Открыть главное меню

SportWiki энциклопедия β

Симпатолитики — различия между версиями

(Новая страница: «== Симпатолитики == {{Шаблон:Наглядная фарма}} β-Адренолитики имеют такую же химическую с…»)
 
 
(не показана 1 промежуточная версия этого же участника)
Строка 1: Строка 1:
 +
{{Шаблон:Наглядная фарма}}
 
== Симпатолитики ==
 
== Симпатолитики ==
−
{{Шаблон:Наглядная фарма}}
 
−
β-[[Адренолитики]] имеют такую же химическую структуру боковых цепей, как β-[[адреномиметики]] (ср. изопреналин и β-блокаторы пропранолол, пиндолол, атенолол). Боковая цепь соединена с ароматическим кольцом с помощью метильной группы или кислородного мостика. Углерод боковой цепи, несущий гидроксильную группу, образует хиральный центр. За редким исключением (пенбуголол, тимолол) β-адренолитики представляют собой рацемические смеси.
 
  
−
Левовращающий энантиомер обладает в 100 раз большим сродством к β-рецепторам, чем правовращающий, и поэтому может оказывать полное β-блокирующее действие. Боковая цепь и заместители у атома азота важны для сродства к β-рецепторам, тогда как замещение в ароматическом кольце определяет внутреннюю симпатомиметическую активность (ВСА), т. е. будет ли вещество проявлять себя как частичный [[Агонисты и антагонисты рецепторов|агонист]] (или частичный антагонист). Частичный агонистический эффект или частичный антагонистический эффект, например, при приеме пиндолола означает, что внутренняя активность этого вещества настолько мала, что даже при связывании всех рецепторов оно оказывает лишь часть того эффекта, который характерен для полного агониста. В противоположность частичным агонистам эффект от полного агониста, например изопреналина, ослаблен, поскольку связывание полного агониста с рецепторами затруднено. Таким образом, частичные агонисты действуют и как антагонисты, поддерживая активацию рецепторов. В возникновении эффекта, по-видимому, играют роль атипичные β-рецепторы. До сих пор нет уверенности в том, что β-блокаторы с внутренней симпатомиметической активностью имеют терапевтические преимущества. Пациентам с сердечной недостаточностью следует назначать β-блокаторы без ВСА.
+
'''Симпатолитиками''' называют вещества, которые понижают активность [[Симпатическая нервная система|симпатической нервной системы]], т. е. «симпатикотонус». Они понижают АД (показаны при гипертонической болезни), однако их применение ограничено из-за плохой переносимости.
 +
 
 +
'''Клонидин''' является а2-агонистом, который благодаря высокой липофильности (дихлорзамещенное производное фенола!) хорошо проникает через ГЭБ. Активация постсинаптических а2-рецепторов тормозит вазомоторный центр в продолговатом мозге, в результате чего понижается АД. Кроме того, при активации периферических пресинаптических а1-рецепторов) ослабевает высвобождение норадреналина. Помимо основного применения в качестве антигипертензивного средства, препарат используется при опиоидной зависимости для терапии синдрома отмены.
 +
 
 +
''Побочные эффекты'': утомляемость, сухость во рту; резкий подъем АД после отмены терапии.
 +
 
 +
'''а-Метилдопа''' (допа = дигидроксифенилапанин) — аминокислота, легко проникающая через ГЭБ. Эта аминокислота декарбоксилируется в ЦНС с образованием а-метилдопамина и далее гидроксилируется, превращаясь в а-метилнорадреналин. Фермент декарбоксилаза задействован в декарбоксилировании а-метилдопы, поэтому при его активации реакция образования [[допамин]]а из допы замедляется и образуется меньше норадреналина. Ложный медиатор а-метилнорадреналин может накапливаться, однако он обладает большим сродством к а2-, чем к a1-рецепторам и поэтому оказывает схожее с клонидином действие.
 +
 
 +
''Побочные эффекты'': утомляемость, ортостатический коллапс, экстрапирамидные расстройства, симптомы [[Болезнь Паркинсона (препараты)|паркинсонизма]], кожные реакции, гепатотоксичность, гемолитическая анемия.
  
