 344-349.</ref>, но уже в группе хорошо тренированных велосипедистов при использовании сочетания аргинина и аспартата в высоких (5,7 г L-аргинина и 8,7 г аспартата) и низких (2,8 г L-аргинина и 2,2 г аспартата) дозах и курсовом назначении в течение 28 дней.

Подводя итог исследованиям L-аргинина и его комбинаций с другими пищевыми добавками в спорте, R.Bescos и соавторы <ref name="Bescosb">Bescos R., Sureda A., Tur J.A. et al. The Effect of Nitric-Oxide-Related Supplements on Human Performance. Sports Medicine, 2012b, 42(2012b3) :1-19.</ref> делают совершенно справедливое заключение: ''«Существующие в настоящее время доказательства влияния L-аргинина на физическую готовность касаются, в основном, комбинированного использования этой аминокислоты. Эти сочетания оказывают определенное положительное влияние на нетренированных или умеренно тренированных лиц, улучшая переносимость аэробных и анаэробных физических нагрузок. Однако, в этих работах нет четко установленной взаимосвязи между пищевыми добавками L-аргинина и уровнем синтеза NO, а положительное влияние на физическую форму, обнаруженное в некоторых исследованиях, может быть обусловлено другими компонентами сложных составов. Кроме того, это может и не иметь отношения к образованию и действию NO, а осуществляться иными метаболическими путями. Данные о положительном влиянии L-аргинина на хорошо тренированных спортсменов отсутствуют. Исследования последних лет острого (однократного) или хронического (курсового) приема L-аргинина не позволяют дать однозначного ответа на вопрос об эффективности этой аминокислоты в повышении физических кондиций спортсменов»''.

В то же время, данные последних двух лет показали потенциальную перспективность комбинированного применения креатина и нитратов в виде креатина нитрата (первые результаты его применения в спорте рассматривается подробно в обзоре, посвященному креатину[[Креатин: научный обзор|креатин]]у).

S.Rood-Ojalvo и соавторы <ref>Rood-Ojalvo S. et al. The benefits of inositol-stabilized arginine silicate as a workout ingredient. J. Int. Soc. Sports Nutr., 2015, 12(2015Suppl 1) :P14.</ref> в двойном-слепом плацебо-контролируемом перекрестном исследовании у здоровых взрослых людей (n=16) показали, что прием ИССА в дозе 1500 мг перед интенсивной тренировкой снижает уровень биомаркеров мышечных повреждений, увеличивает кровоток в мышцах, предупреждает развитие отечности после тренировки, снижает лактат крови, увеличивает синтез креатин-фосфата мышц и ускоряет восстановление. В работе P.Harvey и соавторов <ref>Harvey P. et al. Abstracts: 56th Annual Conference Translational Nutrition: Optimizing Brain Health - The Effects of Inositol-Stabilized Arginine Silicate on Cognitive Function. J. Amer. Coll. Nutr., 2015, 34(20156) :544-547.</ref> показано увеличение кровотока в мозговой ткани под влиянием ИССА, улучшение когнитивных функций и замедление процесса их нарушения в процессе физического утомления.

Эта аминокислота может поступать с пищей (в том числе, в качестве пищевых добавок в составе многих комплексных смесей для [[Спортивное питание|спортивного питания]]), а также синтезироваться в организме двумя основными путями: из глутамина [[глутамин]]а в энтероцитах (конденсация орнитина и карбамил-фосфата в реакции, катализируемой орнитин-карбамил-трансферазой); в процессе конверсии в тканях L-аргинина до NO в реакции, катализируемой NOS-ферментами. Среднее значение концентрации L-цитруллина в сыворотке крови у обычных людей составляет 25 мкмол/л, однако у спортсменов этот показатель может снижаться до 10-15 мкмол/л (профессиональные велосипедисты<ref name="Sureda">Sureda A., Cordova A.Sureda и соавт, Ferrer M.D. et al. Effects of L-citrulline oral supplementation on polymorphonuclear neutrophils oxidative burst and nitric oxide production after exercise. Free Radic. Res., 2009, 6: 1-8.</ref>). Интерес к L-цитруллину, несмотря на наличие L-аргинина (в который он на 80% превращается в почках), обусловлен тем, что он, во-первых, минует печеночный метаболизм, а, во-вторых, не является субстратом для действия фермента аргиназы (как аргинин), что, как предполагается, делает его более устойчивым в организме. Изолированное применение L-цитруллина имело место только в одном исследовании (<ref>Hickner R.C.Hickner и соавт, Tanner C.J., Evans C.A. et al. L-citrulline reduces time to exhaustion and insulin response to a graded exercise test. Med. Sci. Sports Exerc., 2006; 38 (4): 660-666.</ref>. Работа выполнена с использованием теста на [[Беговая дорожка для дома|беговой дорожке ]] (бег до отказа) у молодых здоровых субъектов. Вопреки ожиданиям авторов, результат был парадоксальным – ухудшение показателей физической готовности по сравнению с плацебо. Было предложено следующее объяснение: L-цитруллин снижает секрецию инсулина поджелудочной железой или усиливает экскрецию инсулина, поскольку параллельно достоверно (L-цитруллин vs плацебо) снижалась концентрация этого гормона в крови. Пониженными в плазме оказались и маркеры NO (нитриты/нитраты).

