1382
правки
Изменения
Нет описания правки
{{Клинфарм4}}
== Щитовидная железа и тиреоидные гормоны ==
=== Историческая справка ===
Щитовидная железа впервые была описана Галеном; Вартон в 1656 г. предложил ее современное название — glandula thyroidea. Раньше существовали различные мнения относительно функции щитовидной железы (Haring-tonHarington, 1935). Вартон считал, что вязкое содержимое фолликулов служит для увлажнения трахеи. Он также полагал, что у женщин щитовидная железа крупнее, поскольку она несет косметическую функцию — придает изящество шее. Более поздние исследователи на основании обильного кровоснабжения щитовидной железы делали вывод, что она отводит лишнюю кровь от мозга. Так, в 1820 г. Раш писал, что щитовидная железа большего размера «необходима для защиты женского организма от многочисленных раздражений и тревог ума, которым женщины подвержены более, нежели мужчины». Однако в этом же году Хофрихтер отверг эту теорию на том основании, что «если бы кровенаполнение щитовидной железы действительно могло увеличиваться или уменьшаться в зависимости от обстоятельств, это было бы видно невооруженным глазом; и в таком случае, женщины давно отказались бы от привычки появляться с открытой шеей, поскольку это давало бы их мужьям возможность по набуханию железы предвидеть опасность, исходящую от их лучших половин».
Важность шитовидной железы была осознана после того, как было замечено, что при ее увеличении нарушается работа сердца и изменяются глаза — появляются симптомы того, что мы сейчас называем тиреотоксикозом. Несмотря на то что тиреотоксикоз подчас проявляется ярче многих других заболеваний, его впервые распознал Парри лишь в 1786 г. (опубликовано в 1825 г.). Затем в 1835 г. Грейвс и в 1840 г. Базедов дали классическое описание этой болезни, которую до сих пор иногда называют их именами. В 1874 г. Галл впервые связал атрофию щитовидной железы с симптомами того, что сегодня называют гипотиреозом (болезнью Галла раньше называли гипотиреоз у взрослых). Орд в 1878 г. применил к гипотиреозу термин микседема, поскольку он считал, что характерное для гипотиреоза утолщение подкожной клетчатки связано с избыточным образованием слизи.
=== Структурно-функциональная зависимость ===
Активность тиреоидных гормонов и их аналогов в значительной мере определяется пространственной структурой молекул. Для выяснения структурно-функциональной зависимости, а также в поисках антагонистов и препаратов с избирательным действием было синтезировано множество аналогов Т4. Успех был достигнут только в создании препаратов, снижающих уровень холестерина, но слабо влияющих на основной обмен и на работу сердца. Так, производные Т3 с арилметильными заместителями в положении 3' избирательно действуют на печень и не влияют на сердце (Lee-son Leeson et al., 1989). Для снижения уровня холестерина в плазме пытались использовать tf-тироксин, но из-за влияния на работу сердца от применения этого препарата пришлось отказаться. Тем не менее можно надеяться, что в будущем удастся получить аналоги или метаболиты тиреоидных гормонов с более избирательным действием. Например, тиратрикол (3,5,3'-трийодти-роуксусная кислота) на сердце действует слабее, чем на другие ткани — мишени тиреоидных гормонов (Liang et al., 1997; Sherman and Ladenson, 1992).
Основные структурные предпосылки активности тиреоидных гормонов в настоящее время известны (Jorgensen, 1964; Cody, 2000; Wagner et al., 1995). Производные с заместителями только в положении 3’ активнее производных с двумя заместителями в положениях 3' и 5'. Так, Т3 в пять раз активнее Т4, а 3'-изопропил-3,5-дийодтиронин — в 7 раз.