{{DISPLAYTITLE:Прогестагены (прогестины, гестагены) - прогестерон}}

== Прогестагены (прогестины, гестагены) ==

К прогестагенам'''Прогестагены''' (синонимы: '''прогестины''', или прогестинам (рис. 58.6'''гестагены''')- женские половые гормоны, относятся которые включают: *''прегнаны '' (прогестерон и производные 17а-ацетогидрок-сипрогестерона), *''эстраны '' (19-нортестостерон и его аналоги) и *''гонаны '' (норгестрел и его аналоги).  '''Медроксипрогестерон ''' и '''мегестрол ''' — это С21-стероиды с избирательным действием, очень близким к действию прогестерона. Медроксипрогестерон и высокодисперсный прогестерон для приема внутрь широко используют в сочетании с эстрогенами для заместительной гормональной терапии в постменопаузе и при других показаниях к прогестагенам. Медроксипрогестерон в виде суспензии применяют и как парентеральный контрацептив. Аналоги 19-нортестостерона были разработаны как компоненты пероральных контрацептивов. Будучи прогестагенами, они обладают также андрогенными и некоторыми другими свойствами. Гонаны — следующее поколение 19-норпрогестагенов с этильным радикалом вместо метильногоу атома С-13 и меньшей [[Андрогенная активность|андрогенной активностью]]; 19-нор-прогестагены входят во все комбинированные пероральные контрацептивы и в некоторые парентеральные контрацептивы длительного действия.

Эти трудности удалось преодолеть благодаря двум открытиям выдающихся химиков (Регопе, 1994). Во-первых, в 1940-х гг. Р. Маркер синтезировал прогестерон из диосгенина[[диосгенин]]а, вещества растительного происхождения. Теперь в распоряжении ученых оказалось большое количество относительно недорогого прогестерона, лишенного примесей, присутствовавших в препарате животного происхождения. Во-вторых, в начале 1950-х гг. были получены 19-норпрогестагены — первые прогестагены, активные при приеме внутрь: норэтистерон (К. Джерасси, компания «Синтекс») и его изомер норэтинодрел (Ф. Колтон, компания «Сёрл»). Без сомнения, эти открытия относятся к важнейшим достижениям органической химии XX века, поскольку в итоге они привели к разработке пероральных контрацептивов — препаратов, оказавших огромное влияние на современное общество. Строение. Если высокое сродство к эстрогеновым рецепторам обеспечивает бензольное кольцо А, то для связывания с прогестероновыми рецепторами необходимо наличие неароматического кольца А (с кетогруппой в положении 3 и двойной связью между атомами С-4 и С-5) в инвертированной конформации 1 Р,2а, при которой атом С-1 находится над, а С-2 — под плоскостью, проходящей через атомы С-3—С-5 и С-10 (Duax et al.,1988). Другие рецепторы стероидных гормонов также связываются с таким неароматическим кольцом А, но для обеспечения высокого сродства конформация кольца А должна быть иной. Некоторые препараты, особенно 19-нор-прогестагены, имеют слабое сродство к глюкокортикоидным, андрогеновым и альдостероновым рецепторам. С этим связывают их дополнительные свойства, спектр которых зависит от боковых радикалов, особенно у С-17 (в кольце D), и наличия метильной группы С-19 и этильной группы у С-13.