Лираглутид — различия между версиями
Django (обсуждение | вклад) (→Противопоказания) |
Ars (обсуждение | вклад) |
||
| (не показано 16 промежуточных версий 3 участников) | |||
| Строка 1: | Строка 1: | ||
| + | {{Expert}} | ||
== Лираглутид == | == Лираглутид == | ||
[[Image:Liraglutide_2.jpg|250px|thumb|right|Лираглутид гомологичен ГПП-1 на 97%: замена лизина на аргинин в 34 позиции, присоединение пальминовой (16-fatty acid) и глутаминовых (Gly) кислот в положении 26 к остатку лизина (Lys)]] | [[Image:Liraglutide_2.jpg|250px|thumb|right|Лираглутид гомологичен ГПП-1 на 97%: замена лизина на аргинин в 34 позиции, присоединение пальминовой (16-fatty acid) и глутаминовых (Gly) кислот в положении 26 к остатку лизина (Lys)]] | ||
[[Image:Gpp1.jpg|250px|thumb|right|Эффекты глюкагоноподобного пептида-1]] | [[Image:Gpp1.jpg|250px|thumb|right|Эффекты глюкагоноподобного пептида-1]] | ||
| − | '''Лираглутид''' - это | + | '''Лираглутид''' - это синтетический аналог человеческого глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) длительного действия, произведенного методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с применением штамма Saccharomyces cerevisiae. Схожесть с человеческим глюкагоноподобным пептидом-1 в пределах 97%. Связываясь с теми же рецепторами что ГПП-1 лираглутид стимулирует секрецию [[инсулин]]а, подавляет выработку [[глюкагон]]а, тормозит моторику желудка и стимулирует [[Гормоны голода и насыщения|центр насыщения]] гипоталамуса. |
| − | + | '''Аналоги''': [[Эксенатид]] | |
| − | С 2009 года продается в США под торговой маркой Виктоза® - инъекционный [[Гипогликемия|гипогликемический]] препарат, разработанный компанией "Ново Нордиск" (Novo Nordisk) для лечения [[Сахарный диабет второго типа|сахарного диабета 2 типа]] | + | С 2009 года продается в США под торговой маркой '''Виктоза®''' - инъекционный [[Гипогликемия|гипогликемический]] препарат, с концентрации лираглутида (1,8 мг/сут) разработанный компанией "Ново Нордиск" (Novo Nordisk) для лечения [[Сахарный диабет второго типа|сахарного диабета 2 типа]]<ref>http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMe1506236</ref>, одним из эффектов которого является снижение веса.<ref>http://www.washingtonpost.com/news/to-your-health/wp/2015/07/02/diabetes-drugs-happy-side-effect-weight-loss/</ref><ref>http://www.drugdevelopment-technology.com/projects/liraglutide/</ref><ref> http://www.drugdevelopment-technology.com/projects/liraglutide/</ref> |
| − | {{Wow}} | + | В 2015 году "Ново Нордиск" начала маркетинговую кампанию препарата в США под маркой '''Саксенда (Saxenda)''' с большей концентрации лираглутида (3,0 мг/сут) в качестве средства для [[Ожирение|лечения ожирения]] у взрослых.<ref>http://www.drugs.com/nda/liraglutide_080530.html</ref><ref>http://www.reuters.com/article/2014/12/29/novo-nordisk-obesity-fda-idUSL6N0UD0MB20141229</ref><ref>http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm427913.htm</ref> |
| + | |||
| + | {{Wow}} Таким образом, Виктоза позиционируется как препарат для лечения диабета 2 типа, а Саксенда для снижения избыточного веса, хотя в обоих случаях содержится одно действующее вещество.<ref>http://reference.medscape.com/drug/victoza-saxenda-liraglutide-999449</ref> | ||
'''Основные преимущества лираглутида перед основными гипогликемическими препаратами:'''<ref>Goldstein, Barry J.; Mueller-Wieland, Dirk (14 November 2007). Type 2 Diabetes: Principles and Practice (2nd ed.). CRC Press. ISBN 978-0-8493-7958-1. Retrieved 17 January 2015.</ref><ref>http://www.drugdevelopment-technology.com/projects/liraglutide/ "Liraglutide - Next-Generation Antidiabetic Medication"</ref><ref>http://www.medicalnewstoday.com/articles/110349.php "Clinical Study Shows Liraglutide Reduced Blood Sugar, Weight, And Blood Pressure In Patients With Type 2 Diabetes" June 2008</ref> | '''Основные преимущества лираглутида перед основными гипогликемическими препаратами:'''<ref>Goldstein, Barry J.; Mueller-Wieland, Dirk (14 November 2007). Type 2 Diabetes: Principles and Practice (2nd ed.). CRC Press. ISBN 978-0-8493-7958-1. Retrieved 17 January 2015.</ref><ref>http://www.drugdevelopment-technology.com/projects/liraglutide/ "Liraglutide - Next-Generation Antidiabetic Medication"</ref><ref>http://www.medicalnewstoday.com/articles/110349.php "Clinical Study Shows Liraglutide Reduced Blood Sugar, Weight, And Blood Pressure In Patients With Type 2 Diabetes" June 2008</ref> | ||
