Изменения
→фармакокинетика
Рифампицин ингибирует бактериальную РНК-полимеразу, образуя с ней стабильный комплекс и препятствуя инициации (но не элонгации) транскрипции. Мишенью рифампицина служит β-субъединица РНК-полимеразы; хотя связывается он только с холоферментом. Ядерная РНК-полимераза эукариотических клеток к рифампицину нечувствительна, однако в концентрациях, значительно превышающих бактерицидные, рифампицин ингибирует синтез митохондриальных РНК. В больших концентрациях рифампицин подавляет также активность вирусных PH К-полимераз и обратных транскриптаз. Рифампицин оказывает бактерицидное действие как на внеклеточные, так и на внутриклеточные микроорганизмы.
== фармакокинетика Фармакокинетика ==
Максимальная сывороточная концентрация рифампицина достигается через 2—4 ч после приема приёма внутрь и колеблется в широких пределах. При приеме приёме в дозе 600 мг она составляет около 7 мкг/мл. Пища и аминосалициловая кислота замедляют всасывание рифампицина, уменьшая его сывороточную концентрацию.
При одновременном назначении интервал между приемом приёмом рифампицина и аминосалициловой кислоты должен составлять 8—12 ч (Radner, 1973).
После всасывания из ЖКТ рифампицин быстро поступает в желчь жёлчь и участвует в кишечно-печеночном печёночном кругообороте. При этом он постепенно деацетилируется, и уже через 6 ч в желчи жёлчи определяется только деацетилиро-ванное деацетилированное производное рифампицина. Последнее почти полностью сохраняет антимикробную активность, но плохо реабсорбируется в кишечнике и выводится с калом. Т1Период полураспада (Т<sup>1/2 </sup>) рифампицина колеблется от 1,5 до 5 ч. При заболеваниях печени этот показатель увеличивается, а у лиц с низкой активностью ацетилирующих ферментов, одновременно получающих изониазид, — уменьшается.
В ходе лечения элиминация рифампицина ускоряется (примерно на 40% впервые 14 сут.) за счет счёт индукции микросомапьных ферментов печени, осуществляющих деа-цетилирование деацетилирование препарата. До 30% рифампицина выводится с мочой, 60—65% — с калом, причем причём на долю неизмененного неизменённого препарата приходится менее половины этого количества. При почечной недостаточности дозу рифампицина не снижают.
Рифампицин распределяется по всему организму, достигая терапевтической концентрации во многих тканях и биологических жидкостях, включая СМЖ (Sippel et al., 1974). Больных нужно предупредить, что препарат окрашивает мочу, кал, слюну, мокроту, слезы слёзы и пот в оранжевый цвет. Подробнее метаболизм рифампицина описан, например, в Furesz (1970), Farr (2000).
== Применение ==