1382
правки
Изменения
Нет описания правки
{{Шаблон:Наглядная фарма}}
== Побочные действия лекарственных веществ ==
Желаемое (основное) действие лекарства направлено на изменение функций организма, приводящее к улучшению состояния пациента. Лекарства могут оказывать также нежелательное (побочное) действие, приводящее к ухудшению состояния, обострению заболевания или даже к смерти больного.
=== Причины побочных эффектов ===
'''Передозировка (А)'''. Если лекарство назначено в повышенной дозе (для достижения лечебного эффекта), то могут пострадать другие функции организма.
[[Морфин и его аналоги|Морфин]] при правильной дозировке действует как болеутоляющее средство, влияя на болевые центры ЦНС. При передозировке, однако, он угнетает дыхательный центр, вызывая остановку дыхания. Дозозависимость обоих эффектов представлена на кривых [[Соотношение доза-эффект|доза-эффект]]. Расстояние между двумя [[Кривая концентрации|кривыми]] характеризует различие между терапевтической и токсической дозой. Этот безопасный интервал называется терапевтическим интервалом.
Наряду с дозой важна скорость введения лекарства: чем быстрее оно достигнет крови, тем выше его концентрация. При приеме морфиноподобных средств их начальная концентрация при в/в введении терапевтически не столь важна, но может вызывать побочные явления (наркотическое состояние; паралич дыхательных центров).
«Лекарство от яда отличается только дозой» (Парацельс). Это относится ко всем веществам, в том числе к природным ядам. Ни одно из соединений само по себе не является токсичным! Для определения степени токсичности вещества необходимо знать: 1) в какой дозе вещество действует и 2) в какой дозе оно вредит организму.
'''Повышенная чувствительность (Б)'''. При повышенной чувствительности к препарату побочный эффект может возникать при нормальной дозировке. Повышенная чувствительность дыхательного центра к морфину наблюдается у больных с хроническим заболеванием легких, у новорожденных или при совместном применении с другими средствами, угнетающими дыхание. Кривая доза-эффект сдвигается влево, и уже малая доза морфия может вызвать остановку дыхания. Повышенная чувствительность бывает обусловлена генетической аномалией обмена веществ. Раздел фармакологии, изучающий влияние наследственности на реактивность организма, называется [[фармакогенетика|фармакогенетикой]].
Вышеназванные формы повышенной чувствительности следует отличать от аллергической реакции, которая является реакцией [[Иммунная система|иммунной системы]].
'''Низкая специфичность (В)'''. При правильной дозировке и нормальной чувствительности организма все же может наблюдаться побочный эффект, так как лекарство действует неспецифически. Например, холинолитик атропин действует только на мускариновые холинорецепторы, однако эти рецепторы расположены во многих органах. Нейролептик прометацин может влиять на разные типы рецепторов, и поэтому его эффект не является органо- или рецептор-специфичным. Местное применение лекарства (например, введение холинолитиков в виде глазных капель или раствора для ингаляций) позволяет избежать последствий неспецифического действия.
Побочные эффекты, обусловленные механизмом действия лекарств, можно предвидеть и распознать. Гораздо сложнее определить побочное действие, которого нельзя было ожидать. Например: патологии плода после приема снотворного беременными (талидомид), легочная гепертензия при приеме средств, снижающих аппетит, фиброз легких после приема препаратов от мигрени.
При любом назначении лекарства необходимо учитывать его побочное действие, взвешивать все «за» и «против» с точки зрения необходимости назначения и возможного риска.
[[Image:Naglydnay_farma60.jpg|А. Побочные действия лекарств: передозировка]]
[[Image:Naglydnay_farma61.jpg|Б. Побочное действие лекарств: повышенная чувствительность]]
[[Image:Naglydnay_farma62.jpg|В. Побочное действие лекарств: низкая специфичность]]
== Аллергия на лекарства ==
Физиологической функцией иммунной системы организма является инактивация и уничтожение чужеродных веществ. Если иммунные реакции чрезмерно выражены, то они вредят самому организму, например, вызывают аллергические реакции на введение лекарства (реакция на активное или вспомогательное вещество в составе препарата). Лишь немногие лекарства (например, чужеродные белки) имеют достаточно большую молекулярную массу, чтобы самостоятельно вызвать иммунный ответ, т. е. являются антигенами или иммуногенами. Чаще всего лекарственное соединение (гаптен) присоединяется к белкам организма и лишь тогда действует в качестве антигена. К примеру, продукт распада пенициллина G образует с белками организма ковалентную связь.
При первом контакте с соединением происходит сенсибилизация организма: в лимфатической системе увеличивается количество антиген-специфичных Т-лимфоцитов В-лимфоцитов (отвечающих за образование антител) и клеток памяти. Данная стадия не имеет клинических проявлений.
При повторном контакте с антителом клетки памяти мгновенно начинают делиться, и развивается иммунный ответ - аллергическая реакция. Даже очень низкая доза антигена может вызывать стремительную реакцию. Различают четыре типа реакций.
'''Тип 1. Анафилактическая реакция.''' Специфические к лекарству антитела lgE-типа присоединяются через Fc-участок к рецепторам на поверхности тучных клеток. Присоединение лекарства стимулирует выход гистамина и других медиаторов. В тяжелых случаях наблюдается опасная для жизни реакция - анафилактический шок с резким падением артериального давления, бронхоспазмом, отеком гортани, крапивницей, сокращением мускулатуры кишечника со спонтанной дефекацией.