−
β-Блокаторы как катионные амфифильные соединения с липофильными свойствами при высоких концентрациях могут блокировать Na-каналы. Это снижает возбудимость сердечной мышцы (мембраностабилизирующий эффект). Однако при обычных терапевтических дозах данный эффект не достигается.
+
'''Резерпин''' — алкалоид вьющегося растения Rauwolfia serpentina, произрастающего в южной Азии, препятствует депонированию биогенных аминов, неселективно блокируя транспортный механизм в мембране везикул (обозначения на рисунке: [[норадреналин]] = НА, допамин = ДА, [[серотонин]] = 5НТ). Не попавшие в везикулы моноамины подвергаются распаду под действием МАО, что снижает количество высвобождаемого при возбуждении норанадрелина.
  
−
Некоторые β-адренолитики имеют более высокое сродство к β1-рецепторам сердечной мышцы, чем к β2-рецепторам; это β-блокаторы с преимущественым действием на сердце (метопролол, ацебуголол, атенолол, бисопролол в 20-50 раз лучше связываются с β1, чем с β2-рецепторами). Однако действие этих препаратов не настолько селективно, чтобы их можно было назначать больным [[Бронхиальная астма и спорт|бронхиальной астмой]] или диабетом.
+
В ограниченной степени затрагивается также процесс высвобождения адреналина из мозгового вещества надпочечников. При высокой дозировке обратимо повреждаются везикулы, для восстановления которых необходимы дни и недели. Резерпин проникает в ЦНС, где влияет также на депонирование биогенных аминов.
  
−
Фармакокинетические свойства β-блокаторов определяются их химическим строением. Эти препараты, за исключением гидрофильных соединений (например, атенолол), полностью всасываются в кишечнике и частично подвергаются пресистемному выведению (А).
+
''Побочные эффекты'': экстрапирамидные расстройства с симптомами паркинсонизма, седативное действие, депрессии (влияние на биогенные амины в ЦНС), отек слизистой носа (насморк при употреблении таблеток резерпина), уменьшение либидо и потенции, повышение аппетита.
  
−
Все названные здесь различия не сказываются принципиальным образом на терапевтических свойствах β-блокаторов.
+
'''Гуанетидин''' обладает высоким сродством к элементам транспортного механизма норадреналина в мембране везикул и пресинаптической мембране. При его введении блокируется высвобождение норанд-реналина, и в результате нарушается передача сигнала в синапсе. Гуанетидин не влияет на выработку адреналина в надпочечниках и не проникает в ЦНС.
  
−
Поэтому при множестве предлагаемых фармацевтическими фирмами β-блокаторов (Б) их разнообразие только кажущееся. Первый β-блокатор пропранолол был внедрен в терапевтическую практику в 1965 г. На протяжении последующих 30 лет появились около 25 новых β-блокаторов, несколько отличающихся по химической структуре. Такое расширение фармацевтического набора типично для соединений, имеющих большое терапевтическое и коммерческое значение, в случае, когда установлена эффективность присутствия в них определенных функциональных групп. Некоторые изменения структуры позволяют запатентовать новое лекарственное средство, что, однако, не связано с новым терапевтическим действием этого препарата. Поэтому одни и те же препараты предлагаются «вторичными производителями» под разными коммерческими названиями (тот же пропранолол в 2003 г. был выпущен 12 производителями под 9 различными названиями).
+
''Побочные эффекты'': возможны гипертонические кризы (при психическом перевозбуждении адреналин выбрасывается из надпочечников и АД может резко повышаться), так как любое длительное выключение симпатической нервной системы повышает чувствительность органов к [[Катехоламины|катехоламинам]].
  
