Ансомон — различия между версиями
Django (обсуждение | вклад) (Новая страница: «== Ансомон == '''Ансомон ( Ansomone/рЧГР/Гормон роста человека рекомбинантный / Соматотропин )'''…») |
Sint (обсуждение | вклад) (→link= Проверенные форумы спортивной фармакологии) |
||
(не показано 75 промежуточных версий 9 участников) | |||
Строка 1: | Строка 1: | ||
+ | {{Expert}} | ||
== Ансомон == | == Ансомон == | ||
+ | [[Image:Ansomone_1.jpg|250px|thumb|right|Гормон роста "Ansomone", 10 ЕД]] | ||
+ | <small>Перевод инструкции от официального производителя [http://www.ankebio.com/english/ansomone.asp?third_id=5 AnkeBio] (Anhui Anke Biotechology (Group) Co., Ltd.)</small> | ||
− | '''Ансомон ( Ansomone | + | '''Ансомон''' ''(Ansomone / Гормон роста человека рекомбинантный (ГР) / [[Соматотропин]] )'' - препарат идентичный натуральном человеческому [[Гормон роста|гормону роста]], с аналогичной [[Аминокислоты|аминокислотной]] последовательностью (191 аминокислота) и трехмерной структурой. Ансомон производится в Китае, компанией AnkeBio. |
− | Ансомон | + | Ансомон не зарегистрирован в России как препарат и недоступен в аптеках. Выпускается во флаконах, на вид представляет собой белый рыхлый лиофилизированный порошок. |
− | Ansomone | + | Ansomone это известный рекомбинантный гормон роста человека высокого качества, который широко используется не только на внутреннем рынке Китая, но и экспортируется во многих других стран и регионах. Данный гормон роста обладает высокой биологической активностью и степенью очистки, что соответствует стандартам Европейской, Китайской и США фармакопеи. |
+ | |||
+ | Ансомон исследован, разработан и самостоятельно изготовлен AnkeBio (Anhui Anke Biotechology) что в настоящее время обладает всеми правами на препарат. | ||
=== Краткое описание === | === Краткое описание === | ||
+ | [[Image:HGH raiting.jpg|250px|thumb|right|Ансомон является одним из самых популярных брендов ГР в России, уступая только [[джинтропин]]у]] | ||
+ | Ансомон является стерильной лиофилизированной формой рекомбинантного гормона роста человека (СТГ) состоящего из 191 аминокислотного остатка, полученного биоинженерным путем из бактерий кишечной палочки. ГР совпадает с естественным гормоном роста по аминокислотной последовательности и трехмерной структуре. | ||
− | + | Препарат назначается при остановке роста у детей из-за дефицита эндогенного гормона роста, синдрома Шерешевского-Тернера или [[Почечная недостаточность и спорт (тренировки с одной почкой)|почечной недостаточност]]и. Ansomone может использоваться при лечении ожоговых ран, в хирургии, а так же оказывает эффект для предотвращения старения. Наши производственные предприятия Ansomone сертифицированы по стандарту GMP FDA (Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США). | |
− | |||
− | Препарат назначается при остановке роста у детей из-за дефицита эндогенного гормона роста, | ||
=== Наименование препарата === | === Наименование препарата === | ||
− | Общее название: рекомбинантный человеческий гормон роста для инъекций. | + | *''Общее название (МНН):'' рекомбинантный человеческий гормон роста для инъекций. |
− | + | *''Коммерческое название:'' Ansomone® | |
− | Коммерческое название: Ansomone® | + | *''Фактический состав:'' рекомбинантный человеческий гормон роста. |
− | |||
− | Фактический состав: рекомбинантный человеческий гормон роста | ||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
=== Эффекты === | === Эффекты === | ||
− | Ансомон оказывает действие | + | Ансомон оказывает действие, аналогичное эндогенному гормону роста человека. |
#Стимулирует пролиферацию и дифференцировку хондроцитов эпифиза, рост хрящевого матрикса клеток, способствует пролиферации и дифференцировке остеобластов; таким образом, ускоряя темп роста эпифиза. | #Стимулирует пролиферацию и дифференцировку хондроцитов эпифиза, рост хрящевого матрикса клеток, способствует пролиферации и дифференцировке остеобластов; таким образом, ускоряя темп роста эпифиза. | ||