'''Тип 2. Цитотоксическая реакция.''' Комплексы лекарственное вещество-антитело (IgG) образуются на поверхности клеток крови и активируют систему комплемента (белки, циркулирующие в крови в неактивном состоянии). Под воздействием специфического стимула происходит каскадная активация системы комплемента (в норме служит для ответа на попадание инфекции). Активированный комплемент может разрушать клеточную мембрану и приводить к гибели клетки, усиливать фагоцитоз, привлекать нейтрофильные гранулоциты (хемотаксис) и поддерживать воспалительную реакцию. Последствиями активации комплемента на клетках крови являются гемолитическая анемия, гранулоцитопения, тромбоцитопения.
'''Тип 3. Иммунокомплексный васкулит (сывороточная болезнь, феномен Артюса)'''. Комплекс лекарственное вещество-антитело осаждается на стенке сосуда, комплемент активируется, и развивается воспалительная реакция. Нейтрофильные гранулоциты, осуществляющие фагоцитоз иммунных комплексов, высвобождают лизосомальные ферменты, повреждая стенку сосуда (воспаление, васкулит). Это выражается в таких симптомах, как повышение температуры, экзантема, увеличение лимфоузлов, артрит, нефрит, неврит.
'''Тип 4. Контактный дерматит'''. Лекарственное вещество при нанесении на кожу присоединяется к Т-лимфоцитам, которые выделяют лимфокины, активирующие макрофаги и способствующие воспалительной реакции.
Следует отметить, что практически все группы лекарственных веществ способны провоцировать аллергические реакции, однако некоторые вызывают их особенно часто.
[[Image:Naglydnay_farma63.jpg|А. Побочные действия лекарств: аллергические реакции]]
[[Image:Naglydnay_farma64.jpg|Последствия иммунной реакции, возникающей после введения лекарства]]
== Кожные реакции ==
Многие лекарства при систематическом применении вызывают кожные реакции, которые имеют иммунную природу. Однако в основе кожных болезней могут лежать и неиммунные механизмы. Кожные реакции по своей тяжести варьируют от безобидных до ведущих к летальному исходу. Реакции на коже наиболее частая форма побочных явлений при лекарственной терапии. Почти половина используемых лекарств — антибиотики и сульфаниламиды, треть — нестероидные противовоспалительные препараты, а остальные родственны им.
Некоторые клинические формы кожных проявлений:
*'''Макуло-папулезная экзантема''' — «кожные высыпания», как при кори или скарлатине (Б, слева). Крапивница с зудящими волдырями служит примером моментальной реакции, которая может развиваться вплоть до анафилактического шока.
*'''Фиксированная экзантема''' с небольшими, но многочисленными, зудящими, причиняющими боль очагами. Они возникают на опрелых участках (область гениталий, жировые складки). При повторных проявлениях аналогичные высыпания возникают на тех же местах.
*'''Синдром Стивенса-Джонсона''' и '''токсический эпидермальный некролиз (ТЭН)''' с апоптозом кератиноцитов и волдырями, проникающими сквозь все слои эпидермиса. При поражении более 30% поверхности кожи говорят о ТЭН, или синдроме Лайелла (синдром ошпаренной кожи). Течение тяжелое, исход нередко летальный.
Патогенез подобных реакций может быть объяснен следующими механизмами. В молекуле пенициллина возможен разрыв р-лакгамной связи, ответственной за связывание пенициллоила в качестве гаптена с белком. Это вызывает мгновенную анафилактическую реакцию, которая проявляется на коже как крапивница.
В результате биотрансформации с участием цитохромоксидаз могут возникать реакционноспособные продукты. Возможно, аналогичные метаболические процессы происходят и в кератиноцитах. Так, замена в сульфонамиде находящейся в пара-положении аминогруппы на гидроксиламино-группу, действующую как гаптен, может вызывать реакции 4-го типа. Это может приводить к развитию макуло-папулезной экзантемы, фиксированной экзантемы или аллергического контактного дерматита.
*'''Пемфигоидные кожные реакции'''. Развитие кожных проявлений не столь угрожающее, как при синдроме Стивенса-Джонсона и ТЭН, пузырьки локализованы внутри эпидермиса. Это заболевание вызвано тем, что аутоантитела направлены против белков адгезии (десмогелина) десмосом, которые связывают между собой кератиноциты. Индуктором редко встречающегося буллезного пемфигоида (пузырчатки), вызванного приемом лекарств, является D-пеницилламин.
*'''Фотосенсибилизация''' возникает под действием света, особенно при облучении УФА. Фототоксические реакции обусловлены тем, что молекула лекарства поглощает световую энергию и переходит в возбужденное состояние, которое и вызывает повреждение клеток кожи. При фотоаллергических реакциях продукты превращения лекарства ковалентно связываются в качестве гап-тенов на белке и вызывают аллергические реакции 4-го типа. Тип воспалительной реакции и место ее проявления трудно предугадать.
[[Image:Naglydnay_farma65.jpg|Нежелательные действия лекарственных препаратов: кожные реакции]]
[[Image:Naglydnay_farma66.jpg|Naglydnay_farma66.jpg]]
== Побочные эффекты ==
{{Клинфарм1}}
Любой препарат, насколько бы ни был прост механизм его действия, способен вызывать побочные эффекты — такова цена медикаментозного лечения. Обязанность ФДА — гарантировать безопасность и эффективность лекарственных средств, но эти понятия относительны. Для каждого препарата существует соотношение риска и пользы. Не все врачи (и тем более больные) знают о том, что в клинических испытаниях не всегда удается выявить даже относительно частые побочные эффекты. Как уже говорилось, побочные эффекты, частота которых составляет 1:1000 и менее, могут не выявляться до поступления препарата в продажу, что требует последующего систематического наблюдения.