Изменения
→Классификации антигипоксантов
== АНТИГИПОКСАНТЫ ==
К группе '''антигипоксантов ''' относятся лекарственные средства, повышающие устойчивость организма к кислородной недостаточности.
Причины генерализованной гипоксии разделяют на экзогенные ("горная" болезнь, нахождение в замкнутом пространстве, неисправность аппарата искусственной вентиляции легких и т. п.) и эндогенные (пневмония, пневмоторакс, бронхоспазм, сердечно-сосудистая недостаточность, [[Анемия и спорт|анемия]], отравление тяжелыми металлами, цианидами, тироксином[[тироксин]]ом, грамицидином, динитрофенолом [[динитрофенол]]ом и др.).
К локальной кислородной недостаточности (ишемия мозга, миокарда, конечностей) приводят местный спазм сосудов, атеросклероз, нарушения кровоснабжения, вызванные тромбом [[Тромбообразование|тромб]]ом или эмболом, чрезмерное напряжение определенных групп мышц и т. п.
При любой гипоксии первично развивается угнетение [[Энергетические процессы в мышце|энергетического обмена]], которое проявляется уменьшением содержания креатинфосфата [[креатинфосфат]]а (особенно в головном мозге) и [[АТФ]] при одновременном увеличении содержания аденозинди- и аденозинмонофосфорных кислот, а также неорганического фосфата. Это приводит к нарушениям мембранного транспорта, процессов биосинтеза и других функций клетки, а также к внутриклеточному лактоацидозу, увеличению внутриклеточной концентрации свободного кальция и активации ПОЛ. Данную проблему можно решить, если применять антигипоксанты.
Процесс [[Окислительное фосфорилирование|окислительного фосфорилирования]] осуществляется в митохондриях в три этапа: на первом донаторами Н<sup>+ </sup> (электронов и протонов) являются окисляемые субстраты цикла Кребса и пентозного цикла (сукцинат, пируват, глутамат и др.), в качестве акцепторов выступают НАД-зависимые дегидрогеназы.
При гипоксии функционирование этого этапа нарушается в первую очередь, кроме того, начинает усиленно образовываться ацетальдегид, молекулы которого обладают электрофильным атомом карбонильной группы, содержащим избыточное количество электронов. Ацетальдегид взаимодействует со спиртами, тиолами и аминами с образованием полуацеталей, полукеталей и карбиноламинов. Вследствие этого нарушаются структура и функция клеточных и субклеточных мембран, в частности митохондриальных, хроматина и медиаторных систем (в настоящее время для связывания ацетальдегида и его дальнейшего окисления начали применять такие препараты, как глицин, лимонтар или медихронал; в состав лимонтара входят янтарная и лимонная кислоты, а медихронал состоит из фумаровой кислоты, глицина и глюкозы). При выраженной гипоксии и существенном накоплении ацетальдегида происходит его взаимодействие с убигидрохиноном (восстановленная форма [[Коэнзим Q10|коэнзима Q]]), что приводит к повреждению и второго этапа дыхательной цепи.
На втором этапе тканевого дыхания передача Н<sup>+ </sup> от НАДН осуществляется на флавопротеины, сукцинатдегидрогеназу, а затем на [[Коэнзим Q10|коэнзим Q ]] и цитохром Ь. Важно подчеркнуть, что система ферментов второго этапа может принимать Н<sup>+ </sup> и непосредственно от [[Энергетические субстраты|окисляемых субстратов]], главным из которых является сукцинат, через флавопротеины 2—4. Поэтому при гипоксии происходит усиленное образование сукцината так называемыми короткими путями: из аспартата, глутамата, у-аминомасляной кислоты и аланина.
Наконец, на третьем этапе процесса окислительного фосфорилирования Н<sup>+ </sup> поступает в систему [[Цитохром С|цитохромов С ]] и далее на кислород. В результате этих реакций образуются вода и углекислый газ.
