Редактирование: Прогестагены
Внимание! Вы не авторизовались на сайте. Ваш IP-адрес будет публично видимым, если вы будете вносить любые правки. Если вы войдёте или создадите учётную запись, правки вместо этого будут связаны с вашим именем пользователя, а также у вас появятся другие преимущества.
Правка может быть отменена. Пожалуйста, просмотрите сравнение версий, чтобы убедиться, что это именно те изменения, которые вас интересуют, и нажмите «Записать страницу», чтобы изменения вступили в силу.
Текущая версия | Ваш текст | ||
Строка 3: | Строка 3: | ||
== Прогестагены (прогестины, гестагены) == | == Прогестагены (прогестины, гестагены) == | ||
− | '''Прогестагены''' ( | + | '''Прогестагены''' (синонимы: '''прогестины''', '''гестагены''') - женские половые гормоны, которые включают: |
*''прегнаны'' (прогестерон и производные 17а-ацетогидрок-сипрогестерона), | *''прегнаны'' (прогестерон и производные 17а-ацетогидрок-сипрогестерона), | ||
*''эстраны'' (19-нортестостерон и его аналоги) | *''эстраны'' (19-нортестостерон и его аналоги) | ||
*''гонаны'' (норгестрел и его аналоги). | *''гонаны'' (норгестрел и его аналоги). | ||
− | |||
− | |||
'''Медроксипрогестерон''' и '''мегестрол''' — это С21-стероиды с избирательным действием, очень близким к действию прогестерона. Медроксипрогестерон и высокодисперсный прогестерон для приема внутрь широко используют в сочетании с эстрогенами для заместительной гормональной терапии в постменопаузе и при других показаниях к прогестагенам. Медроксипрогестерон в виде суспензии применяют и как парентеральный контрацептив. Аналоги 19-нортестостерона были разработаны как компоненты пероральных контрацептивов. Будучи прогестагенами, они обладают также андрогенными и некоторыми другими свойствами. Гонаны — следующее поколение 19-норпрогестагенов с этильным радикалом вместо метильногоу атома С-13 и меньшей [[Андрогенная активность|андрогенной активностью]]; 19-нор-прогестагены входят во все комбинированные пероральные контрацептивы и в некоторые парентеральные контрацептивы длительного действия. | '''Медроксипрогестерон''' и '''мегестрол''' — это С21-стероиды с избирательным действием, очень близким к действию прогестерона. Медроксипрогестерон и высокодисперсный прогестерон для приема внутрь широко используют в сочетании с эстрогенами для заместительной гормональной терапии в постменопаузе и при других показаниях к прогестагенам. Медроксипрогестерон в виде суспензии применяют и как парентеральный контрацептив. Аналоги 19-нортестостерона были разработаны как компоненты пероральных контрацептивов. Будучи прогестагенами, они обладают также андрогенными и некоторыми другими свойствами. Гонаны — следующее поколение 19-норпрогестагенов с этильным радикалом вместо метильногоу атома С-13 и меньшей [[Андрогенная активность|андрогенной активностью]]; 19-нор-прогестагены входят во все комбинированные пероральные контрацептивы и в некоторые парентеральные контрацептивы длительного действия. | ||
Строка 23: | Строка 21: | ||
Большая группа прогестагенов близка по строению к прогестерону и его неактивному метаболиту, 17-гидроксипрогестеро-ну. Некоторые эфиры последнего обладают прогестагенной активностью (рис. 58.6), в частности эфир капроновой кислоты (препарат гидроксипрогестерон), однако из-за быстрого разрушения при прохождении через печень их можно вводить только парентерально. Добавление заместителей в положение 6 (кольцо В) позволило получить препараты, активные при назначении внутрь, — медроксипрогестерон и мегестрол. Препараты этой группы оказывают достаточно избирательный прогестагенный эффект. | Большая группа прогестагенов близка по строению к прогестерону и его неактивному метаболиту, 17-гидроксипрогестеро-ну. Некоторые эфиры последнего обладают прогестагенной активностью (рис. 58.6), в частности эфир капроновой кислоты (препарат гидроксипрогестерон), однако из-за быстрого разрушения при прохождении через печень их можно вводить только парентерально. Добавление заместителей в положение 6 (кольцо В) позволило получить препараты, активные при назначении внутрь, — медроксипрогестерон и мегестрол. Препараты этой группы оказывают достаточно избирательный прогестагенный эффект. | ||