Строка 36: | Строка 35: | ||
#Cпособствует образованию кардиомиоцитов, что улучшает сердечную сократимость и снижает потребление кислорода сердцем; | #Cпособствует образованию кардиомиоцитов, что улучшает сердечную сократимость и снижает потребление кислорода сердцем; | ||
#Участвует в регуляции жирового обмена, понижая сывороточный холестерин и уровень ЛПНП; | #Участвует в регуляции жирового обмена, понижая сывороточный холестерин и уровень ЛПНП; | ||
− | #Восполняет дефицит гормона роста, регулирует жировой и [[Витаминно-минеральный комплекс|минеральный обмен]] у взрослых, работу сердца и почек. | + | #Восполняет дефицит гормона роста, регулирует жировой и [[Витаминно-минеральный комплекс|минеральный обмен]] у взрослых, работу сердца и почек. |
=== Фармакокинетика === | === Фармакокинетика === | ||
− | Фармакологический эффект может быть достигнут как с помощью подкожного, так и внутримышечного введения. Несмотря на то, что подкожное введение приводит к более высокой концентрации гормона роста в плазме, внутримышечное также может дать такой же уровень инсулиноподобного фактора роста (ИФР). Абсорбция соматотропного гормона (СТГ) происходит относительно медленно, пик концентрации происходит через 3-5 часов после инъекции. Выводится СТГ через печень и почки, период полувыведения составляет около 2-3 часов. Уровень неизмененного гормона в моче почти невозможно измерить. Гормон в крови циркулирует в виде комплекса с транспортными белками, которые увеличивают срок полувыведения СТГ. | + | Фармакологический эффект может быть достигнут как с помощью подкожного, так и внутримышечного введения. Несмотря на то, что подкожное введение приводит к более высокой концентрации гормона роста в плазме, внутримышечное также может дать такой же уровень инсулиноподобного фактора роста (ИФР). Абсорбция соматотропного гормона (СТГ) происходит относительно медленно, пик концентрации происходит через 3-5 часов после инъекции. Выводится СТГ через печень и почки, период полувыведения составляет около 2-3 часов. Уровень неизмененного гормона в моче почти невозможно измерить. Гормон в крови циркулирует в виде комплекса с транспортными белками, которые увеличивают срок полувыведения СТГ. |
− | == | + | == Применение == |
− | + | Основным показанием к применению Ансомона является остановка роста детей в связи с сдефицитом эндогенного гормона роста. | |
− | + | Также препарат применяется для других целей: | |
*Сжигание жира; | *Сжигание жира; | ||
*Увеличение мышечной ткани; | *Увеличение мышечной ткани; | ||
*Поднятие настроения и повышение творческих и физических способностей; | *Поднятие настроения и повышение творческих и физических способностей; | ||
− | *Улучшение мозговых функций и функции иммунной системы; | + | *Улучшение мозговых функций и функции [[Иммунная система|иммунной системы]]; |
*Улучшение липидного профиля; | *Улучшение липидного профиля; | ||
*Ускорение заживления ран; | *Ускорение заживления ран; | ||
− | *Усиление либидо; | + | *Усиление [[либидо]]; |
*Увеличение плотности костной ткани. | *Увеличение плотности костной ткани. | ||
=== Способ применения и дозы === | === Способ применения и дозы === | ||
− | Необходимо ввести 1 мл стерильной воды для инъекций | + | Необходимо ввести шприцем 1 мл стерильной воды для инъекций по стенке флакона, после чего плавно круговым движением вращать флакон до полного растворения содержимого, не трясти. |
− | |||
− | |||
− | |||
− | + | Рекомендуемая дозировка Ансомона для лечения задержки роста детей составляет 0,1 ~ 0.15 МЕ/кг ежедневно подкожно в течение от 3 месяцев до 3 лет. Режим лечения может быть изменен в соответствии с указаниями врача. | |
− | |||
− | |||
− | + | '''Применение в бодибилдинге:''' [[Курс гормона роста]] | |
− | + | '''Применение у беременных и кормящих женщин'''. Не рекомендуется. | |