Большинство остальных работ касаются, как и в случае L-аргинина, действия комбинаций этой аминокислоты с другими нутриентами. Так, использовалось сочетание [[Цитруллина малат|L-цитруллина с малатом]], который, как известно, участвует в цикле трикарбоновых кислот (ТСА). Первая работа этого плана (<ref>Bendahan D.Bendahan и соавт, Mattei J.P., Ghattas B. et al. Citrulline/malate promotes aerobic energy production in human exercising muscle. Br. J. Sports Med., 2002, 36 (4) : 282-289.</ref> была расценена специалистами как очень слабая с уровнем доказательности не более «D». Хотя результаты были получены очень хорошие (34% увеличение продукции АТФ, 20% рост восстановления креатинфосфата [[креатинфосфат]]а в мышцах в процессе отдыха после нагрузки при приеме L-цитруллин+малат 6 г/день в течение 16 дней), отсутствие в работе соблюдения принципов доказательной медицины (без плацебо и слепого контроля) не позволило принимать результаты всерьез. Две последующие работы с добавлением малата выполнялись уже на более высоком уровне. В группе хорошо тренированных велосипедистов, которые предварительно (за 2 часа до начала) принимали 6 грамм комбинации цитруллина и малата, выявлено повышение в плазме метаболитов NO после велосипедных соревнований (<ref name="Sureda" /><ref>Sureda A., Cordova A.Sureda и соавт, Ferrer M.D. et al. L-Citrulline malate influence over branched chain amino acid utilization during exercise. Eur. J. Appl. Physiol., 20092010; 2010110 (2):341-351.</ref>. Кроме того, увеличивалась биодоступность L-аргинина (A.<ref name="Sureda и соавт., 2009)" />. В другой работе (J.<ref>Perez-GuisadoJ., Jakeman P.M.JakemanCitrulline malate enhances athletic anaerobic performance and relieves muscle soreness. J. Strength Cond. Res., 2010, 24 (5) :1215-1222.</ref> показано, что однократная доза L-цитруллина с малатом (8 г) увеличивает работоспособность в среднем на 19%, что определялось по возрастанию количества повторяющихся упражнений для брюшного пресса до истощения. Однако эти положительные сдвиги авторы не могли связать с увеличением доставки NO, поскольку маркеры NO в данной работе не определялись. Таким образом, сегодня нет достаточных оснований для объяснения взаимосвязи эффектов L-цитруллина с возрастанием NO в крови. Улучшение физической готовности под влиянием комбинации L-цитруллина с малатом может объясняться взаимодействием этих молекул с другими метаболическими путями, не опосредованными системой NO. Например, повышением уровня креатина через стимуляцию синтеза L-аргинина. Уже давно показано, что пищевые добавки аргинина могут увеличивать концентрацию внутримышечного креатина ([[креатин]]а<ref>Minuskin M.L.Minuskin и соавт, Lavine M.E., Ulman E.A. et al. Nitrogen retention, muscle creatine and orotic acid excretion in traumatized rats fed arginine and glycine enriched diets. J. Nutr., 1981, 111 (7): 1265-1274.</ref>. Подводя итог исследованиям L-цитруллина и его комбинаций с другими пищевыми добавками в спорте, R.Bescos и соавторы (2012b) <ref name="Bescosb" /> сделали следующее заключение: изолированное применение L-цитруллина неэффективно в повышении физической формы тренирующихся лиц; включение в пищевые добавки к L-цитруллину малата может повышать уровень NO-метаболитов, однако этот механизм не ведет к значимому повышению физической формы спортсменов.

К прямым донаторам оксида азота относятся нитрат натрия, растительные БАДы – соки и экстракты [[Свекла|свеклы ]] и [[Амарантовое масло|амаранта]], эпикатехин (флаванол, содержащийся в какао-бобах). Эту группу еще иначе называют NOS-независимые донаторы оксида азота, поскольку их действие не зависит от фермента синтазы окиси азота.  

Первое исследование нитрата натрия выполнено F.J.Larsen и соавторами в 2007 году<ref name="Larsen7">Larsen F.J., Weitzberg E. et al. Effects of dietary nitrate on oxygen cost during exercise. Acta Physiologica, 2007, 191(1): 59-66.</ref>. Они показали, что прием этого соединения (0,1 ммол/кг веса в течение 3-х дней) снижает VO₂ (~160 мл/мин) при [[Интенсивность физических нагрузок|интенсивности ]] физической работы на уровне 40–80% от пика VO₂ на велоэргометре. Перекрестная эффективность, определяемая как соотношение выполненной механической работы к затратам энергии, также повышалась на 0,4%. Это действие не сопровождалось изменениями других кардио-респираторных параметров (вентиляции, продукции углекислого газа, сердечного ритма и показателей дыхательных движений), концентрации лактата[[лактат]]а. Последующая работа F.J.Larsen и соавторов в 2010 году <ref name="Larsen">Larsen F.J., Weitzberg E., Lundberg J.O., Ekblom B. Dietary nitrate reduces maximal oxygen consumption while maintaining work performance in maximal exercise. Free Radical Bio. Med., 2010; 48: 342-347.</ref> показала, что пищевые добавки нитрата натрия (0,1 ммол/кг в течение 2-х дней) редуцируют пик VO₂ (примерно 100 мл/мин) при максимальной интенсивности тренировок. Как считают авторы, механизмами влияния нитрата натрия в процессе тренировок на [[выносливость ]] являются модуляция митохондриального дыхания через синтез NO, т.к. в обоих исследованиях наблюдалось значительное возрастание в плазме метаболитов NO (нитраты/нитриты). Эта гипотеза получила в дальнейшем подтверждение в работе этих же авторов в 2011 году<ref>Larsen F.J., Schiffer T.A., Borniquel S. et al. Dietary inorganic nitrate improves mitochondrial efficiency in humans. Cell Metab., 2011, 13 (2): 149-159.</ref>. В эксперименте in vitro выявлена способность нитрата натрия повышать эффективность митохондриального дыхания (измерялась как количество потребляемого молекулярного кислорода на единицу продукции [[АТФ ]] – соотношение Р/О). Несмотря на это, никаких прямых доказательств влияния нитрата натрия на физическую готовность ([[Мощность мышц|мощность]], [[Сила мышц|силу]], выносливость) в спорте получено не было.

