== Факторы токсического действия ==

LD50 для разных веществ сильно различаются. Для некоторых смертельные дозы составляют доли микрограмма (LD50 для ботулотоксина составляет 10 пг/кг); другие относительно безопасны в дозах, превышающих несколько граммов. Хотя для оценки токсического действия веществ предложен ряд методов (они основаны на определении смертельной дозы), провести границу между токсичными и нетоксичными веществами часто довольно трудно. Парацельс (1493—1541) говорил: «Все есть яд. Ничто не лишено ядовитости. И только доза отличает яд от лекарства». В рамках токсикологии невозможно разделить вещества на ядовитые и неядовитые, как бы ни хотело этого общество. Задача токсикологии состоит в том, чтобы оценить риск, который представляет то или иное вещество, — а не отнести его к ядовитым или неядовитым. При оценке риска, связанного с применением того или иного вещества в соответствии с рекомендациями производителя, следует учитывать не только прямые токсические эффекты, но и вредное действие, которое может быть опосредовано влиянием на окружающую среду. Малотоксичное вещество при неправильном применении и хранении может принести больше вреда, чем высокотоксичное.

В настоящее время особую тревогу вызывают вещества, оказавшиеся канцерогенными для экспериментальных животных. Канцерогенность большинства из них для человека не изучена. Органы государственного регулирования разделяют потенциальные канцерогены на три группы, и подходы к оценке связанного с этими веществами риска разные. В отношении пищевых добавок ФДА проявляет особую осторожность, поскольку они касаются огромного числа людей, а никакой существенной пользы не приносят. В отношении лекарственных средств ФДА старается соотнести их риск и пользу. Например, канцерогенный для экспериментальных животных препарат ФДА, скорее всего, не разрешит использовать для лечения легких недугов, но может одобрить его применение для лечения тяжелого заболевания. На самом деле большинство противоопухолевых средств являются химическими канцерогенами.

=== Непрямое токсическое действие лекарственных средств ===

'''Токсические метаболиты.''' Токсические эффекты многих веществ обусловлены их метаболитами. Так, токсические метаболиты образуются из большинства фосфор-органических инсектицидов при участии микросомальных ферментов печени. Примером может быть образование из паратиона стабильного метаболита параоксона (рис. 4.2) — ингибитора АХЭ. Некоторые метаболиты химически нестабильны; обычно их называют реакционноспособными промежуточными продуктами. Примером служит метаболит парацетамола N-ацетил-n-бензохинонимин (рис. 4.3) — очень реакционноспособное соединение, реагирующее с глутатионом и другими нуклеофилами. При истощении запасов глутатиона в печени этот метаболит связывается с макромолекулами гепатоцитов, что и вызывает гибель последних. Токсические эффекты паратиона и парацетамола возрастают при повышении активности микросомальных ферментов печени, так как при этом увеличивается и образование активных метаболитов (гл. 1); это наблюдается, в частности, на фоне приема этанола или фенобарбитала.

'''Свободные радикалы кислорода.''' Гербицид паракват вызывает тяжелое поражение легких. Его токсическое действие опосредовано свободными радикалами кислорода, образование которых сопряжено с восстановлением молекулы параквата (рис. 4.4).

== Токсикологические испытания на животных ==