− | + | '''Применение для детей и пожилых'''. Фармакологическое действие и [[фармакокинетика]] гормона роста у детей и пожилых не отличается от взрослых. Препарат является безопасным для использования в педиатрии и гериатрии. | |
− | |||
− | |||
== Побочные эффекты == | == Побочные эффекты == | ||
Строка 82: | Строка 74: | ||
Общие побочные реакции включают легкую боль, покалывание, набухания вокруг места инъекции и периферические отеки, боль в суставах. Все эти неблагоприятные реакции часто возникают в начале лечения, и являются временными и терпимыми. При длительном приеме в высоких дозах Ансомона возможно образование антител у ряда пациентов. Тем не менее, концентрация антител в редких случаях может достигать уровня 2 мг/л, что может повлиять на терапевтическую эффективность. | Общие побочные реакции включают легкую боль, покалывание, набухания вокруг места инъекции и периферические отеки, боль в суставах. Все эти неблагоприятные реакции часто возникают в начале лечения, и являются временными и терпимыми. При длительном приеме в высоких дозах Ансомона возможно образование антител у ряда пациентов. Тем не менее, концентрация антител в редких случаях может достигать уровня 2 мг/л, что может повлиять на терапевтическую эффективность. | ||
− | + | ''Подробнее читайте:'' [[Побочные эффекты гормона роста]] | |
− | # использование у пациентов | + | === Противопоказания === |
+ | [[Image:Ansomon_issl.jpg|250px|thumb|right|Экспертиза качества Ансомона ([[Вадим Иванов (Доча)|Вадим Иванов]])]] | ||
+ | # использование у пациентов при закрытом эпифизе. | ||
# использование у онкологических больных с активным опухолевым ростом. Терапия должна быть прекращена в случае прогрессирования неоплазии. | # использование у онкологических больных с активным опухолевым ростом. Терапия должна быть прекращена в случае прогрессирования неоплазии. | ||
# использование у пациентов в шоковом состоянии и с тяжелой инфекцией. | # использование у пациентов в шоковом состоянии и с тяжелой инфекцией. | ||
− | + | '''Меры предосторожности''' | |
− | #Назначение терапии | + | #Назначение терапии ГР должно проводиться тщательно диагностированным пациентам по рекомендации опытного врача. |
− | #Для больных [[Сахарный диабет и спорт|сахарным диабет]]ом доза гипогликемических препаратов должна быть скорректирована во время | + | #Для больных [[Сахарный диабет и спорт|сахарным диабет]]ом доза гипогликемических препаратов должна быть скорректирована во время ГР терапии. |
#Пациентам, чья задержка роста были вызваны новообразованиями или травмой головного мозга, следует тщательно контролировать процесс лечения и возможность рецидива опухолевых заболеваний. | #Пациентам, чья задержка роста были вызваны новообразованиями или травмой головного мозга, следует тщательно контролировать процесс лечения и возможность рецидива опухолевых заболеваний. | ||
#Для пациентов с недостаточностью АКТГ, дозировка [[Кортикостероиды|кортикостероидов]] должен быть отрегулирована, так как эффект гормона роста ингибируется при одновременном приеме. | #Для пациентов с недостаточностью АКТГ, дозировка [[Кортикостероиды|кортикостероидов]] должен быть отрегулирована, так как эффект гормона роста ингибируется при одновременном приеме. | ||
− | #Следует регулярно проверять функцию щитовидной железы, так как во время терапии ЧГР у ряда пациентов встречается клинический гипотиреоз. Для больных гипотиреозом необходима заместительная терапия тиреоидными препаратами для обеспечения лечебного эффекта | + | #Следует регулярно проверять функцию щитовидной железы, так как во время терапии ЧГР у ряда пациентов встречается клинический гипотиреоз. Для больных гипотиреозом необходима заместительная терапия тиреоидными препаратами для обеспечения лечебного эффекта ГР. |
− | #Особое внимание должно быть при возникновении перемежающейся хромоты на фоне применения | + | #Особое внимание должно быть при возникновении перемежающейся хромоты на фоне применения ГР, потому что пациенты, страдающие от болезни эндокринной системы (в том числе дефицита гормона роста) имеют особенность, что их пластинки эпифиза бедренной кости легко разрушаются. |