Выбор того или иного растения для создания БАДов, которые могут рассматриваться как донаторы оксида азота для целей спортивной медицины, определяется количественным содержанием нитратов. Ниже приведена таблица с данными по различным растениям, хотя диапазон колебаний для любого растительного сырья бывает достаточно велик (данные SDA – Австралийское Общество Спортивных Диетологов) (F.J.Larsen и соавт., 2007)<ref name="Larsen7" />.

| Высокий || 1000-2500 мг/18-40 ммол || Китайская капуста, корень [[Сельдерей|корень сельдерея]], эндивий зимний, лук-порей, кольраби

| Средний || 500-1000 мг/9-18 ммол || Капуста, [[Укроп огородный|укроп]], [[морковный сок]]

K.L. Jonvik и соавторы (<ref>Jonvik K.L., Nyakayiru J., Pinckaers P.J.M. et al. Nitrate-Rich Vegetables Increase Plasma Nitrate and Nitrite Concentrations and Lower Blood Pressure in Healthy Adults. J.Nutrition, 2016) , doi: 10.3945/jn.116.229807.</ref> провели в Голландии прямое сравнение фармакокинетики различных представителей группы прямых донаторов оксида азота у здоровых нормотензивных мужчин и женщин по динамике изменений концентрации нитратов и нитритов в плазме крови и артериального давления после перорального приема. Исследование было рандомизированным перекрестным, в него включены 11 мужчин и 7 женщин (возраст 28 ± 1 год, индекс массы тела ИМТ - 23 ± 1 кг/м2м²). Анализировались данные по 4 группам, принимавшим следующие напитки, которые были эквивалентны по нитратам, и содержали их в количестве 800 мг (примерно 12,9 ммол/л): нитрат натрия (NaNO3NaNO₃); концентрат свекольного сока; сок рукколы; сок шпината. Концентрация нитратов и нитритов плазмы крови, кровяное давление определялись до и в процессе 300 минут после приема напитков. После приема всех напитков концентрации нитратов и нитритов достоверно возрастали (P < 0,001). Пик концентрации нитратов был примерно одинаковым для всех напитков: NaNO3 NaNO₃ - 583 ± 29 мкмол/л, свекольный сок - 597 ± 23 мкмол/л, сок рукколы - 584 ± 24 мкмол/л, сок шпината - 584 ± 23 мкмол/л. Однако пик концентрации нитритов различался: NaNO3 NaNO₃ - 580 ± 58 нмол/л, свекольный сок - 557 ± 57 нмол/л, сок рукколы - 643 ± 63 нмол/л, сок шпината - 980 ± 160 нмол/л, P = 0.016). По сравнению с исходными значениями систолическое АД снижалось через 150 минут после приема свекольного сока (со 118 ± 2 до 113 ± 2 мм Hg; P < 0,001) и сока рукколы (со 122 ± 3 до 116 ± 2 мм Hg; P = 0,007) и к 300 минуте после приема сока шпината (со 118 ± 2 до 111 ± 3 мм Hg; P < 0,001), но не изменялось в течение всего периода наблюдения под влиянием раствора NaNO3NaNO₃. Диастолическое давление достоверно снижалось после приема всех напитков к 150-ой минуте (P < 0,05), и сохранялось пониженным до 300-ой минуты наблюдения для приема двух напитков – с рукколой и шпинатом. Кроме данных о динамике изменений концентрации нитратов и нитритов (пик на 120-150 минутах с постепенным снижением к 300 минуте), полученные результаты свидетельствуют о слабой функциональной эффективности нитрата натрия, что, в целом, согласуется с результатами других исследований данного соединения в спорте. Кроме того, далеко не всегда функциональный результат растительных донаторов оксида азота коррелирует с содержанием в них нитратов и изменениями нитратов/нитритов в плазме крови. В целом ''период полураспада прямых донаторов азота растительного происхождения составляет 4-5 часов, что следует учитывать при определении временных параметров однократного и курсового назначения.''

