ПТГ Паратиреоидин (паратгормон) синтезируется в виде полипептида-предшественника. Вначале образуется так называемый препроПТГ, состоящий из 115 аминокислот. При переносе внутрь эндоплазматического ретикулума от этого полипептида отщепляется 25 N-концевых аминокислотных остатков, и он превращается в проПТГ Последний переносится в аппарат Гольджи, где от него отщепляются еще 6 аминокислотных остатков. В результате образуется ПТГ, который хранится в секреторных гранулах и из них высвобождается в кровь. В норме большая часть ПТГ разрушается путем протеолиза еще до секреции. При гипокальциемии интенсивность протеолиза снижается и секретируется больше паратгормона. Этот механизм позволяет быстро усилить секрецию гормона без активации белкового синтеза, требующего достаточно большого времени. При длительной гипокальциемии активируется и синтез ПТГ, что сопровождается гипертрофией паращитовидных желез. Ни препроПТГ, ни проПТГ в кровь не попадают. Синтез и процессинг паратиреоидина подробно описаны, например, в обзоре Кгоnenberg et al. (1994).

T1/2 зрелого паратгормона в плазме составляет 2—5 мин; его элиминация примерно на 90% осуществляется печенью и почками При распаде ПТГ образуются фрагменты, продолжающие циркулировать в крови. Часть фрагментов образуется и в самих паращитовидных железах при протеолизе ПТГ. Фрагменты не обладают биологической активностью, но реагируют с антитв' лами антителами к ПТГ. Тем не менее существуют иммунологические методы определения ПТГ, достаточно надежные для клиниче ских клинических целей. РИА с использованием двух видов моноклональ ных антител (одно — к N-концевому, а другое — к С-концевому участку молекулы) обладает высокой чувствительностью и позволяет точно определять содержание зрелого ПТГ. Этот метод теперь используется вместо старых вариантов РИА (Nus-sbaum and Potts, 1994).

Основная функция ПТГ — обеспечение постоянства концентрации кальция в крови. ПТГ Паратиреоидин (паратгормон) влияет на всасывание кальция в кишечнике, мобилизацию кальция из костной ткани, экскрецию кальция с мочой, калом, потом и молоком. Действие ПТГ на ткани-мишени опосредуется мембранным рецептором, сопряженным с G-белком (гл. 2). Методами клонирования установлены аминокислотная последовательность рецептора и расположение семи его трансмембранных доменов (Juppner et al., 1991).

Самый мощный регулятор активности паращитовидных желез — концентрация ионизированного кальция в плазме. При низкой его концентрации секреция ПТГ возрастает и, если [[Гипокальциемия (недостаток кальция) - лечение|гипокальциемия ]] сохраняется длительное время, развивается гипертрофия и гиперплазия паращитовидных желез. При высокой концентрации секреция ПТГ снижается. Исследования in vitro показали, что низкая концентрация ионизированного кальция в среде надолго стимулирует транспорт аминокислот в клетки паращитовидных желез, синтез нуклеиновых кислот и белка в них, ведет к увеличению объема цитоплазмы и усилению секреции ПТГ. Высокая концентрация кальция оказывает противоположное действие. Таким образом, кальций непосредственно регулирует состояние паращитовидных желез, равно как и синтез и секрецию ПТГ.

Колебания концентрации ионизированного кальция в крови воспринимаются специфическим мембранным рецептором, расположенным на поверхности клеток паращитовидных желез (Brown et al., 1993). Связывание кальция с рецептором подавляет секрецию ПТГ. [[Гиперкальциемия - лечение|Гиперкальциемия]] приводит к снижению внутриклеточного содержания цАМФ и активности протеинкина-зы протеинкиназы С, а гипокальциемия — к активации этого фермента. Однако связь между этими изменениями и сдвигами в секреции ПТГ выяснена не до конца. Другие факторы, которые повышают содержание цАМФ в клетках паращитовидных желез (например, p-адреностимуляторы и дофамин), также стимулируют секрецию ПТГ, но в гораздо меньшей степени, чем гипокальциемия. Активный метаболит [[витамин D|витамина D ]] — кальцитриол — подавляет экспрессию гена ПТГ. Колебания уровня фосфата в крови в физиологическом диапазоне, по-видимому, не влияют на секрецию ПТГ (если, разумеется, эти колебания не приводят к существенным изменениям концентрации ионизированного кальция). При выраженных гипер- и гипомагниемии секреция ПТГ может снижаться (Rude et al., 1976).