−
[[Image:Naglydnay_farma90.jpg|А. β-Адренолитики ]]
+
[[Image:Naglydnay_farma92.jpg|Симпатолитики]]
−
[[Image:Naglydnay_farma91.jpg|Б. Рост числа β-адренолитических препаратов]]
 
  
 
== Читайте также ==
 
== Читайте также ==
Строка 29: Строка 35:
 
*[[Адреномиметики]]  
 
*[[Адреномиметики]]  
 
*[[Адренолитики]]  
 
*[[Адренолитики]]  
−
*[[Симпатолитики]]
 
 
*[[Адренергические средства]]
 
*[[Адренергические средства]]
 
**[[Бета-адреностимуляторы]]
 
**[[Бета-адреностимуляторы]]

Текущая версия на 19:37, 29 октября 2014

Источник: «Наглядная фармакология».
Автор: X. Люльман. Пер. с нем. Изд.: М.: Мир, 2008 г.

СимпатолитикиПравить

Симпатолитиками называют вещества, которые понижают активность симпатической нервной системы, т. е. «симпатикотонус». Они понижают АД (показаны при гипертонической болезни), однако их применение ограничено из-за плохой переносимости.

Клонидин является а2-агонистом, который благодаря высокой липофильности (дихлорзамещенное производное фенола!) хорошо проникает через ГЭБ. Активация постсинаптических а2-рецепторов тормозит вазомоторный центр в продолговатом мозге, в результате чего понижается АД. Кроме того, при активации периферических пресинаптических а1-рецепторов) ослабевает высвобождение норадреналина. Помимо основного применения в качестве антигипертензивного средства, препарат используется при опиоидной зависимости для терапии синдрома отмены.

Побочные эффекты: утомляемость, сухость во рту; резкий подъем АД после отмены терапии.

а-Метилдопа (допа = дигидроксифенилапанин) — аминокислота, легко проникающая через ГЭБ. Эта аминокислота декарбоксилируется в ЦНС с образованием а-метилдопамина и далее гидроксилируется, превращаясь в а-метилнорадреналин. Фермент декарбоксилаза задействован в декарбоксилировании а-метилдопы, поэтому при его активации реакция образования допамина из допы замедляется и образуется меньше норадреналина. Ложный медиатор а-метилнорадреналин может накапливаться, однако он обладает большим сродством к а2-, чем к a1-рецепторам и поэтому оказывает схожее с клонидином действие.

Побочные эффекты: утомляемость, ортостатический коллапс, экстрапирамидные расстройства, симптомы паркинсонизма, кожные реакции, гепатотоксичность, гемолитическая анемия.

Резерпин — алкалоид вьющегося растения Rauwolfia serpentina, произрастающего в южной Азии, препятствует депонированию биогенных аминов, неселективно блокируя транспортный механизм в мембране везикул (обозначения на рисунке: норадреналин = НА, допамин = ДА, серотонин = 5НТ). Не попавшие в везикулы моноамины подвергаются распаду под действием МАО, что снижает количество высвобождаемого при возбуждении норанадрелина.

В ограниченной степени затрагивается также процесс высвобождения адреналина из мозгового вещества надпочечников. При высокой дозировке обратимо повреждаются везикулы, для восстановления которых необходимы дни и недели. Резерпин проникает в ЦНС, где влияет также на депонирование биогенных аминов.

Побочные эффекты: экстрапирамидные расстройства с симптомами паркинсонизма, седативное действие, депрессии (влияние на биогенные амины в ЦНС), отек слизистой носа (насморк при употреблении таблеток резерпина), уменьшение либидо и потенции, повышение аппетита.

Гуанетидин обладает высоким сродством к элементам транспортного механизма норадреналина в мембране везикул и пресинаптической мембране. При его введении блокируется высвобождение норанд-реналина, и в результате нарушается передача сигнала в синапсе. Гуанетидин не влияет на выработку адреналина в надпочечниках и не проникает в ЦНС.

Побочные эффекты: возможны гипертонические кризы (при психическом перевозбуждении адреналин выбрасывается из надпочечников и АД может резко повышаться), так как любое длительное выключение симпатической нервной системы повышает чувствительность органов к катехоламинам.

 

Читайте такжеПравить

Источник — «http://sportwiki.to/index.php?title=Симпатолитики&oldid=50453»
Последний раз редактировалась 29 октября 2014 в 19:37

SportWiki энциклопедия

Партнёр магазин спортивного питания Спортфуд, где представлена сертифицированная продукция