'''Механизм действия всех прямых донаторов окиси азота (не только [[Свекольный сок|свекольного сока]]) заключается в снижении потребности организма в поступлении кислорода и оптимизации расхода энергии на единицу выполненной работы'''. Пищевые нитраты метаболизируют в организме до нитритов и оксида азота, особенно в условиях недостаточного обеспечения кислородом и ацидоза, которые возникают в процессе тренировок. Концентрат свекольного сока отнесен к нутриентам с высокой степенью доказанной эффективности, при этом максимальные эргогенные свойства отмечаются при повторяющихся циклах упражнений короткой продолжительности, но высокой интенсивности, чередующихся с короткими восстановительными периодами. Эффект свекольного сока или его концентрата носит дозо-зависимый характер: концентрация нитритов в крови при увеличении дозы свекольного сока прогрессивно возрастает. Суммарно, механизмы положительного влияния растительных донаторов оксида азота на сегодняшний день сводятся к следующему (<ref name="Jones">Jones A.M.JonesDietary Nitrate Supplementation and Exercise Performance. Sports Med., 2014, 44 (Suppl 1):S35–S45.</ref>:

В более поздней работе A.M.Jones и соавторы (<ref>Jones A.M., Ferguson S.K., Bailey S.J. et al. Does the ergogenicity of dietary nitrate depend on specific effects on type II muscle? Exer.Sport Sci.Rev.,2016) , 30 pp.</ref> провели подробное исследование в экспериментальных условиях и у человека влияния нитратов на конкретные [[типы мышечных волокон]]. Как хорошо известно, тип мышечного волокна (I тип – [[Медленные мышечные волокна|медленно-сокращающиеся]], II тип – [[Быстрые мышечные волокна|быстро-сокращаюшиеся]]) определяет различие в параметрах функциональной активности мышц и может вносить вклад в конечный результат действия пищевых добавок, влияющих на показатели силы, мощности и выносливости. Авторы показали преимущественную направленность влияния нитратов на II тип мышечных волокон, что имеет непосредственное прикладное значение: применение при тех видах физического напряжения, где состояние «быстрых» мышечных волокон наиболее важно.

Однако, было бы неправильным рассматривать механизм действия растительных БАДов – донаторов оксида азота (по классификации) – только с позиций изменения функционирования системы NO. Более того, очень часто невозможно объяснить качественные и количественные изменения в организме спортсменов при приеме растительных соков и экстрактов с нитратами вмешательством в метаболизм NO. В связи с этим, в данном обзоре мы сочли необходимым рассмотреть и другие Более подробно метаболические эффекты и механизмы действия основных прямых донаторов окиси азота в спорте – свекольного сока и сока шпината (амаранта) (см. далее в этом разделе)статьях: [[Свекольный сок]] и [[шпинат]].

Выполнен ряд исследований, посвященных анализу эргогенных эффектов пищевых нитратов в разных спортивных дисциплинах. Установлено, что выраженность биологического действия нитратов зависит от базового уровня физической подготовки со снижением результата по мере повышения физической формы и степени тренированности (R<ref name="Bescos" /><ref>Peacock O., Tjnna A.Bescos и соавтE., 2012; OJames P. et al. Dietary nitrate does not enhance running performance in elite crosscountry skiers. Med. Sci.Peacock и соавтSport Exer., 2012; : 44(11): 2213- -2219.</ref><ref>Wilkerson D.P.Wilkerson и соавт, Hayward G.M., Bailey S.J. et al. Influence of acute dietary nitrate supplementation on 50 mile time trial performance in well-trained cyclists. Eur. J. Appl. Physiol., 2012; 112(12): 127-134.</ref><ref>Hoon M.W.Hoon и соавт, Hopkins W.G., Jones A.M. et al. Nitrate supplementation and high-intensity performance in competitive cyclists. Appl. Physiol. Nutr. Metab., 2014; 39(9): 1043-1049.</ref><ref>Arnold J.T.Arnold и соавт, Oliver S.J., Lewis-Jones T.M. et al. Beetroot juice does not enhance altitude running performance in well-trained athletes. Appl. Physiol. Nutr. Metab., 2015; 40(6): 590-595.</ref>. Ряд авторов подтвердили, что нитраты повышают [[Аэробная выносливость и работоспособность|аэробную ]] и [[Анаэробные лактатные способности|анаэробную ]] физическую готовность у определенных категорий спортсменов (например, снижают потребление кислорода при субмаксимальных и максимальных нагрузках, увеличивают время наступления усталости, ускоряют прохождение некоторых дистанций (<ref name="Larsen" /><ref>Borutaite V., Mildaziene V.Borutaite и соавт, Brown G.C., Brand M.D. Control and kinetic analysis of ischemia-damaged heart mitochondria: which parts of the oxidative phosphorylation system are affected by ischemia? BBA-Mol Basis Dis., 1995; 1272(3): 154-158.</ref><ref>Lansley K.E., Winyard P.G., Bailey S.J. at al. Acute dietary nitrate supplementation improves cycling time trial performance. Med. Sci. Sport Exer., 2011a; 43(6): 1125-1131.</ref><ref>Lansley и соавтK.E., Winyard P.G., Fulford J. et al. Dietary nitrate supplementation reduces the O2 cost of walking and running: a placebo-controlled study. J. Appl. Physiol., 20112011b; F110: 591-600.</ref><ref>Bailey S.J.Larsen и соавт, Winyard P., Vanhatalo A. et al. Dietary nitrate supplementation reduces the O2 cost of low-intensity exercise and enhances tolerance to high-intensity exercise in humans. J. Appl. Physiol., 20102009; 107: 1144-1155.</ref><ref>Bailey S.J.Bailey и соавт, Fulford J., 2009Vanhatalo A. et al. Dietary nitrate supplementation enhances muscle contractile efficiency during knee-extensor exercise in humans. J. Appl. Physiol., 2010; 109: 135-148.</ref><ref>Murphy M., Eliot K., Heuertz R.M., Weiss E.Lansley и соавтWhole beetroot consumption acutely improves running performance. J. Acad. Nutr. Diet., 20112012; 11(4): 548-552.</ref><ref name="Pinna">Pinna M.Murphy и соавт, Roberto S., 2012; MMilia R. et al.Pinna и соавтEffect of beetroot juice supplementation on aerobic response during swimming.Nutrients, 2014); 6: 605-615.</ref>.

