Ингибиторы бета-лактамаз — различия между версиями
Febor (обсуждение | вклад) (Новая страница: «== Ингибиторы β-лактамаз == {{Клинфарм3}} Эти препараты способны связывать и инактивировать…») |
Dormiz (обсуждение | вклад) |
||
| (не показана 1 промежуточная версия 1 участника) | |||
| Строка 3: | Строка 3: | ||
Эти препараты способны связывать и инактивировать β-лактамазы, предотвращая тем самым гидролиз [[Бета-лактамные антибиотики|бета-лактамных антибиотиков]]. Ингибиторы β-лактамаз наиболее активны в отношении β-лактамаз, кодируемых плазмидными генами (включая ферменты расширенного спектра, разрушающие цефтазидим и цефотаксим). Однако в терапевтических дозах эти препараты не действуют на кодируемые хромосомными генами β-лактамазы типа I, вырабатываемые грамотрицательными палочками (Enterobacterspp., Acinetobacter spp. и Citrobacter spp.). Как уже говорилось, выработка кодируемых хромосомными генами бета-лактамаз типа I начинается в ответ на лечение цефалоспоринами второго и третьего поколения. | Эти препараты способны связывать и инактивировать β-лактамазы, предотвращая тем самым гидролиз [[Бета-лактамные антибиотики|бета-лактамных антибиотиков]]. Ингибиторы β-лактамаз наиболее активны в отношении β-лактамаз, кодируемых плазмидными генами (включая ферменты расширенного спектра, разрушающие цефтазидим и цефотаксим). Однако в терапевтических дозах эти препараты не действуют на кодируемые хромосомными генами β-лактамазы типа I, вырабатываемые грамотрицательными палочками (Enterobacterspp., Acinetobacter spp. и Citrobacter spp.). Как уже говорилось, выработка кодируемых хромосомными генами бета-лактамаз типа I начинается в ответ на лечение цефалоспоринами второго и третьего поколения. | ||
| − | '''Клавулановую кислоту''' продуцирует Streptomyces clavuligerus. Ее структурная формула следующая: | + | '''Клавулановую кислоту''' продуцирует Streptomyces clavuligerus. Ее структурная формула следующая:[[Image:Gm934.jpg|250px|thumb|right|Структурная формула клавулановой кислоты]] |
Клавулановая кислота не отличается высокой антимикробной активностью, но обладает способностью необратимо связывать β-лактамазы многих грамположительных и грамотрицательных бактерий (Neu and Fu, 1978). Препарат хорошо всасывается при приеме внутрь, но его можно назначать и парентерально. Клавулановая кислота входит в состав комбинированных препаратов амоксициллина/клавуланата для приема внутрь и тикарциллина/клавуланата для в/в введения. | Клавулановая кислота не отличается высокой антимикробной активностью, но обладает способностью необратимо связывать β-лактамазы многих грамположительных и грамотрицательных бактерий (Neu and Fu, 1978). Препарат хорошо всасывается при приеме внутрь, но его можно назначать и парентерально. Клавулановая кислота входит в состав комбинированных препаратов амоксициллина/клавуланата для приема внутрь и тикарциллина/клавуланата для в/в введения. | ||
| Строка 14: | Строка 14: | ||
