Карбапенемы — различия между версиями
Febor (обсуждение | вклад) (Новая страница: «{{Клинфарм3}} == Карбапенемы == В молекуле карбапенемов β-лактамное кольцо соединено с пяти…») |
Dormiz (обсуждение | вклад) (→Азтреонам) |
||
| (не показаны 2 промежуточные версии 1 участника) | |||
| Строка 10: | Строка 10: | ||
=== Химические свойства и источники === | === Химические свойства и источники === | ||
| − | Имипенем, или N -формимидоилтиенамицин, получают из тиенамицина — нестабильного соединения, вырабатываемого Streptomyces cattleya. Структурная формула имипенема следующая: | + | Имипенем, или N -формимидоилтиенамицин, получают из тиенамицина — нестабильного соединения, вырабатываемого Streptomyces cattleya. Структурная формула имипенема следующая:[[Image:Gm933.jpg|250px|thumb|right|Структурная формула имипенема]] |
=== Антимикробная активность === | === Антимикробная активность === | ||
| Строка 36: | Строка 36: | ||
== Азтреонам == | == Азтреонам == | ||
| − | Азтреонам — это моноциклический β-лактамный препарат (из группы монобактамов), выделенный из культуры Chromobacterium violaceum (Sykes et al., 1981). Его структурная формула следующая: | + | Азтреонам — это моноциклический β-лактамный препарат (из группы монобактамов), выделенный из культуры Chromobacterium violaceum (Sykes et al., 1981). Его структурная формула следующая:[[Image:Gm933_1.jpg|250px|thumb|right|Структурная формула азтреонама]] |
Азтреонам взаимодействует с пенициллинсвязывающими белками чувствительных микроорганизмов, в результате последние принимают нитевидную форму. Препарат устойчив к р-лактамазам большинства грамотрицательных бактерий. | Азтреонам взаимодействует с пенициллинсвязывающими белками чувствительных микроорганизмов, в результате последние принимают нитевидную форму. Препарат устойчив к р-лактамазам большинства грамотрицательных бактерий. | ||
| Строка 47: | Строка 47: | ||
При тяжелых инфекциях азтреонам назначают по 2 г в/в 3—4 раза в сутки. Больным с почечной недостаточностью дозу уменьшают. Препарат с успехом применяют при различных инфекциях. Замечательное свойство азтреонама — отсутствие перекрестных аллергических реакций с другими β-лактамными антибиотиками. Поэтому его используют для лечения инфекций, вызванных грамотрицательными микроорганизмами, у больных с аллергией к пенициллинам и цефалоспоринам. | При тяжелых инфекциях азтреонам назначают по 2 г в/в 3—4 раза в сутки. Больным с почечной недостаточностью дозу уменьшают. Препарат с успехом применяют при различных инфекциях. Замечательное свойство азтреонама — отсутствие перекрестных аллергических реакций с другими β-лактамными антибиотиками. Поэтому его используют для лечения инфекций, вызванных грамотрицательными микроорганизмами, у больных с аллергией к пенициллинам и цефалоспоринам. | ||
| + | == Читайте также == | ||
| + | |||
| + | *[[Антибиотики (антимикробные средства)]] | ||
| + | **[[Выбор антибиотика]] | ||
| + | **[[Комбинированная антибиотикотерапия]] | ||
| + | **[[Профилактическая антибиотикотерапия]] | ||
| + | **[[Механизмы действия антибиотиков]] | ||
| + | *[[Антибактериальные средства]] | ||
| + | |||
| + | *[[Сульфаниламиды, триметоприм/сульфаметоксазол]] | ||
| + | *[[Хинолоны и мочевые антисептики]] | ||
| + | *[[Бета-лактамные антибиотики]] | ||
| + | **[[Пенициллины]] | ||
| + | **[[Цефалоспорины]] | ||
| + | **[[Ингибиторы бета-лактамаз]] | ||
| + | *[[Аминогликозиды]] | ||
| + | *[[Ингибиторы синтеза белка]] | ||
| + | **[[Тетрациклины]] | ||
| + | **[[Левомицетин(хлорамфеникол)]] | ||
| + | **[[Макролиды (эритромицин, кларитромицин, азитромицин)]] | ||
| + | **[[Клиндамицин]] | ||
| + | **[[Хинупристин (дальфопристин)]] | ||
| + | **[[Линезолид]] | ||
| + | **[[Ванкомицин]] | ||
| + | |||
| + | *[[Противотуберкулезные средства (антимикобактериальные)]] | ||
| + | **[[Изониазид]] | ||
| + | **[[Рифампицин]] | ||
| + | **[[Этамбутол]] | ||
| + | **[[Стрептомицин]] | ||
| + | **[[Пиразинамид]] | ||
| + | **[[Прочие противотуберкулезные препараты]] | ||
Текущая версия на 18:06, 9 ноября 2014
Источник:
Клиническая фармакология по Гудману и Гилману том 3.
Редактор: профессор А.Г. Гилман Изд.: Практика, 2006 год.
Содержание
КарбапенемыПравить
В молекуле карбапенемов β-лактамное кольцо соединено с пятиатомным кольцом. Последнее, в отличие от аналогичного кольца у пенициллинов, не насыщено и вместо атома серы содержит атом углерода. Из всех бета-лактамных антибиотиков у карбапенемов самый широкий спектр действия.
ИмипенемПравить
Этот антибиотик выпускается в виде комби нированного препарата, который содержит также ингибитор почечной дипептидазы циластатин, замедляющий распад имипенема.