=== [[Гребля|Гребной спорт ]] ===H.Bond и соавторы <ref>Bond H., Morton L., Braakhuis A.J. Dietary nitrate supplementation improves rowing performance in welltrained rowers. Int.J. Sport Nutr. Exerc. Metab., 2012; 22(20124) : 251-256.</ref> показали, что пищевые добавки нитратов в течение 6-и дней улучшают показатели 500-метрового спринта у элитных гребцов, особенно на поздних стадиях тренировки (4-6 повторения).

=== [[Плавание ]] ===

М.Pinna и соавторы (2014) <ref name="Pinna" /> выявили положительный эффект 6-дневного приема свекольного сока (5.5 ммол NO3 NO₃^- ) на переносимость нагрузок и [[Аэробные нагрузки|аэробную энергию ]] на уровне [[Анаэробный порог|анаэробного порога]], но не в процессе выхода на максимум в возрастающем плавательном тесте. В условиях интервальных тренировок эффекты добавления пищевых нитратов более выражены в поздних циклах повторений. Тренировки пловцов и высокая конкуренция обусловливают частые выступления, иногда с коротким интервалом в течение одного соревнования, что требует высокой как аэробной, так и анаэробной физической готовности.

В работе B. Pospieszna и соавторов <ref name="Pospieszna">Pospieszna B., Wochna K., Jerszynski D. et al. Ergogenic effects of dietary nitrates in female swimmers. Trends in Sport Sciences, 2016, 1(201623) : 13-20.</ref> свекольный сок оказывал положительное влияние на физическую готовность женщин-пловцов. Как известно, пищевые добавки свекольного сока, содержащего примерно 5-8 ммол неорганических нитратов (NO^-3), увеличивают концентрацию окиси азота плазмы (NO^-2), снижают кровяное давление и теоретически могут позитивно влиять на физиологические эффекты тренировок пловцов за счет уменьшения потребности в кислороде во вдыхаемом воздухе. В двойном-слепом перекрестном исследовании польские спортивные медики исследовали эргогенные эффекты пищевых нитратов (свекольного сока с добавлением сока черноплодной рябины) у женщин-пловцов. Сравнивалось действие двух пищевых добавок с одинаковым содержанием окислов азота (5,1 ммол NO3-) при приеме в течение 8-и дней: 1) морковный сок и 2) смесь свекольного сока и сока черноплодной рябины. В таблице 4 приведены сравнительные данные состава этих двух видов пищевых добавок по наличию активных веществ.

'''Таблица 4'''. Биохимические характеристики смеси свекольного и черноплодного сока (СЧС) с морковным соком (МС) (по B. <ref name="Pospieszna и соавт., 2016)" />

! !! СЧС Свекольный и черноплодный сок!! МС Морковный сок

В исследовании приняло участие 11 женщин-пловцов среднего уровня мастерства (возраст 20.9 ± 1.3 года; масса тела 64,4 ± 8.62 кг; рост 167,4 ± 4,76 см), регулярно тренирующихся (три сессии в неделю) и участвующих в соревнованиях регионального уровня. Плавательный тест состоял из двух частей: 1) анаэробная часть – шесть 50-метровых максимальных спринта; 2) задание на выносливость – непрерывное плавание на 80 метров. В течение всего теста измерялись артериальное давление и частота сердечных сокращений. Пищевые интервенции представляли два периода по 8 дней для всех участников с перерывом на 3 недели для смены принимаемой пищевой добавки («отмывочный» период). Объем сока составлял 0,5 литра ежедневно с 7 до 12 часов утра. В дни тестирования время потребления было ограничено: сразу после тренировочных тестов и за три часа до них.(в первый и восьмой дни, соответственно). Оба тестируемых сока были получены путем разведения концентрата при одинаковом содержании нитратов – 10,2 ммол/л (5,1 ммол на порцию). Состав описан в таблице. СЧС представлял собой смесь свекольного сока и сока черноплодной рябины в соотношении 7:3. Морковный сок имел начальный уровень нитратов 4,5 ммол/л, поэтому для уравнивания содержания нитратов с СЧС в него дополнительно вводились неорганические соли нитратов ( ?KNO3KNO₃). Это не меняло органолептических свойств морковного сока. В начале этого перекрестного исследования добровольцы были рандомизированы в две подгруппы: одна стартовала с СЧС, другая – с МС. После трех недель «отмывочного» периода пловцы меняли принимаемый сок и пили его также в течение 8-и дней. На неделе до исследования участники проходили регулярное медицинское освидетельствование, в котором, кроме всего прочего, измерялся рост и масса тела. В процессе всего исследования участники избегали приема алкоголя и табака. Диета была стандартной для обычных дней тренировок и отдыха. Плавательный тренировочный тест (свободный стиль) состоял из двух частей: анаэробная – шесть 50-метровых максимальных спринта, и аэробная на выносливость – непрерывное плавание на 800 метров. Между этими двумя частями имелся 10-минутный перерыв на пассивное восстановление. После каждой части теста измерялся пик повышения сердечного ритма. Результаты не выявили отличий во влиянии СЧС на изменения показателей сердечно-сосудистой системы в условиях физической нагрузки по сравнению с МС, что согласуется с данными более ранних исследований. В то же время, существенные преимущества выявлены при применении СЧС в отношении показателей физической готовности. Авторы делают заключение, что 8-дневное назначение свекольного сока с добавлением сока черноплодной рябины (соотношение 7:3) в дозе 0,5 л/день повышает тренировочную готовность пловцов как в плане развития максимальной мощности, так и выносливости (аэробный и анаэробный компоненты). В то же время, морковный сок, даже с высоким содержанием нитратов (равным таковому в свекольном соке), не оказывал аналогичного действия, что наводит на мысль о наличии дополнительных механизмов положительных свойств нитратов в составе СЧС (синергизм нитратов с другими веществами в составе свекольного сока; особая физико-химическая форма нитратов). С практической точки зрения, необходимо помнить, что свекольный сок дает окрашивание мочи в красный цвет ("beeturia" - red-hued urine), которое исчезает по мере выведения сока из организма.