Добавление тазобактама не повышает активность пиперациллина в отношении Pseudomonas aeruginosa, так как их устойчивость обусловлена либо β-лактамазами, кодируемыми хромосомными генами, либо тем, что [[Антибиотики (антимикробные средства)|антибиотик]] с трудом проникает в периплазматическое пространство. Пиперациллин/тазобактам обычно назначают в дозе 3 г пиперациллина и 375 мг тазобактама в/в 3—6 раз в сутки, то есть 9—18 г пиперациллина в сутки. Один же пиперациллин (без тазобактама) при монотерапии тяжелых инфекций используют в более высокой дозе, 3—4Г в/м или в/в 4—6 раз в сутки, то есть 12—24 г пиперациллина в сутки. В связи с этим высказывались опасения, что при инфекциях, вызванных Pseudomonas aeruginosa, пиперациллин/тазо-бактам может быть менее эффективен, чем пиперациллин. Антимикробный спектр пиперациллина/тазобактама сходен со спектром тикарциллина/клавуланата. | Добавление тазобактама не повышает активность пиперациллина в отношении Pseudomonas aeruginosa, так как их устойчивость обусловлена либо β-лактамазами, кодируемыми хромосомными генами, либо тем, что [[Антибиотики (антимикробные средства)|антибиотик]] с трудом проникает в периплазматическое пространство. Пиперациллин/тазобактам обычно назначают в дозе 3 г пиперациллина и 375 мг тазобактама в/в 3—6 раз в сутки, то есть 9—18 г пиперациллина в сутки. Один же пиперациллин (без тазобактама) при монотерапии тяжелых инфекций используют в более высокой дозе, 3—4Г в/м или в/в 4—6 раз в сутки, то есть 12—24 г пиперациллина в сутки. В связи с этим высказывались опасения, что при инфекциях, вызванных Pseudomonas aeruginosa, пиперациллин/тазо-бактам может быть менее эффективен, чем пиперациллин. Антимикробный спектр пиперациллина/тазобактама сходен со спектром тикарциллина/клавуланата. | ||
| + | == Читайте также == | ||
| + | |||
| + | *[[Антибиотики (антимикробные средства)]] | ||
| + | **[[Выбор антибиотика]] | ||
| + | **[[Комбинированная антибиотикотерапия]] | ||
| + | **[[Профилактическая антибиотикотерапия]] | ||
| + | **[[Механизмы действия антибиотиков]] | ||
| + | *[[Антибактериальные средства]] | ||
| + | |||
| + | *[[Сульфаниламиды, триметоприм/сульфаметоксазол]] | ||
| + | *[[Хинолоны и мочевые антисептики]] | ||
| + | *[[Бета-лактамные антибиотики]] | ||
| + | **[[Пенициллины]] | ||
| + | **[[Цефалоспорины]] | ||
| + | **[[Карбапенемы]] | ||
| + | *[[Аминогликозиды]] | ||
| + | *[[Ингибиторы синтеза белка]] | ||
| + | **[[Тетрациклины]] | ||
| + | **[[Левомицетин(хлорамфеникол)]] | ||
| + | **[[Макролиды (эритромицин, кларитромицин, азитромицин)]] | ||
| + | **[[Клиндамицин]] | ||
| + | **[[Хинупристин (дальфопристин)]] | ||
| + | **[[Линезолид]] | ||
| + | **[[Ванкомицин]] | ||
| + | |||
| + | *[[Противотуберкулезные средства (антимикобактериальные)]] | ||
| + | **[[Изониазид]] | ||
| + | **[[Рифампицин]] | ||
| + | **[[Этамбутол]] | ||
| + | **[[Стрептомицин]] | ||
| + | **[[Пиразинамид]] | ||
| + | **[[Прочие противотуберкулезные препараты]] | ||
Текущая версия на 18:07, 9 ноября 2014
Ингибиторы β-лактамазПравить
Источник:
Клиническая фармакология по Гудману и Гилману том 3.
Редактор: профессор А.Г. Гилман Изд.: Практика, 2006 год.
Эти препараты способны связывать и инактивировать β-лактамазы, предотвращая тем самым гидролиз бета-лактамных антибиотиков. Ингибиторы β-лактамаз наиболее активны в отношении β-лактамаз, кодируемых плазмидными генами (включая ферменты расширенного спектра, разрушающие цефтазидим и цефотаксим). Однако в терапевтических дозах эти препараты не действуют на кодируемые хромосомными генами β-лактамазы типа I, вырабатываемые грамотрицательными палочками (Enterobacterspp., Acinetobacter spp. и Citrobacter spp.). Как уже говорилось, выработка кодируемых хромосомными генами бета-лактамаз типа I начинается в ответ на лечение цефалоспоринами второго и третьего поколения.