#Гормон роста может привести к повышению выработки [[инсулин]]а, необходимо обратить внимание, если уменьшится переносимость низкого уровня глюкозы. | #Гормон роста может привести к повышению выработки [[инсулин]]а, необходимо обратить внимание, если уменьшится переносимость низкого уровня глюкозы. | ||
− | #Не принимать повышенные дозы | + | #Не принимать повышенные дозы ГР, одноразовая передозировка препаратом может привести к гипогликемии, сменяющейся высоким содержанием сахара в крови. Длительная передозировка ГР может привести к акромегалии. |
#Места инъекций должны часто меняться во избежание липоатрофии. | #Места инъекций должны часто меняться во избежание липоатрофии. | ||
− | '''Лекарственное взаимодействие''' | + | '''Лекарственное взаимодействие'''. Терапевтический эффект ГР ингибируется [[Глюкокортикоиды (местные и системные препараты)|глюкокортикоидами]], поэтому дозировка гидрокортизона будет меньше 10 ~ 15 мг / м2 поверхности тела в течение ГР терапии. |
+ | |||
+ | Одновременное использование неандрогенных стероидов во время терапии ГР может ускорить темпы роста. | ||
− | + | '''Передозировка'''. До сих пор нет отчетов о передозировке ГР. Однако одноразовая передозировка может вызвать побочный эффект, такой как гипогликемия с последующей гипергликемией. Длительная передозировка может привести к акромегалии. | |
− | + | '''Форма выпуска'''. 2 МЕ/флакон, 4 МЕ/флакон, 4,5 МЕ/флакон, 6 МЕ/флакон, 10 МЕ/флакон, 16 МЕ/флакон. | |
− | ''' | + | '''Хранение'''. Хранить при 2 - 8ºC в защищенном от света месте. Готовый раствор рекомендуется хранить при 2 - 8ºC не более 48 часов. Не допускается замораживание раствора. ''Срок хранения'' два года. |
− | |||
− | |||
− | + | == Определение подделок == | |
+ | [[Image:Ansomone.jpg|200px|thumb|right|Отличия между оригиналом и подделкой. Рисунки 1, 2, 3 - оригинал; 4, 5, 6 - подделка]] | ||
+ | {{Wow}} Проведите [http://61.191.25.190/fwm/anke/Fwm123.htm онлайн верификацию кода] с упаковки. | ||
− | + | Дополнительные признаки подделки Ансомона: | |
− | + | *Отсутствие в пачке пакетика с алмазным резаком. | |
+ | *Выпуклый узор на пачке. | ||
+ | *Дата, которая не проставлена нумератором, а напечатана вместе с упаковкой. | ||
+ | *Полоска скотча с номером, спрятанная под проверочным стикером. | ||
+ | *Надпись «Ansomone» на крышке флакона. | ||
+ | *Крышка флакона, которая закатана неаккуратно, вручную. | ||
− | + | == Читайте также == | |
+ | *[[Диета для набора мышечной массы]] | ||
+ | *[[Анаболические комплексы]] | ||
+ | *[[Тестостероновые бустеры]] | ||
+ | *[[Анаболические стероиды]] - только реальная информация | ||
− | + | {{Ф|3=3}} | |
− | + | [[Категория:Фармакология]][[Категория:Здоровье]] |
Текущая версия на 23:59, 9 сентября 2016
Содержание
АнсомонПравить
Перевод инструкции от официального производителя AnkeBio (Anhui Anke Biotechology (Group) Co., Ltd.)
Ансомон (Ansomone / Гормон роста человека рекомбинантный (ГР) / Соматотропин ) - препарат идентичный натуральном человеческому гормону роста, с аналогичной аминокислотной последовательностью (191 аминокислота) и трехмерной структурой. Ансомон производится в Китае, компанией AnkeBio.
Ансомон не зарегистрирован в России как препарат и недоступен в аптеках. Выпускается во флаконах, на вид представляет собой белый рыхлый лиофилизированный порошок.
Ansomone это известный рекомбинантный гормон роста человека высокого качества, который широко используется не только на внутреннем рынке Китая, но и экспортируется во многих других стран и регионах. Данный гормон роста обладает высокой биологической активностью и степенью очистки, что соответствует стандартам Европейской, Китайской и США фармакопеи.
Ансомон исследован, разработан и самостоятельно изготовлен AnkeBio (Anhui Anke Biotechology) что в настоящее время обладает всеми правами на препарат.