'''При хроническом применении установлено, что дозировка 5-9 ммол/день растительных нитратов в течение 15 дней оказывает благоприятное воздействие на результаты тренировок''' (позиция Gatorade Sports Science Institute – GSSI; A.M.<ref name="Jones, 2014, Великобритания" />). В зависимости от имеющихся возможностей, такое количество может быть обеспечено за счет функциональной пищи (с повышенным содержанием нитратов), а при недостатке такой пищи – добавками свекольного сока или сока амаранта (или соответствующих экстрактов). Нет данных, что дальнейшее повышение дозы может усиливать позитивное действие нитратов. Литературные данные показывают, что достаточно уже 2-6 дней приема 5-9 ммол нитратов в день для повышения физической формы при постоянных высокоинтенсивных тренировках и максимальных упражнениях возрастающей интенсивности. При однократном использовании в тех же условиях результаты были примерно 50:50 (эффективно или неэффективно). ''Однократное применение нитратов вызывает быстрое изменение сосудистого тонуса и периферической оксигенации тканей, но для получения стойких изменений функции митохондрий и сократительных белков (система актин-миозин) для повышения физической формы, требуется большее время''. Продолжительность непрерывных упражнений максимальной интенсивности, в которых нитраты проявляют свои эргогенные свойства, составляет 5-30 минут. Доказательства их эффективности при продолжительности нагрузки более 40 минут весьма ограничены.