Химические свойства и источникиПравить
Имипенем, или N -формимидоилтиенамицин, получают из тиенамицина — нестабильного соединения, вырабатываемого Streptomyces cattleya. Структурная формула имипенема следующая:
Антимикробная активностьПравить
Как и другие β-лактамные антибиотики, имипенем соединяется с пенициллинсвязывающими белками, нарушает синтез клеточной стенки и вызывает гибель чувствительных микроорганизмов. Он высокоустойчив к большинству β-лактамаз.
Имипенем высокоактивен in vitro в отношении многих аэробных и анаэробных микроорганизмов. К нему чувствительны стрептококки (в том числе пенициллиноустойчивый Streptococcus pneumoniae), энтерококки (кроме Enterococcus faecium и пенициллиноустойчивых штаммов, не вырабатывающих β-лактамазы), стафилококки (включая штаммы, вырабатывающие пенициллиназу) и Listeria spp. На большинство (хотя и не на все) метициллиноустойчивых стафилококков имипенем не действует. Препарат высокоактивен в отношении энтеробактерий, в том числе устойчивых к цефалоспоринам за счет β-лактамаз расширенного спектра, кодируемых хромосомными или плазмидными генами. Имипенем действует на большинство штаммов Pseudomonas spp. и Acinetobacter spp., высокоактивен в отношении Bacteroides fragilis и других анаэробов. Stenotrophomonas maltophilia к нему устойчивы.
Фармакокинетика и побочные эффектыПравить
Имипенем не всасывается из ЖКТ. Препарат быстро гидролизуется дипептидазой щеточной каемки проксимальных почечных канальцев (Кгорр et al., 1982), поэтому концентрация его в моче невелика. В связи с этим имипенем применяют вместе с ингибитором почечной дипептидазы циластатином. Комбинированный препарат имипенем/циластатин содержит эти два вещества в равных количествах.
При в/в введении 500 мг имипенема (в составе имипенема/циластатина) максимальная сывороточная концентрация достигает 33 мкг/мл. Т1/2 и циластатина, и имипенема составляет около 1 ч. При приеме имипенема/циластатина около 70% имипенема выводится с мочой в неизмененном виде. При почечной недостаточности дозу уменьшают.
Среди побочных эффектов чаще всего встречаются тошнота и рвота (1—20%). В 1,5% случаев отмечались эпилептические припадки, особенно при введении больших доз имипенема/циластатина больным с поражением ЦНС или почечной недостаточностью. При аллергии к другим β-лактамным антибиотикам могут развиться аллергические реакции и на имипенем.
ПрименениеПравить
Имипенем/циластатин используют при лечении многих инфекций (Егоп et al., 1983), в том числе инфекций мочевых путей и органов брюшной полости, кожи и мягких тканей, костей и суставов, пневмонии, бронхита и гинекологических инфекций. Препарат высокоэффективен при больничных инфекциях, вызванных устойчивыми к цефалоспоринам микроорганизмами (например, Citrobacter freundii и Enterobac-ter spp.). Имипенем/циластатин целесообразно назначать для эмпирической терапии тяжелых больничных инфекций у больных, которым недавно вводили другие р-лактамные антибиотики, — у таких больных высок риск устойчивости возбудителя к пенициллинам и цефалоспоринам. Имипенем/циластатин нельзя использовать для монотерапии инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa, так как во время лечения часто появляются устойчивые к имипенему штаммы.
МеропенемПравить
Меропенем — диметиламинокарбамоилпирролидиновое производное тиенамицина — не разрушается почечной дипептидазой, и его можно назначать без циластатина. Побочные эффекты те же, что у имипенема/циластатина, но меропенем реже вызывает эпилептические припадки (1,5 и 0,5% соответственно). Активность обоих препаратов in vitro примерно одинакова. Меропенем активен в отношении некоторых штаммов Pseudomonas aeruginosa, устойчивых к имипенему, но уступает ему по действию на грамположительные кокки. Меропенем показан в тех же случаях, что и имипенем/циластатин.
АзтреонамПравить
Азтреонам — это моноциклический β-лактамный препарат (из группы монобактамов), выделенный из культуры Chromobacterium violaceum (Sykes et al., 1981). Его структурная формула следующая:
Азтреонам взаимодействует с пенициллинсвязывающими белками чувствительных микроорганизмов, в результате последние принимают нитевидную форму. Препарат устойчив к р-лактамазам большинства грамотрицательных бактерий.
По антимикробной активности азтреонам отличается от других β-лактамных антибиотиков, скорее напоминая аминогликозиды. Грамположительные и анаэробные бактерии к нему устойчивы. Тем не менее азтреонам высокоактивен в отношении энтеробактерий и Pseudomonas aeruginosa, a in vitro обладает бактерицидным действием на Haemophilus influenzae и гонококки.
Азтреонам назначают в/м или в/в. При в/м введении 1 г препарата максимальная сывороточная концентрация достигает 50 мкг/мл. Т 1/2 равен 1,7 ч, большая часть препарата в неизмененном виде выводится с мочой. У больных с отсутствующими или нефункционирующими почками Т1/2 возрастает до 6 ч.
Азтреонам обычно хорошо переносится. Интересно, что перекрестных аллергических реакций на пенициллины и цефалоспорины, с одной стороны, и на азтреонам, с другой, не наблюдается (Saxon et al., 1984).
При тяжелых инфекциях азтреонам назначают по 2 г в/в 3—4 раза в сутки. Больным с почечной недостаточностью дозу уменьшают. Препарат с успехом применяют при различных инфекциях. Замечательное свойство азтреонама — отсутствие перекрестных аллергических реакций с другими β-лактамными антибиотиками. Поэтому его используют для лечения инфекций, вызванных грамотрицательными микроорганизмами, у больных с аллергией к пенициллинам и цефалоспоринам.