Краткое описаниеПравить
Ансомон является стерильной лиофилизированной формой рекомбинантного гормона роста человека (СТГ) состоящего из 191 аминокислотного остатка, полученного биоинженерным путем из бактерий кишечной палочки. ГР совпадает с естественным гормоном роста по аминокислотной последовательности и трехмерной структуре.
Препарат назначается при остановке роста у детей из-за дефицита эндогенного гормона роста, синдрома Шерешевского-Тернера или почечной недостаточности. Ansomone может использоваться при лечении ожоговых ран, в хирургии, а так же оказывает эффект для предотвращения старения. Наши производственные предприятия Ansomone сертифицированы по стандарту GMP FDA (Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США).
Наименование препаратаПравить
- Общее название (МНН): рекомбинантный человеческий гормон роста для инъекций.
- Коммерческое название: Ansomone®
- Фактический состав: рекомбинантный человеческий гормон роста.
ЭффектыПравить
Ансомон оказывает действие, аналогичное эндогенному гормону роста человека.
- Стимулирует пролиферацию и дифференцировку хондроцитов эпифиза, рост хрящевого матрикса клеток, способствует пролиферации и дифференцировке остеобластов; таким образом, ускоряя темп роста эпифиза.
- Ансомон способствует синтезу белка во всем теле, восстанавливая азотистое равновесие, вызванное ранами и хирургическим вмешательством;
- Ансомон лечит гипопротеинемию, вызванную тяжелой инфекцией или циррозом печени;
- Cтимулирует синтез иммуноглобулинов и распространение макрофагов и лимфоцитов, таким образом, повышает способность к сопротивлению инфекции;
- Cтимулирует пролиферацию фибробластов и макрофагов в местах ожога и хирургического вмешательства, ускоряя заживление ран;
- Cпособствует образованию кардиомиоцитов, что улучшает сердечную сократимость и снижает потребление кислорода сердцем;
- Участвует в регуляции жирового обмена, понижая сывороточный холестерин и уровень ЛПНП;
- Восполняет дефицит гормона роста, регулирует жировой и минеральный обмен у взрослых, работу сердца и почек.
ФармакокинетикаПравить
Фармакологический эффект может быть достигнут как с помощью подкожного, так и внутримышечного введения. Несмотря на то, что подкожное введение приводит к более высокой концентрации гормона роста в плазме, внутримышечное также может дать такой же уровень инсулиноподобного фактора роста (ИФР). Абсорбция соматотропного гормона (СТГ) происходит относительно медленно, пик концентрации происходит через 3-5 часов после инъекции. Выводится СТГ через печень и почки, период полувыведения составляет около 2-3 часов. Уровень неизмененного гормона в моче почти невозможно измерить. Гормон в крови циркулирует в виде комплекса с транспортными белками, которые увеличивают срок полувыведения СТГ.
ПрименениеПравить
Основным показанием к применению Ансомона является остановка роста детей в связи с сдефицитом эндогенного гормона роста.
Также препарат применяется для других целей:
- Сжигание жира;
- Увеличение мышечной ткани;
- Поднятие настроения и повышение творческих и физических способностей;
- Улучшение мозговых функций и функции иммунной системы;
- Улучшение липидного профиля;
- Ускорение заживления ран;
- Усиление либидо;
- Увеличение плотности костной ткани.
Способ применения и дозыПравить
Необходимо ввести шприцем 1 мл стерильной воды для инъекций по стенке флакона, после чего плавно круговым движением вращать флакон до полного растворения содержимого, не трясти.
Рекомендуемая дозировка Ансомона для лечения задержки роста детей составляет 0,1 ~ 0.15 МЕ/кг ежедневно подкожно в течение от 3 месяцев до 3 лет. Режим лечения может быть изменен в соответствии с указаниями врача.
Применение в бодибилдинге: Курс гормона роста
Применение у беременных и кормящих женщин. Не рекомендуется.
Применение для детей и пожилых. Фармакологическое действие и фармакокинетика гормона роста у детей и пожилых не отличается от взрослых. Препарат является безопасным для использования в педиатрии и гериатрии.
Побочные эффектыПравить
Гормон роста может вызвать кратковременную гипергликемию; после прекращения приема препарата она проходит. Побочные реакции в клинических испытаниях наблюдались примерно у 1% детей с остановкой роста.