ПТГ Паратиреоидин (паратгормон) увеличивает поступление кальция из костей в кровь, ускоряя процесс резорбции костной ткани, в ходе которой высвобождаются как органические, так и минеральные компоненты межклеточного вещества. Клетками-мишенями ПТГ в костях являются, вероятно, остеобласты. Рецепторы ПТГ на остеокластах обнаружены только у птиц. В отсутствие других клеток ПТГ не увеличивает активность остеокластов, нанесенных на поверхность кости. Реакция на гормон появляется, если остеокласты культивируются в среде, в которой до того находились остеобласты, подвергнувшиеся действию ПТГ. Это свидетельствует о важной роли остеобластов в стимуляции резорбции костной ткани под действием ПТГ (McSheehy and Chambers, 1986; Perry et al., 1987; Takanashi et al., 1988).

При инкубации ПТГ с изолированными остеобластами он обычно подавляет их функцию: снижаются образование коллагена I типа, щелочной фосфатазы и остеокальцина. Однако действие ПТГ in vivo включает не только влияние на отдельные клетки, но и увеличение общего количества активных остеобластов, поскольку возникают новые единицы костного обновления. В результате уровень остеокальцина и активность щелочной фосфатазы в плазме могут возрастать. Простой модели, которая полностью объясняла бы молекулярный механизм действия ПТГ на костную ткань, не существует. ПТГ Паратиреоидин (паратгормон) стимулирует образование цАМФ в остеобластах, но имеются данные и о роли внутриклеточного кальция в опосредовании некоторых эффектов этого гормона.

ПТГ Паратиреоидин (паратгормон) увеличивает почечную экскрецию фосфата за счет снижения его реабсорбции, поэтому для гиперпаратиреоза характерна гипофосфатемия.

Действие ПТГ на почки опосредуется цАМФ (Aurbach, 1988). В клетках коркового вещества почек найдена аденилатциклаза, активность которой возрастает под действием ПТГ. Это приводит к усилению синтеза цАМФ, который и влияет на канальцевую реабсорбцию. Часть цАМФ из клеток канальцев попадает в мочу, поэтому по содержанию цАМФ в моче судят об активности паращитовидных желез и чувствительности почек к ПТГ. Влияние на обмен других ионов. ПТГ снижает почечную экскрецию магния, увеличивая его реабсорбцию, и усиливает его мобилизацию из костной ткани (MacIntyre et al., 1963). ПТГ Паратиреоидин (паратгормон) повышает почечную экскрецию воды, аминокислот, цитрата, К+, бикарбоната, Na+, СГ и SOj~, но тормозит экскрецию Н+. Влияние ПТГ на почечную экскрецию кислот и оснований сходно с действием ацетазоламида, однако оно не опосредовано влиянием на карбоангидразу.

ПТГ Паратиреоидин (паратгормон) снижает концентрацию кальция в молоке и слюне, несмотря на одновременное повышение его концентрации в плазме. Таким образом, постоянство концентрации кальция в крови обеспечивается также ингибирующим влиянием ПТГ на транспорт этого катиона в молоко и слюну.

В прошлом ПТГ применяли для повышения концентрации кальция в плазме, однако того же эффекта с большей безопасностью можно достичь введением кальция и витамина D. В списке разрешенных ФДА лечебных средств ПТГ отсутствует, но в ближайшем будущем может быть одобрено использование ПТГ или его аналогов при остеопорозе[[остеопороз]]е. Показано, что ежедневное введение ПТГ(1—34) больным с остеопорозом значительно увеличивает массу костной ткани позвоночника (см. «[[Остеопороз]]»). ПТГ(1—34) можно использовать для дифференциальной диагностики гипопаратиреоза и псевдогипопаратиреоза. Поскольку для псевдогипопаратиреоза характерна резистентность органов-мишеней к ПТГ, введение препарата не повышает экскрецию цАМФ с мочой. Эта проба позволяет выявить характер нарушений у отдельных больных и их родственников, однако диагноз обычно устанавливают путем определения уровня зрелого ПТГ в плазме.