4702
правки
Изменения
Нет описания правки
N-холинорецепторы стали классической моделью для изучения ионотропных рецепторов (хемочувствительных каналов, рецепторов-каналов). К этой группе принадлежат также рецепторы тормозных аминокислотных медиаторов (ГАМК и глицина), 5-НТ3-рецепторы и некоторые другие. Все они представляют собой пентамеры, состоящие из гомологичных субъединиц с молекулярной массой порядка 40 000—60 000 каждая. Внеклеточные домены каждой субъединицы состоят из 210 N-конце-вых аминокислот. Затем следуют 4 трансмембранных домена, причем на участок между 3-м и 4-м доменами приходится почти вся внутриклеточная часть субъединицы (рис. 9.1).
Рисунок 9.1. Строение N-холинорецептора. А. Схема рецептора, воссозданная на основании данных, представленных на Б и В. Продольный срез; субъединица у удалена; остальные четыре субъединицы (две а, р и 6) образуют канал с широкой входной частью и сужением в глубине мембраны. Внутреннюю стенку канала образуют слегка выпуклые а-спиральные структуры вторых трансмембранных доменов (М, на Г) всех пяти субъединиц. Участки связывания лиганда (указаны белыми стрелками) располагаются на стыках субъединиц ау и аб (последний прикрыт субъединицей а). Б. Карта электронной плотности молекул рецептора (продольный срез). Стрелками указаны вход в канал и участок связывания лиганда. Область повышенной электронной плотности с цитоплазматической стороны рецептора соответствует связанному с этим рецептором якорному белку. В. Такая же карта, но для поперечного среза (30 ангстрем над поверхностью мембраны). Стрелками указаны предполагаемые пути подхода лиганда к участкам связывания (звездочки). Г. Линейная структура субъединиц разнш рецепторов, связанных с каналами. Видно значительное сходство между разными субъединицами. В каждом случае внеклеточный домен состоит из 210 N-концевых аминокислот, затем следуют 4 гидрофобных трансмембранных домена (М,—М4) и небольшая С-концевая внеклеточная последовательность. Домен М:, формирующий внутреннюю стенку канала, имеет а-спиральную структуру. У всех субьединш имеется дисульфидный мостик между аминокислотами в положениях 128 и 142, а у субъединиц а — еще и между Цис|И и Цис . Umwin. 1993.
Все 5 субъединиц, каждая из которых имеет внеклеточную и внутриклеточную части, соединяются наподобие лепестков тюльпана, образуя круговую структуру с порой — каналом (Unwin, 1993; Karlin and Akabas, 1995; Changeux and Edelstein, 1998). Сам рецептор представляет собой асимметричный белковый комплекс с размерами 14 х 8 нм и молекулярной массой около 250 ООО. Его внеклеточная часть значительно больше внутриклеточной. В области постсинаптической мембраны (в нервно-мышечном синапсе, на вентральной поверхности электрических органов) N-холинорецепторы располагаются равномерно и с очень высокой плотностью (10 000/мкм2). Эго позвалило реконструировать их строение на основании электронной микроскопии с высоким разрешением — 10 ангстрем и менее (Unwin, 1993; Miyazawa et al., 1999) (рис. 9.1).