*Abel T., Knechtle B., Perret C. et al. Influence of chronic supplementation of arginine aspartate in endurance athletes on performance and substrate metabolism - a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Int. J. Sports Med., 2005; 26 (5): 344-349.*Adams M.R., Forsyth C.J., Jessup W. et al. Oral L-arginine inhibits platelet aggregation but does not enhance endothelium- dependent dilation in healthy young men. J. Am. Coll. Cardiol., 1995, 26 (4): 1054-1061.*Alvares T.S., Conte-Junior C.A., Silva J.T., Paschoalin V.M.F. Acute L-Arginine supplementation does not increase nitric oxide production in healthy subjects. Nutrition and Metabolism 2012, 9:54 (8 pp).*Arnold J.T., Oliver S.J., Lewis-Jones T.M. et al. Beetroot juice does not enhance altitude running performance in well-trained athletes. Appl. Physiol. Nutr. Metab., 2015; 40(6): 590-595.*Australian Government, Australian Sports Commission, Australian Institute of Sport. Beetroot juice/Nitrate. Supplement Overview. 2011. AIS sports supplement Program.*Bailey S.J., Winyard P., Vanhatalo A. et al. Dietary nitrate supplementation reduces the O2 cost of low-intensity exercise and enhances tolerance to high-intensity exercise in humans. J. Appl. Physiol., 2009; 107: 1144-1155.*Bailey S.J., Fulford J., Vanhatalo A. et al. Dietary nitrate supplementation enhances muscle contractile efficiency during knee-extensor exercise in humans. J. Appl. Physiol., 2010; 109: 135-148.*Bailey S.J., Winyard P.G., Vanhatalo A. et al. Acute L-arginine supplementation reduces the O2 cost of moderate-intensity exercise and enhances high-intensity exercise tolerance. J. Appl. Physiol., 2010b, 109 (5): 1394-1403.*Bendahan D., Mattei J.P., Ghattas B. et al. Citrulline/malate promotes aerobic energy production in human exercising muscle. Br. J. Sports Med., 2002, 36 (4): 282-289.*Bescos R, Gonzalez Haro C, Pujol P, et al. Effects of dietary L-Arginine intake on cardiorespiratory and metabolic adaptation in athletes. Int. J. Sport Nutr. Exerc. Metab., 2009, 19: 355-365.*Bescos R., Ferrer-Rocca V., Galilea P.A. et al. Sodium nitrate supplementation does not enhance performance of endurance athletes. Med. Sci. Sport Exer., 2012a; 44(12): 2400-2409.*Bescos R., Sureda A., Tur J.A. et al. The Effect of Nitric-Oxide-Related Supplements on Human Performance. Sports Medicine, 2012b, 42(3):1-19.*Bloomer R.J. Nitric oxide supplements for sports. J. Strength Cond. Res., 2010; 32 (2): 14-20*Bloomer R.J., Farney T.M., Trepanowski J.F. et al. Comparison of pre-workout nitric oxide stimulating dietary supplements on skeletal muscle oxygen saturation, blood nitrate/nitrite, lipid peroxidation, and upper body exercise performance in resistance trained men. J. Int. Soc. Sports Nutr., 2010, 7: 16.*Bond H., Morton L., Braakhuis A.J. Dietary nitrate supplementation improves rowing performance in welltrained rowers. Int.J. Sport Nutr. Exerc. Metab., 2012; 22(4): 251-256.*Borutaite V., Mildaziene V., Brown G.C., Brand M.D. Control and kinetic analysis of ischemia-damaged heart mitochondria: which parts of the oxidative phosphorylation system are affected by ischemia? BBA-Mol Basis Dis., 1995; 1272(3): 154-158.*Buford B.N., Koch A.J. Glycine-arginine-alpha-ketoisocaproic acid improves performance of repeated cycling sprints. Med. Sci. Sports Exerc., 2004; 36 (4): 583-587.*Camic C.L., Housh T.J., Zuniga J.M. et al. Effects of arginine based supplements on the physical working capacity at the fatigue threshold. J. Strength Cond. Res., 2010; 24 (5):1306-1312.*Campbell B., Roberts M., Kerksick C. et al. Pharmacokinetics, safety, and effects on exercise performance of L-arginine alpha-ketoglutarate in trained adult men. Nutrition, 2006; 22 (9): 872-881.*Chin-Dusting J.P., Alexander C.T., Arnold P.J. et al. Effects of in vivo and in vitro L-arginine supplementation on healthy human vessels. J. Cardiovasc. Pharmacol., 1996, 28(1): 158-166.*Close G.L., Hamilton L., Philp A. et al. New strategies in sport nutrition to increase exercise performance. Free Radical Biology and Medicine, 2016, 98:144–158.*Colombani P.C., Bitzi R., Frey-Rindova P. et al. Chronic arginine aspartate supplementation in runners reduces total plasma amino acid level at rest and during a marathon run. Eur. J. Nutr., 1999, 38 (6): 263-270.*Evans R.W., Fernstrom J.D., Thompson J. et al. Biochemical responses of healthy subjects during dietary supplementation with L-arginine. J. Nutr. Biochem. 2004, 15(9):534-539.*Fricke O., Baecker N., Heer M. et al. The effect of L-arginine administration on muscle force and power in postmenopausal women. Clin. Physiol. Funct. Imaging, 2008; 28 (5):307-311.*Harvey P. et al. Abstracts: 56th Annual Conference Translational Nutrition: Optimizing Brain Health - The Effects of Inositol-Stabilized Arginine Silicate on Cognitive Function. J. Amer. Coll. Nutr., 2015, 34(6):544-547.*Hickner R.C., Tanner C.J., Evans C.A. et al. L-citrulline reduces time to exhaustion and insulin response to a graded exercise test. Med. Sci. Sports Exerc., 2006; 38 (4): 660-666.*Hoon M.W., Hopkins W.G., Jones A.M. et al. Nitrate supplementation and high-intensity performance in competitive cyclists. Appl. Physiol. Nutr. Metab., 2014; 39(9): 1043-1049.*Jones A.M. Dietary Nitrate Supplementation and Exercise Performance. Sports Med., 2014, 44 (Suppl 1):S35–S45.*Jones A.M., Ferguson S.K., Bailey S.J. et al. Does the ergogenicity of dietary nitrate depend on specific effects on type II muscle? Exer.Sport Sci.Rev.,2016, 30 pp.*Jonvik K.L., Nyakayiru J., Pinckaers P.J.M. et al. Nitrate-Rich Vegetables Increase Plasma Nitrate and Nitrite Concentrations and Lower Blood Pressure in Healthy Adults. J.Nutrition, 2016, doi: 10.3945/jn.116.229807.