Выполнение практически всех видов спортивных упражнений связано с возникновением гипоксии как в работающих мышцах и мозге, так и в других органах. Условно все упражнения можно разделить на четыре вида в зависимости от скорости развивающейся тканевой гипоксии, которая может быть скрытой (латентной), компенсированной, выраженной гипоксией с наступающей декомпенсацией и декомпенсированной тканевой гипоксией. Гипоксическая нагрузка возникает в тех мышцах, которые выполняют большую работу; она и является причиной резкого утомления. Резко выраженная гипоксия может быть причиной нарушения энергетического обмена, проницаемости мембран, а также приводить к другим изменениям в организме спортсменов, что сопровождается снижением работоспособности. Профилактическое применение антигипоксантов может рассматриваться в качестве средства восстанавливающей терапии.
Классификация на основании происхождения и направленности действия
*'''Антигипоксанты прямого (специфического) действия'''
**Производные гуанилтиомочевины — амтизол.
**Полифенолы — олифен, [[кверцетин]], корвитин, липофлавон.
**Препараты, улучшающие энергоснабжение, уменьшающие выраженность гипоксии — [[триметазидин]] (предуктал), [[милдронат в бодибилдинге|милдронат]], левокарнитин ([[элькар]]), [[магнерот]], [[таурин]] ([[дибикор]]).
**Ферменты и коферменты дыхательной цепи переноса электронов — [[цитохром С]], [[Коэнзим Q10|убихинон (коэнзим Q)]], энергостим.
**Производные [[янтарная кислота|янтарной кислоты]] — [[мексидол]], мексикор, лимонтар, реамберин, янтарин.
**Препараты, способствующие образованию янтарной кислоты — [[Глутаминовая кислота|кислота глутаминовая]], [[аспаркам]] (панангин).
**Субстраты для утилизации по альтернативным метаболическим путям — [[АТФ]], [[АТФ-ЛОНГ]], [[креатинфосфат ]] ([[неотон]]).
**Производные ГАМК — натрия оксибутират, [[фенибут]] (ноофен), пантогам, [[аминалон]], пикамилон.
**Витаминные препараты — [[витамин Е|витамины Е]] ([[токоферол]]а ацетат), С ([[аскорбиновая кислота]]), РР ([[ниацин]]), а также витамины группы В ([[рибофлавин]], [[пиридоксин]]а гидрохлорид).
**[[Антиоксиданты]] — церулоплазмин, цереброкурин, препараты [[селен]]а, тиотриазолин, [[мелатонин]], [[карнозин]], [[солкосерил]], [[актовегин]].
*'''Антигипоксанты непрямого действия'''
**Периферические вазодилятаторы — [[пентоксифиллин]], [[винпоцетин]], оксибрал и др.
**Антагонисты кальция — циннаризин, флунаризин.
'''Субстратные'''
*[[Актовегин]]*[[АТФ- препараты|АТФ]]*[[Оксилик]]*[[Реамберин]]
*Севетин
*[[Селеназа]]*[[Солкосерил]]
*[[Фосфокреатин]]
*[[Цитофлавин]]*Кислоты: [[Янтарная кислота|янтарная]],лимонная, фумаровая,глютаминовая
*Кофермент Q10
*[[Неотон]]
*Оксибутират лития
*[[Димефосфон]]
*[[Кавинтон]]
*[[Милдронат]]
Эффект '''реамберина''' при внутривенном введении развивается по мере поступления препарата в кровь и сохраняется от 3 до 12 ч в зависимости от функционального состояния почек и скорости кровотока.
'''Лимонтар''', содержащий янтарную и лимонную кислоты, хорошо всасывается, полностью метаболизируется до воды и углекислого газа, выводится с мочой. Действие препарата Препараты убихинона быстро поступают в органы и ткани, убихинон композитум хорошо всасывается, выводится с мочой.