Общие побочные реакции включают легкую боль, покалывание, набухания вокруг места инъекции и периферические отеки, боль в суставах. Все эти неблагоприятные реакции часто возникают в начале лечения, и являются временными и терпимыми. При длительном приеме в высоких дозах Ансомона возможно образование антител у ряда пациентов. Тем не менее, концентрация антител в редких случаях может достигать уровня 2 мг/л, что может повлиять на терапевтическую эффективность.
Подробнее читайте: Побочные эффекты гормона роста
ПротивопоказанияПравить
- использование у пациентов при закрытом эпифизе.
- использование у онкологических больных с активным опухолевым ростом. Терапия должна быть прекращена в случае прогрессирования неоплазии.
- использование у пациентов в шоковом состоянии и с тяжелой инфекцией.
Меры предосторожности
- Назначение терапии ГР должно проводиться тщательно диагностированным пациентам по рекомендации опытного врача.
- Для больных сахарным диабетом доза гипогликемических препаратов должна быть скорректирована во время ГР терапии.
- Пациентам, чья задержка роста были вызваны новообразованиями или травмой головного мозга, следует тщательно контролировать процесс лечения и возможность рецидива опухолевых заболеваний.
- Для пациентов с недостаточностью АКТГ, дозировка кортикостероидов должен быть отрегулирована, так как эффект гормона роста ингибируется при одновременном приеме.
- Следует регулярно проверять функцию щитовидной железы, так как во время терапии ЧГР у ряда пациентов встречается клинический гипотиреоз. Для больных гипотиреозом необходима заместительная терапия тиреоидными препаратами для обеспечения лечебного эффекта ГР.
- Особое внимание должно быть при возникновении перемежающейся хромоты на фоне применения ГР, потому что пациенты, страдающие от болезни эндокринной системы (в том числе дефицита гормона роста) имеют особенность, что их пластинки эпифиза бедренной кости легко разрушаются.
- Гормон роста может привести к повышению выработки инсулина, необходимо обратить внимание, если уменьшится переносимость низкого уровня глюкозы.
- Не принимать повышенные дозы ГР, одноразовая передозировка препаратом может привести к гипогликемии, сменяющейся высоким содержанием сахара в крови. Длительная передозировка ГР может привести к акромегалии.
- Места инъекций должны часто меняться во избежание липоатрофии.
Лекарственное взаимодействие. Терапевтический эффект ГР ингибируется глюкокортикоидами, поэтому дозировка гидрокортизона будет меньше 10 ~ 15 мг / м2 поверхности тела в течение ГР терапии.
Одновременное использование неандрогенных стероидов во время терапии ГР может ускорить темпы роста.
Передозировка. До сих пор нет отчетов о передозировке ГР. Однако одноразовая передозировка может вызвать побочный эффект, такой как гипогликемия с последующей гипергликемией. Длительная передозировка может привести к акромегалии.
Форма выпуска. 2 МЕ/флакон, 4 МЕ/флакон, 4,5 МЕ/флакон, 6 МЕ/флакон, 10 МЕ/флакон, 16 МЕ/флакон.
Хранение. Хранить при 2 - 8ºC в защищенном от света месте. Готовый раствор рекомендуется хранить при 2 - 8ºC не более 48 часов. Не допускается замораживание раствора. Срок хранения два года.
Определение подделокПравить
Проведите онлайн верификацию кода с упаковки.
Дополнительные признаки подделки Ансомона:
- Отсутствие в пачке пакетика с алмазным резаком.
- Выпуклый узор на пачке.
- Дата, которая не проставлена нумератором, а напечатана вместе с упаковкой.
- Полоска скотча с номером, спрятанная под проверочным стикером.
- Надпись «Ansomone» на крышке флакона.
- Крышка флакона, которая закатана неаккуратно, вручную.
Читайте такжеПравить
- Диета для набора мышечной массы
- Анаболические комплексы
- Тестостероновые бустеры
- Анаболические стероиды - только реальная информация
ПредупреждениеПравить
Анаболические препараты могут применяться только по назначению врача и противопоказаны детям. Представленная информация не призывает к применению или распространению сильнодействующих веществ и нацелена исключительно на снижение риска осложнений и побочных эффектов.