316
правок
Изменения
Нет описания правки
Выделяют две группы ионотропных возбуждающих глутаматных рецепторов: 1) NMDA-рецепторы, 2) АМРА- и каинатные рецепторы). Этанол снижает активность NMDA- и каинатных рецепторов, тогда как AMРА-рецепторы в основном устойчивы к его действию (Weiner et al., 1999). Чувствительность к этанолу глутаматных рецепторов, как и ГАМКд-рецепторов, зависит от их фосфорилирования. Внутриклеточная ти-розинкиназа Fyn фосфорилирует глутаматные NMDA-рецепторы, тем самым снижая их чувствительность к этанолу (Anders et al., 1999). Вероятно, именно из-за этого у мышей, лишенных тирозинкиназы Fyn в результате нулевой мутации, резко усилено снотворное действие этанола. Глутаматным NMDA-рецепторам принадлежит важнейшая роль в посттетанической потенциации — одном из клеточных механизмов памяти. Этанол подавляет посттетаническую потенциацию, причем, очевидно, действуя не только на глутаматные NMDA-рецепторы (Schuramers et al., 1997).
Основные исследования в области молекулярных механизмов влияний этанола на нейроны были посвящены хемочувствительным каналам, однако в последнее время было показано, что и другие ионные каналы чувствительны к этанолу даже в его умеренных, «физиологических* концентрациях. Этанол увеличивает ток через Са -зависимые калиевые каналы высокой проводимости в нервных окончаниях, расположенных в нейрогипофизе (Dopico et al., 1999). Возможно, отчасти по этой причине употребление алкоголя сопровождается снижением секреции окситоцина [[окситоцин]]а и АДГ. Кроме того, этанол подавляет кальциевые каналы N- и P/Q-типа, причем фосфорилирование каналов протеинкиназой А препятствует этому действию (Solem et al.,1997). Наконец, этанол в малых дозах увеличивает ток через сопряженные с G-белком калиевые каналы аномального выпрямления Kir, регулирующие синаптическую проводимость и частоту импульсации в нейронах (Lewohl et al., 1999; Kobayashiet al., 1999).
Киназы и другие ферменты, осуществляющие внутриклеточную передачу сигнала. Как уже говорилось, на активность многих рецепторов влияет фосфорилирование с участием протеинкиназ. Поведенческие последствия этого ясно видны у мышей с нулевой мутацией, вызывающей дефицит у-изофермента протеинкиназы С: у них ослаблено влияние этанола на поведение, a in vitro этанол не усиливает действие ГАМК (Harris et al., 1995). Данные о прямом влиянии этанола на протеинкиназу С противоречивы (Stubbs and Slater, 1999), возможно, из-за разной чувствительности к этанолу отдельных изоферментов. По некоторым данным, этанол вмешивается также в процессы внутриклеточной передачи сигнала с участием митоген-активируемых протеинкиназ, тирозинкиназ и рецепторов нейротрофических факторов (Valenzuela and Harris, 1997). Кроме того, он влияет на перемещение протеинкиназ С и А внутри клеток (Constantines-cu et al., 1999).