Клавулановую кислоту продуцирует Streptomyces clavuligerus. Ее структурная формула следующая:
Клавулановая кислота не отличается высокой антимикробной активностью, но обладает способностью необратимо связывать β-лактамазы многих грамположительных и грамотрицательных бактерий (Neu and Fu, 1978). Препарат хорошо всасывается при приеме внутрь, но его можно назначать и парентерально. Клавулановая кислота входит в состав комбинированных препаратов амоксициллина/клавуланата для приема внутрь и тикарциллина/клавуланата для в/в введения.
Амоксициллин/клавуланат активен — in vitro и in vivo — в отношении стафилококков, вырабатывающих β-лакгамазы, а также Haemophilus influenzae, гонококков и Escherichia coli (Ball et al., 1980; Yogev et al., 1981). Хорошие результаты получены при назначении внутрь амоксициллина/клавуланата в сочетании с ципрофлоксацином больным, у которых на фоне химиотерапии возникали лихорадка и нейтропения (Freifeld et al., 1999; Kern et al., 1999). Амоксициллин/клавуланат помогает и при остром среднем отите у детей, синуситах, укушенных ранах, флегмонах и диабетической стопе. Добавление клавулановой кислоты расширяет антимикробный спектр тикарциллина, придавая ему сходство с имипенемом/циластатином. Тикарциллин/клавуланат действует на аэробные грамотрииательные палочки, Staphylococcus aureus и Bacteroides spp. Однако активность тикарциллина/клавуланата в отношении Pseudomonas spp. не выше, чем у одного тикарциллина (Bansal et al., 1985). При почечной недостаточности дозы уменьшают. Тикарциллин/клавуланат особенно полезен при смешанной больничной инфекции. Часто его сочетают с одним из аминогликозидов.
Сульбактам сходен по строению с клавулановой кислотой. Его можно принимать внутрь или вводить парентерально вместе с β-лактамными антибиотиками. Сульбактам выпускают в виде комбинированного препарата с ампициллином для в/в и в/м введения. Больным с нарушением функции почекдозу снижают. Ампициллин/сульбактам высокоактивен в отношении грамположительных кокков (включая вырабатывающие β-лактамазы штаммы Staphylococcus aureus), грамотрицательных аэробов (кроме Pseudomonas spp.) и анаэробов. Препарат с успехом применяют для лечения смешанных инфекций органов брюшной полости и малого таза (Reinhardt et al., 1986).
Тазобактам представляет собой сульфонпенициллановой кислоты. Как и другие ингибиторы р-лактамаз, он малоактивен в отношении индуцируемых β-лактамаз энтеробактерий, кодируемых хромосомными генами, но подавляет многие β-лактамазы, кодируемые плазмидными генами, в том числе некоторые из ферментов расширенного спектра. Существует комбинированный препарат пипераииллин/тазобактам для в/в введения (Bryson and Brogden, 1994).
Добавление тазобактама не повышает активность пиперациллина в отношении Pseudomonas aeruginosa, так как их устойчивость обусловлена либо β-лактамазами, кодируемыми хромосомными генами, либо тем, что антибиотик с трудом проникает в периплазматическое пространство. Пиперациллин/тазобактам обычно назначают в дозе 3 г пиперациллина и 375 мг тазобактама в/в 3—6 раз в сутки, то есть 9—18 г пиперациллина в сутки. Один же пиперациллин (без тазобактама) при монотерапии тяжелых инфекций используют в более высокой дозе, 3—4Г в/м или в/в 4—6 раз в сутки, то есть 12—24 г пиперациллина в сутки. В связи с этим высказывались опасения, что при инфекциях, вызванных Pseudomonas aeruginosa, пиперациллин/тазо-бактам может быть менее эффективен, чем пиперациллин. Антимикробный спектр пиперациллина/тазобактама сходен со спектром тикарциллина/клавуланата.