| Строка 14: | Строка 17: | ||
#Глюкозозависимая секреция инсулина, т.е. препарат действует только при увеличении концентрации глюкозы крови выше нормы, не допуская тем самым "перерегулирования" лираглутидом. Следовательно снижается риск возникновения [[Гипогликемия|гипогликемических состояний]].<ref>http://www.webmd.com/diabetes/news/20080924/new-diabetes-drug-liraglutide-works</ref> | #Глюкозозависимая секреция инсулина, т.е. препарат действует только при увеличении концентрации глюкозы крови выше нормы, не допуская тем самым "перерегулирования" лираглутидом. Следовательно снижается риск возникновения [[Гипогликемия|гипогликемических состояний]].<ref>http://www.webmd.com/diabetes/news/20080924/new-diabetes-drug-liraglutide-works</ref> | ||
#В исследованиях на животных препарат показал хорошие результаты в отношении ингибирования апоптоза и стимуляции регенерации бета-клеток поджелудочной железы; | #В исследованиях на животных препарат показал хорошие результаты в отношении ингибирования апоптоза и стимуляции регенерации бета-клеток поджелудочной железы; | ||
| − | #Cнижает аппетит и тормозит прирост массы тела; | + | #Cнижает аппетит и тормозит прирост массы тела;<ref>http://www.washingtonpost.com/news/to-your-health/wp/2015/07/02/diabetes-drugs-happy-side-effect-weight-loss/</ref> |
#Cнижает уровень триглицеридов в крови. | #Cнижает уровень триглицеридов в крови. | ||
| − | |||
| − | |||
== Механизм действия == | == Механизм действия == | ||
| Строка 23: | Строка 24: | ||
Лираглутид уменьшает жировую ткань и снижает массу тела с помощью механизмов, вызывающих уменьшение расхода энергии и чувства голода. | Лираглутид уменьшает жировую ткань и снижает массу тела с помощью механизмов, вызывающих уменьшение расхода энергии и чувства голода. | ||
| − | Лираглутид представляет собой аналог человеческого глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) схожесть которого составляет 97%. ГПП-1 представляет <20% от общего циркулирующего эндогенного ГПП-1. Как ГПП-1, лираглутид активирует рецепторы ГПП-1 на бета-клетках поджелудочной железы, через аденилатциклазный путь передачи гормонального сигнала. Лираглутид увеличивает количество внутриклеточного циклического АМФ (цАМФ), что ведет к секреции инсулина в присутствии повышенных концентраций глюкозы. С течением времени концентрация глюкозы крови снижается, ослабевает секреция инсулина - наступает нормогликемия. Это | + | Лираглутид представляет собой аналог человеческого глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) схожесть которого составляет 97%. ГПП-1 представляет <20% от общего циркулирующего эндогенного ГПП-1. Как ГПП-1, лираглутид активирует рецепторы ГПП-1 на бета-клетках поджелудочной железы, через аденилатциклазный путь передачи гормонального сигнала. Лираглутид увеличивает количество внутриклеточного циклического АМФ (цАМФ), что ведет к секреции инсулина в присутствии повышенных концентраций глюкозы. С течением времени концентрация глюкозы крови снижается, ослабевает секреция инсулина - наступает нормогликемия. Это и есть глюкозозависимая регуляция концентрации инсулина. Лираглутид уменьшает секрецию глюкагона таким же глюкозозависимым образом. Еще один механизм снижения глюкозы крови - задержка опорожнения желудка. |
ГПП-1 имеет период полураспада 1,5-2 минуты из-за деградации местными эндогенными ферментами, дипептидилпептидазы IV (DPP-IV) и нейтральных эндопептидаз (НЭП). В отличие от человеческого ГПП-1, лираглутид устойчив к метаболической деградации обеих пептидаз и имеет период полураспада в плазме 13 часов после подкожного введения. Фармакокинетический профиль лираглутида, делает его пригодным для одноразового применения в сутки.<ref>http://www.pdr.net/full-prescribing-information?druglabelid=459</ref> | ГПП-1 имеет период полураспада 1,5-2 минуты из-за деградации местными эндогенными ферментами, дипептидилпептидазы IV (DPP-IV) и нейтральных эндопептидаз (НЭП). В отличие от человеческого ГПП-1, лираглутид устойчив к метаболической деградации обеих пептидаз и имеет период полураспада в плазме 13 часов после подкожного введения. Фармакокинетический профиль лираглутида, делает его пригодным для одноразового применения в сутки.<ref>http://www.pdr.net/full-prescribing-information?druglabelid=459</ref> | ||