Антигипоксанты на основе '''цитохрома С''' при внутримышечном, внутривенном капельном введении быстрее, пероральном — медленнее (препарат цитомак) создают необходимую концентрацию в крови, экскретируют преимущественно с мочой.
'''Кислота глутаминовая''' хорошо всасывается в пищеварительном канале и быстро проникает из крови через гематоэнцефалический барьер в мембраны клеток головного мозга, далее утилизируется в процессе метаболизма, около 4—7 % препарата выводится почками в неизмененном виде.
'''Кислота аспарагиновая''' также быстро поступает в органы и ткани. Аспарагинат является переносчиком ионов калия и магния и способствует их проникновению в клеточное пространство. Сам аспарагинат включаемся включается в процессы метаболизма.
'''Карнитин''' и другие компоненты препарата кардоната (пиридоксальфосфат, лизина гидрохлорид, кокарбоксилазы хлорид, кобамамид) после приема внутрь быстро абсорбируются из пищеварительного канала. Биодоступность кардоната и его составляющих — около 80 %, а максимальная концентрация их в плазме крови достигается через 1—2 ч после приема. Метаболизируются компоненты препарата с образованием метаболитов, которые выделяются почками. Период полувыведения при приеме внутрь в зависимости от дозы составляет 3—6 ч.
Значительная антигипоксическая и антиоксидантная активность отмечена у препаратов, содержащих селен. Благодаря высокой электронодонорной активности селенсодержащие соединения инактивируют свободные радикалы и ферменты, способствующие их накоплению. Селен обнаружен в активном центре глутатионпероксидазы, которая восстанавливает высокотоксичные пероксиды липидов и легкоокисляемые компоненты клеток до нетоксичных гидроксисоединений за счет восстановленного глутатиона. Кроме того, селен стимулирует превращение метионина в цистеин и синтез глутатиона, что также повышает антиоксидантный потенциал организма и детоксикацию липопероксидов. Селен входит в состав поливитаминно-минеральных комплексов (витрум, витрум кардио и др.).
Производные ГАМ К (аминалон, фенибут, пикамилон, пантогам) и фрагменты ГАМ К — пирролидин, пирацетам и другие рацетамы описаны в разделе ноотропных препаратов. Свой антигипоксический эффект они могут реализовать за счет превращения в янтарный полуальдегид, участвующий в транспорте Н<sup>+ </sup> на втором этапе дыхательной цепи. При использовании этих препаратов в связи с улучшенной утилизацией пировиноградной и молочной кислот исчезает внутриклеточный ацидоз, а янтарный полуальдегид превращается в янтарную кислоту, поддерживая процессы окислительного фосфорилирования в митохондриях, образования АТФ. В основном образование янтарной кислоты из ГАМ К происходит в мозговой ткани.
'''Токоферола ацетат''' принимает участие в процессах тканевого дыхания, синтезе гема, белков, обладает антиоксидантным, радикальным эффектом.
Особое место среди антигипоксантов занимают невитаминные кофакторы. Карнитин облегчает проникновение в митохондрии длинно- и средне-цепочечных жирных кислот, где происходит отщепление от последних остатка уксусной кислоты и связывание ее с коэнзимом А, что приводит к образованию ацетил-коэнзима А. Жирные кислоты в митохондриях подвергаются |3-окислению, освобождая энергию, накапливающуюся в виде [[АТФ]]. Сами жирные кислоты превращаются в кетоновые тела (ацетон, |3-оксимасляную и ацетоуксусную кислоты) и ацетат, которые легко проникают из клетки в плазму крови и затем используются в различных метаболических процессах. Благодаря коэнзиму А регулируется активность пируваткарбоксилазы — ключевого фермента глюконеогенеза. Карнитин способствует утилизации аминокислот, аммония, синтезу белков, делению клеток, биосинтетическим процессам, созданию положительного азотистого баланса, оказывает нейро-гепато-кардиопротекторный эффект, является базисным компонентом препарата кардонат. В препарат входит также лизин, который как незаменимая аминокислота принимает участие во всех процессах ассимиляции, роста костной ткани, стимулирует синтез клеток, поддерживает женскую половую функцию.
