Редактирование: Рифампицин
Внимание! Вы не авторизовались на сайте. Ваш IP-адрес будет публично видимым, если вы будете вносить любые правки. Если вы войдёте или создадите учётную запись, правки вместо этого будут связаны с вашим именем пользователя, а также у вас появятся другие преимущества.
Правка может быть отменена. Пожалуйста, просмотрите сравнение версий, чтобы убедиться, что это именно те изменения, которые вас интересуют, и нажмите «Записать страницу», чтобы изменения вступили в силу.
Текущая версия | Ваш текст | ||
Строка 16: | Строка 16: | ||
=== Устойчивость === | === Устойчивость === | ||
− | In vitro микроорганизмы могут быстро приобретать устойчивость к рифампицину. Вероятность появления устойчивых штаммов микобактерий | + | In vitro микроорганизмы могут быстро приобретать устойчивость к рифампицину. Вероятность появления устойчивых штаммов микобактерий туберкулеза составляет 1 на 107—108. Как правило, устойчивость обусловлена мутацией между кодонами 507 и 533 гена гроВ, кодирующего бактериальную РНК-полимеразу (Blanchard, 1996). То же самое, видимо, происходит и in vivo, поэтому больным туберкулезом рифампицин всегда назначают в сочетании с другими противотуберкулезными препаратами. Безуспешность попыток устранить носительство менингококков с помощью рифампицина также была обусловлена лекарственной устойчивостью: устойчивые штаммы появлялись уже через 2 сут после начала лечения. Некоторые устойчивые к рифампицину штаммы обладают сниженной вирулентностью. У бальных, ранее не принимавших противотуберкулезные средства, устойчивые к рифампицину штаммы Mycobacterium tuberculosis выделяют крайне редко, менее чем в 1% случаев (Cauthen et al., 1988). |
=== Механизм действия === | === Механизм действия === | ||
Строка 22: | Строка 22: | ||
Рифампицин ингибирует бактериальную РНК-полимеразу, образуя с ней стабильный комплекс и препятствуя инициации (но не элонгации) транскрипции. Мишенью рифампицина служит β-субъединица РНК-полимеразы; хотя связывается он только с холоферментом. Ядерная РНК-полимераза эукариотических клеток к рифампицину нечувствительна, однако в концентрациях, значительно превышающих бактерицидные, рифампицин ингибирует синтез митохондриальных РНК. В больших концентрациях рифампицин подавляет также активность вирусных PH К-полимераз и обратных транскриптаз. Рифампицин оказывает бактерицидное действие как на внеклеточные, так и на внутриклеточные микроорганизмы. | Рифампицин ингибирует бактериальную РНК-полимеразу, образуя с ней стабильный комплекс и препятствуя инициации (но не элонгации) транскрипции. Мишенью рифампицина служит β-субъединица РНК-полимеразы; хотя связывается он только с холоферментом. Ядерная РНК-полимераза эукариотических клеток к рифампицину нечувствительна, однако в концентрациях, значительно превышающих бактерицидные, рифампицин ингибирует синтез митохондриальных РНК. В больших концентрациях рифампицин подавляет также активность вирусных PH К-полимераз и обратных транскриптаз. Рифампицин оказывает бактерицидное действие как на внеклеточные, так и на внутриклеточные микроорганизмы. | ||
− | == | + | == фармакокинетика == |
− | Максимальная сывороточная концентрация рифампицина достигается через 2—4 ч после | + | Максимальная сывороточная концентрация рифампицина достигается через 2—4 ч после приема внутрь и колеблется в широких пределах. При приеме в дозе 600 мг она составляет около 7 мкг/мл. Пища и аминосалициловая кислота замедляют всасывание рифампицина, уменьшая его сывороточную концентрацию. |
− | При одновременном назначении интервал между | + | При одновременном назначении интервал между приемом рифампицина и аминосалициловой кислоты должен составлять 8—12 ч (Radner, 1973). |
− | После всасывания из ЖКТ рифампицин быстро поступает в | + | После всасывания из ЖКТ рифампицин быстро поступает в желчь и участвует в кишечно-печеночном кругообороте. При этом он постепенно деацетилируется, и уже через 6 ч в желчи определяется только деацетилиро-ванное производное рифампицина. Последнее почти полностью сохраняет антимикробную активность, но плохо реабсорбируется в кишечнике и выводится с калом. Т1/2 рифампицина колеблется от 1,5 до 5 ч. При заболеваниях печени этот показатель увеличивается, а у лиц с низкой активностью ацетилирующих ферментов, одновременно получающих изониазид, — уменьшается. |
− | В ходе лечения элиминация рифампицина ускоряется (примерно на 40% впервые 14 сут | + | В ходе лечения элиминация рифампицина ускоряется (примерно на 40% впервые 14 сут) за счет индукции микросомапьных ферментов печени, осуществляющих деа-цетилирование препарата. До 30% рифампицина выводится с мочой, 60—65% — с калом, причем на долю неизмененного препарата приходится менее половины этого количества. При почечной недостаточности дозу рифампицина не снижают. |
− | Рифампицин распределяется по всему организму, достигая терапевтической концентрации во многих тканях и биологических жидкостях, включая СМЖ (Sippel et al., 1974). Больных нужно предупредить, что препарат окрашивает мочу, кал, слюну, мокроту, | + | Рифампицин распределяется по всему организму, достигая терапевтической концентрации во многих тканях и биологических жидкостях, включая СМЖ (Sippel et al., 1974). Больных нужно предупредить, что препарат окрашивает мочу, кал, слюну, мокроту, слезы и пот в оранжевый цвет. Подробнее метаболизм рифампицина описан, например, в Furesz (1970), Farr (2000). |
== Применение == | == Применение == |