| Строка 36: | Строка 37: | ||
*не менее 27 кг/м2, если имеется хотя бы одно сопутствующее заболевание, такое как [[Гипертония и спорт (повышенное артериальное давление)|гипертензия]], диабет 2 типа или повышенный уровень холестерина. | *не менее 27 кг/м2, если имеется хотя бы одно сопутствующее заболевание, такое как [[Гипертония и спорт (повышенное артериальное давление)|гипертензия]], диабет 2 типа или повышенный уровень холестерина. | ||
| − | {{Wow}} Клинические испытания Саксенды показали, что прием препарата в дозировке 3 мг в сутки способствует снижению массы тела на 5% у 50% больных и на 10% у 22% больных. | + | {{Wow}} Клинические испытания Саксенды показали, что прием препарата в дозировке 3 мг в сутки способствует снижению массы тела на 5% у 50% больных и на 10% у 22% больных.<ref>http://www.centerwatch.com/drug-information/fda-approved-drugs/drug/100053/saxenda-liraglutide-rdna-origin-injection</ref> |
=== Способ применения и дозы === | === Способ применения и дозы === | ||
| Строка 44: | Строка 45: | ||
* Инъекции вводить подкожно, в область [[Бедро, тазобедренный сустав и таз|бедра]], [[Пресс - упражнения и особенности тренировки|живота]] или [[Плечи - упражнения и особенности тренировки|плеча]] | * Инъекции вводить подкожно, в область [[Бедро, тазобедренный сустав и таз|бедра]], [[Пресс - упражнения и особенности тренировки|живота]] или [[Плечи - упражнения и особенности тренировки|плеча]] | ||
* Место и время инъекций могут быть изменены.<ref>http://www.novo-pi.com/saxenda.pdf</ref> | * Место и время инъекций могут быть изменены.<ref>http://www.novo-pi.com/saxenda.pdf</ref> | ||
| + | |||
| + | {| class="wikitable" | ||
| + | |- | ||
| + | ! Неделя !! Ежедневная доза (мг) | ||
| + | |- | ||
| + | | 1 || 0,6 | ||
| + | |- | ||
| + | | 2 || 1,2 | ||
| + | |- | ||
| + | | 3 || 1,8 | ||
| + | |- | ||
| + | | 4 || 2,4 | ||
| + | |- | ||
| + | | 5 и более || 3 | ||
| + | |- | ||
| + | |} | ||
=== Лекарственная форма === | === Лекарственная форма === | ||
| − | Раствор для подкожного введения предварительно разведен в шприц-ручке в концентрациях 0.6 мг, 1.2 мг, 1.8 мг, 2.4 мг | + | Раствор для подкожного введения предварительно разведен в шприц-ручке в концентрациях 0.6 мг, 1.2 мг, 1.8 мг, 2.4 мг и 3 мг. |
=== Противопоказания === | === Противопоказания === | ||
| − | * В личном или семейном анамнезе | + | * В личном или семейном анамнезе присутствую случаи медуллярного рака щитовидной железы или синдром множественной эндокринной неоплазии; |
* Повышенная чувствительность к лирагдутиду или другим компонентам препарата; | * Повышенная чувствительность к лирагдутиду или другим компонентам препарата; | ||
* Беременность. | * Беременность. | ||
| + | |||
| + | '''Ограничения использования:'''<ref>http://reference.medscape.com/drug/victoza-saxenda-liraglutide-999449</ref> | ||
| + | |||
| + | * Не назначается для лечения сахарного диабета 2 типа; | ||
| + | * Не должен использоваться в комбинации с любым другим агонистом ГПП-1 рецептора; | ||
| + | * Не следует использовать инъекционный инсулин; | ||
| + | * Воздействие на сердечно-сосудистую патологию и смертность не установлены; | ||
| + | * Не были выявлены безопасность и эффективность совместного применения с другими продуктами для похудения; | ||
| + | * Не были изучены на пациентах с панкреатитом в анамнезе. | ||
=== Побочные эффекты === | === Побочные эффекты === | ||
| Строка 79: | Строка 105: | ||
* [[Гормон роста]] | * [[Гормон роста]] | ||
| + | * [[Прамлинтид]] | ||
* [[Инсулиноподобный фактор роста]] | * [[Инсулиноподобный фактор роста]] | ||
* [[Анаболические стероиды]] | * [[Анаболические стероиды]] | ||
Текущая версия на 18:58, 8 июля 2015
Содержание
ЛираглутидПравить
Лираглутид - это синтетический аналог человеческого глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) длительного действия, произведенного методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с применением штамма Saccharomyces cerevisiae. Схожесть с человеческим глюкагоноподобным пептидом-1 в пределах 97%. Связываясь с теми же рецепторами что ГПП-1 лираглутид стимулирует секрецию инсулина, подавляет выработку глюкагона, тормозит моторику желудка и стимулирует центр насыщения гипоталамуса.