'''Коэнзим витамина В12''' ([[цианокобамамид]]) обладает анаболическим действием, активирует обмен углеводов, белков, пептидов, участвует в синтезе лабильных метильных групп, образовании холи-на холина и метионина, нуклеиновых кислот, креатина, а также способствует накоплению в эритроцитах соединений, содержащих сульфгидрильные группы. Кроме того, как фактор роста кобамамид стимулирует функцию костного мозга, эритропоэз, способствует нормализации функции печени и нервной системы, активирует свертывающую систему крови, в высоких дозах — приводит к усилению коагуляционных процессов.
'''Коэнзим витамина В1''' (кокарбоксилаза) оказывает регулирующее действие на обменные процессы в организме — углеводный, жировой обмен и, прежде всего, на окислительное декарбоксилирование кетокислот (пировиноградной, а-кетоглутаровой и др.). Кокарбоксилаза принимает участие в пентозофосфатном пути распада глюкозы, снижает уровень молочной и пировиноградной кислот, улучшает усвоение глюкозы, трофику нервной ткани, способствует нормализации функции сердечно-сосудистой системы.
'''Солкосерил''' содержит широкий спектр естественных низкомолекулярных веществ, гликолипиды, нуклеозиды, аминокислоты, олигопептиды, незаменимые микроэлементы, электролиты, другие метаболиты, поэтому повышает потребление кислорода тканями, стимулирует синтез АТФ, улучшает транспорт глюкозы (обладает инсулиноподобной активностью), стимулирует образование коллагена, ангиогенез, повышает пониженную пролиферацию обратимо поврежденных клеток, обладает цитопротекторной активностью, является синергистом фактора роста.
'''Липин''', модифицированный яичный фосфатидилхолин (лецитин), оказывает антигипоксическое действие, содействует повышению скорости диффузии кислорода из легких в кровь и из крови в ткани, нормализует процессы тканевого дыхания, восстанавливает функциональную активность эндотелиальных клеток, синтез и выделение эндотелиального фактора расслабления, улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови. Липин ингибирует процессы ПОЛ в крови и тканях, поддерживает активность анти-оксидантных антиоксидантных систем организма, проявляет мем-бранопротекторный мембранопротекторный эффект, выполняет функцию неспецифического дезинтоксиканта, повышает неспецифический [[Как повысить и укрепить иммунитет (научный подход)|иммунитет]]. При ингаляционном введении оказывает положительное влияние на легочной сурфактант, улучшает легочную и альвеолярную вентиляцию, увеличивает скорость транспорта кислорода через биологические мембраны.
Антигипоксический эффект отмечен у комплексного препарата липофлавона, который содержит кверцетин и лецитин. У липофлавона выявлены противовоспалительные, ранозажив-ляющиеранозаживляющие, ангиопротекторные свойства.
При гипоксических состояниях целесообразно внутривенно вводить церулоплазмин — медьсодержащий белок а2-глобулиновой фракции сыворотки крови, который обладает антигипоксантным эффектом и является одним из самых мощных антиоксидантнов сыворотки крови человека (in vivo).
При применении липофлавона могут возникнуть реакции гиперчувствительности.
Цитохром С в больших дозах при быстром введении в вену может вызвать озноб, при перо-ральном пероральном введении (в ряде стран зарегистрирован препарат цито-мак) возможны диспепсические и аллергические расстройства.
Убихинон вызывает диспепсические явления, аллергические реакции. В ряде стран выпускают препараты убинон, коэнзим-Q, которые могут оказать психоэнергизирующее воздействие (аффективную лабильность, раздражительность, уменьшение глубины и продолжительности сна).