− | Вторая группа прогестагенов — 19-норпрогестагены. 19-норпрогестерон (прогестерон с заменой метильной группы С-19 на водород) — мощный прогестин, а производные 19-нортестотерона оказывают не столько андрогенное, сколько прогестагенное действие. Путем добавления этинильной группы уС-17, препятствующей инактивации в печени, получены аналоги 19-нортестостерона: норэтистерон, норэтистерона ацетат, норэтинодрел и этинодиол, активные при приеме внутрь. Действие последних трех обусловлено в основном быстрым превращением в норэтистерон. Эти препараты менее избирательны, чем производные 17-гидроксипрогестерона, и оказывают андрогенное и, в меньшей степени, эстрогенное и антиэстрогенное действие. | + | Вторая группа прогестагенов — 19-норпрогестагены. 19-норпрогестерон (прогестерон с заменой метильной группы С-19 на водород) — мощный прогестин, а производные 19-нортестотерона оказывают не столько андрогенное, сколько прогестагенное действие. Путем добавления этинильной группы уС-17, препятствующей инактивации в печени, получены аналоги 19-нортестостерона: норэтистерон, норэтистерона ацетат, норэтинодрел и этинодиол, активные при приеме внутрь. Действие последних трех обусловлено в основном быстрым превращением в норэтистерон. Эти препараты менее избирательны, чем производные 17-гидроксипрогестерона, и оказывают андрогенное и, в меньшей степени, эстрогенное и антиэстрогенное действие. |
+ | |||
+ | Рисунок 58.6. Строение некоторых прогестинов. | ||
При замене метильной группы на этильную у атома С-13 норэтистерона образуется гонанноргестрел, более активный прогестин с меньшим андрогенным действием. Норгестрел — рацемическая смесь неактивного правовращающего изомера и активного левовращающего изомера — левоноргестрела; соответственно, активность последнего в 2 раза выше, чем у норгестрела. В последнее время получены новые гонаны, в обычных дозах почти лишенные андрогенных свойств: гестоден, норгестимат и дезогестрел (Rebar and Zeserson, 1991); они входят в состав комбинированных пероральных контрацептивов 3-го поколения. Синтез и секреция. Синтез прогестерона из предшественников стероидных гормонов происходит в яичниках, яичках, коре надпочечников и плаценте (гл. 60). Прогестерон секретируется преимущественно яичниками и, в основном, желтым телом во время лютеиновой фазы менструального цикла (рис. 58.3). Секреция начинается еще в зрелом фолликуле незадолго до овуляции. ЛГ стимулирует синтез и секрецию прогестерона желтым телом, связываясь с мембранными рецепторами, сопряженными с G-белками, — при этом активируется аденилатциклаза и возрастает концентрация цАМФ (гл. 56). | При замене метильной группы на этильную у атома С-13 норэтистерона образуется гонанноргестрел, более активный прогестин с меньшим андрогенным действием. Норгестрел — рацемическая смесь неактивного правовращающего изомера и активного левовращающего изомера — левоноргестрела; соответственно, активность последнего в 2 раза выше, чем у норгестрела. В последнее время получены новые гонаны, в обычных дозах почти лишенные андрогенных свойств: гестоден, норгестимат и дезогестрел (Rebar and Zeserson, 1991); они входят в состав комбинированных пероральных контрацептивов 3-го поколения. Синтез и секреция. Синтез прогестерона из предшественников стероидных гормонов происходит в яичниках, яичках, коре надпочечников и плаценте (гл. 60). Прогестерон секретируется преимущественно яичниками и, в основном, желтым телом во время лютеиновой фазы менструального цикла (рис. 58.3). Секреция начинается еще в зрелом фолликуле незадолго до овуляции. ЛГ стимулирует синтез и секрецию прогестерона желтым телом, связываясь с мембранными рецепторами, сопряженными с G-белками, — при этом активируется аденилатциклаза и возрастает концентрация цАМФ (гл. 56). |