Аналоги: Эксенатид
С 2009 года продается в США под торговой маркой Виктоза® - инъекционный гипогликемический препарат, с концентрации лираглутида (1,8 мг/сут) разработанный компанией "Ново Нордиск" (Novo Nordisk) для лечения сахарного диабета 2 типа[1], одним из эффектов которого является снижение веса.[2][3][4]
В 2015 году "Ново Нордиск" начала маркетинговую кампанию препарата в США под маркой Саксенда (Saxenda) с большей концентрации лираглутида (3,0 мг/сут) в качестве средства для лечения ожирения у взрослых.[5][6][7]
Таким образом, Виктоза позиционируется как препарат для лечения диабета 2 типа, а Саксенда для снижения избыточного веса, хотя в обоих случаях содержится одно действующее вещество.[8]
Основные преимущества лираглутида перед основными гипогликемическими препаратами:[9][10][11]
- Глюкозозависимая секреция инсулина, т.е. препарат действует только при увеличении концентрации глюкозы крови выше нормы, не допуская тем самым "перерегулирования" лираглутидом. Следовательно снижается риск возникновения гипогликемических состояний.[12]
- В исследованиях на животных препарат показал хорошие результаты в отношении ингибирования апоптоза и стимуляции регенерации бета-клеток поджелудочной железы;
- Cнижает аппетит и тормозит прирост массы тела;[13]
- Cнижает уровень триглицеридов в крови.
Механизм действияПравить
Лираглутид уменьшает жировую ткань и снижает массу тела с помощью механизмов, вызывающих уменьшение расхода энергии и чувства голода.
Лираглутид представляет собой аналог человеческого глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) схожесть которого составляет 97%. ГПП-1 представляет <20% от общего циркулирующего эндогенного ГПП-1. Как ГПП-1, лираглутид активирует рецепторы ГПП-1 на бета-клетках поджелудочной железы, через аденилатциклазный путь передачи гормонального сигнала. Лираглутид увеличивает количество внутриклеточного циклического АМФ (цАМФ), что ведет к секреции инсулина в присутствии повышенных концентраций глюкозы. С течением времени концентрация глюкозы крови снижается, ослабевает секреция инсулина - наступает нормогликемия. Это и есть глюкозозависимая регуляция концентрации инсулина. Лираглутид уменьшает секрецию глюкагона таким же глюкозозависимым образом. Еще один механизм снижения глюкозы крови - задержка опорожнения желудка.
ГПП-1 имеет период полураспада 1,5-2 минуты из-за деградации местными эндогенными ферментами, дипептидилпептидазы IV (DPP-IV) и нейтральных эндопептидаз (НЭП). В отличие от человеческого ГПП-1, лираглутид устойчив к метаболической деградации обеих пептидаз и имеет период полураспада в плазме 13 часов после подкожного введения. Фармакокинетический профиль лираглутида, делает его пригодным для одноразового применения в сутки.[14]
СаксендаПравить
Препарат Саксенда представляет собой шприц-ручку с регулируемой концентрацией лираглудита от 0,6 до 3,0 мг лираглутида для подкожных инъекций.
Показан в дополнение к низкокалорийной диете и физическим упражнениям для снижения веса, для взрослых больных имеющих следующий индекс массы тела:
- не менее 30 кг/м2 — при отсутствии сопутствующих заболеваний;
- не менее 27 кг/м2, если имеется хотя бы одно сопутствующее заболевание, такое как гипертензия, диабет 2 типа или повышенный уровень холестерина.