*Kalman D. et al. A clinical evaluation to determine the safety, pharmacokinetics and pharmacodynamics of an inositol-stabilized arginine silicate dietary supplement in healthy adult males.” Clin. Pharmacol., 2015,7:103-109.*Koppo K., Taes Y.E., Pottier A. et al. Dietary arginine supplementation speeds pulmonary VO₂ kinetics during cycle exercise. Med. Sci. Sports Exerc., 2009; 41 (8):1626-1632.*Lansley K.E., Winyard P.G., Bailey S.J. at al. Acute dietary nitrate supplementation improves cycling time trial performance. Med. Sci. Sport Exer., 2011a; 43(6): 1125-1131.*Lansley K.E., Winyard P.G., Fulford J. et al. Dietary nitrate supplementation reduces the O2 cost of walking and running: a placebo-controlled study. J. Appl. Physiol., 2011b; 110: 591-600.*Larsen F.J., Weitzberg E. et al. Effects of dietary nitrate on oxygen cost during exercise. Acta Physiologica, 2007, 191(1): 59-66.*Larsen F.J., Weitzberg E., Lundberg J.O., Ekblom B. Dietary nitrate reduces maximal oxygen consumption while maintaining work performance in maximal exercise. Free Radical Bio. Med., 2010; 48: 342-347. *Larsen F.J., Schiffer T.A., Borniquel S. et al. Dietary inorganic nitrate improves mitochondrial efficiency in humans. Cell Metab., 2011, 13 (2): 149-159.*Liu T.H., Wu C.L., Chiang C.W. et al. No effect of short-term arginine supplementation on nitric oxide production, metabolism and performance in intermittent exercise in athletes. J. Nutr. Biochem., 2008, 20 (6): 462-468.*Mariotti F., Petzke K.J., Bonnet D. et al. Kinetics of the utilization of dietary arginine for nitric oxide and urea synthesis: insight into the arginine–nitric oxide metabolic system in humans. Am. J. Clin. Nutr. 2013, 97:972–979.*Masschelein E., Van Thienen R., Wang X. et al. Dietary nitrate improves muscle but not cerebral oxygenation status during exercise in hypoxia. J Appl Physiol. 2012, 113(5): 736–745.*Minuskin M.L., Lavine M.E., Ulman E.A. et al. Nitrogen retention, muscle creatine and orotic acid excretion in traumatized rats fed arginine and glycine enriched diets. J. Nutr., 1981, 111 (7): 1265-1274.*Murphy M., Eliot K., Heuertz R.M., Weiss E. Whole beetroot consumption acutely improves running performance. J. Acad. Nutr. Diet., 2012; 11(4): 548-552.*Olek R.A., Ziemann E., Grzywacz T. et al. A single oral intake of arginine does not affect performance during repeated Wingate anaerobic test. J. Sports Med. Phys. Fitness, 2010; 50 (1): 52-56.*Peacock O., Tj?nna A.E., James P. et al. Dietary nitrate does not enhance running performance in elite crosscountry skiers. Med. Sci. Sport Exer., 2012: 44(11): 2213- -2219.*Perez-Guisado J., Jakeman P.M. Citrulline malate enhances athletic anaerobic performance and relieves muscle soreness. J. Strength Cond. Res., 2010, 24 (5):1215-1222.*Petroczi A., Naughton D.P. Potentially fatal new trend in performance enhancement: a cautionary note on nitrite. J. Int. Soc. Sports Nutr., 2010; 7 (1): 25.*Pinna M., Roberto S., Milia R. et al. Effect of beetroot juice supplementation on aerobic response during swimming. Nutrients, 2014; 6: 605-615.*Pospieszna B., Wochna K., Jerszynski D. et al. Ergogenic effects of dietary nitrates in female swimmers. Trends in Sport Sciences, 2016, 1(23): 13-20.*Proctor S.D., Kelly S.E., Vine D.F., Russell J.C. Metabolic effects of a novel silicate inositol complex of the nitric oxide precursor arginine in the obese insulin-resistant JCR:LA-cp rat. Metabolism. 2007, 52: 1318–1325.*Rood-Ojalvo S. et al. The benefits of inositol-stabilized arginine silicate as a workout ingredient. J. Int. Soc. Sports Nutr., 2015, 12(Suppl 1):P14.*Schwedhelm E., Maas R., Freese R. et al. Pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of oral L-citrulline and L-arginine: impact on nitric oxide metabolism. Br. J. Clin. Pharmacol., 2008, 65(1): 51–59.*Shen W., Xu X., Ochoa M. et al. Role of nitric oxide in the regulation of oxygen consumption in conscious dogs. Circ.Res 1994, 75 (6): 1086-1095.*Stevens B.R., Godfrey M.D., Kaminski T.W. et al. High intensity dynamic human muscle performance enhanced by a metabolic intervention. Med. Sci. Sports Exerc., 2000, 32 (12): 2102-2108.*Sunderland K.L., Greer F., Morales J. VO<sub>2<references/sub>max and ventilator threshold of trained cyclists are not affected by 28-day l-arginine supplementation. J. Strength Cond. Res., 2011; 25 (3): 833-837.*Sureda A., Cordova A., Ferrer M.D. et al. Effects of L-citrulline oral supplementation on polymorphonuclear neutrophils oxidative burst and nitric oxide production after exercise. Free Radic. Res., 2009, 6: 1-8.*Sureda A., Cordova A., Ferrer M.D. et al. L-Citrulline malate influence over branched chain amino acid utilization during exercise. Eur. J. Appl. Physiol., 2010; 110 (2):341-351.*Tangphao O., Grossman M., Chalon S., Hoffman B.B., Terrence F. Pharmacokinetics of intravenous and oral L-arginine in normal volunteers. Br. J. Clin. Pharmacol. 1999, 47:261–266.*Tsai P.H., Tang T.K., Juang C.L. et al. Effects of arginine supplementation on post-exercise metabolic responses. Chin. J. Physiol., 2009, 52 (3): 136-142.*Vanhatalo A., Bailey S.J., Blackwell J.R. et al. Acute and chronic effects of dietary nitrate supplementation on blood pressure and the physiological responses to moderate-intensity and incremental exercise. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol., 2010; 299 (4): 1121-1131.*Vanhatalo A., Fulford J., Bailey S.J. et al. Dietary nitrate reduces muscle metabolic perturbation and improves exercise tolerance in hypoxia. J. Physiol., 2011, 589(Pt 22): 5517–5528.*Wilkerson D.P., Hayward G.M., Bailey S.J. et al. Influence of acute dietary nitrate supplementation on 50 mile time trial performance in well-trained cyclists. Eur. J. Appl. Physiol., 2012; 112(12): 127-134.