Клинические испытания Саксенды показали, что прием препарата в дозировке 3 мг в сутки способствует снижению массы тела на 5% у 50% больных и на 10% у 22% больных.[15]
Способ применения и дозыПравить
- Рекомендуемая суточная доза составляет 3 мг в любое время суток и не зависимо от приема пищи;
- Начинать следует с 0,6 мг в сутки в первую неделю, каждую последующую неделю увеличивать дозу до 3 мг в сутки;
- Инъекции вводить подкожно, в область бедра, живота или плеча
- Место и время инъекций могут быть изменены.[16]
| Неделя | Ежедневная доза (мг) |
|---|---|
| 1 | 0,6 |
| 2 | 1,2 |
| 3 | 1,8 |
| 4 | 2,4 |
| 5 и более | 3 |
Лекарственная формаПравить
Раствор для подкожного введения предварительно разведен в шприц-ручке в концентрациях 0.6 мг, 1.2 мг, 1.8 мг, 2.4 мг и 3 мг.
ПротивопоказанияПравить
- В личном или семейном анамнезе присутствую случаи медуллярного рака щитовидной железы или синдром множественной эндокринной неоплазии;
- Повышенная чувствительность к лирагдутиду или другим компонентам препарата;
- Беременность.
Ограничения использования:[17]
- Не назначается для лечения сахарного диабета 2 типа;
- Не должен использоваться в комбинации с любым другим агонистом ГПП-1 рецептора;
- Не следует использовать инъекционный инсулин;
- Воздействие на сердечно-сосудистую патологию и смертность не установлены;
- Не были выявлены безопасность и эффективность совместного применения с другими продуктами для похудения;
- Не были изучены на пациентах с панкреатитом в анамнезе.
Побочные эффектыПравить
| Частые побочные эффекты | Процент |
|---|---|
| Тошнота | 39,3 |
| Гипогликемия у пациентов с СД2 | 23 |
| Диарея | 20,9 |
| Запор | 19,4 |
| Рвота | 15,7 |
| Усталость | 7,5 |
При учете побочных эффектов в клинических исследованиях принято учитывать любое нежелательное побочное действие которое появилось у испытуемого во время эксперимента. При этом, если явление не является серьезным (то есть не угрожает жизни, не приводит к госпитализации и или ее продлению, не становится причиной инвалидности и не вызывает аномалий развития), то его связь с препаратом не изучается.
Читайте такжеПравить
ИсточникиПравить
- ↑ http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMe1506236
- ↑ http://www.washingtonpost.com/news/to-your-health/wp/2015/07/02/diabetes-drugs-happy-side-effect-weight-loss/
- ↑ http://www.drugdevelopment-technology.com/projects/liraglutide/
- ↑ http://www.drugdevelopment-technology.com/projects/liraglutide/
- ↑ http://www.drugs.com/nda/liraglutide_080530.html
- ↑ http://www.reuters.com/article/2014/12/29/novo-nordisk-obesity-fda-idUSL6N0UD0MB20141229
- ↑ http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm427913.htm
- ↑ http://reference.medscape.com/drug/victoza-saxenda-liraglutide-999449
- ↑ Goldstein, Barry J.; Mueller-Wieland, Dirk (14 November 2007). Type 2 Diabetes: Principles and Practice (2nd ed.). CRC Press. ISBN 978-0-8493-7958-1. Retrieved 17 January 2015.
- ↑ http://www.drugdevelopment-technology.com/projects/liraglutide/ "Liraglutide - Next-Generation Antidiabetic Medication"
- ↑ http://www.medicalnewstoday.com/articles/110349.php "Clinical Study Shows Liraglutide Reduced Blood Sugar, Weight, And Blood Pressure In Patients With Type 2 Diabetes" June 2008
- ↑ http://www.webmd.com/diabetes/news/20080924/new-diabetes-drug-liraglutide-works
- ↑ http://www.washingtonpost.com/news/to-your-health/wp/2015/07/02/diabetes-drugs-happy-side-effect-weight-loss/
- ↑ http://www.pdr.net/full-prescribing-information?druglabelid=459
- ↑ http://www.centerwatch.com/drug-information/fda-approved-drugs/drug/100053/saxenda-liraglutide-rdna-origin-injection
- ↑ http://www.novo-pi.com/saxenda.pdf
- ↑ http://reference.medscape.com/drug/victoza-saxenda-liraglutide-999449