Редактирование: Летучие органические вещества
Внимание! Вы не авторизовались на сайте. Ваш IP-адрес будет публично видимым, если вы будете вносить любые правки. Если вы войдёте или создадите учётную запись, правки вместо этого будут связаны с вашим именем пользователя, а также у вас появятся другие преимущества.
Правка может быть отменена. Пожалуйста, просмотрите сравнение версий, чтобы убедиться, что это именно те изменения, которые вас интересуют, и нажмите «Записать страницу», чтобы изменения вступили в силу.
Текущая версия | Ваш текст | ||
Строка 4: | Строка 4: | ||
Летучие органические вещества давно стали неотъемлемой частью нашего окружения. Редкое и непродолжительное воздействие низких концентраций паров бензина, пятновыводителей, аэрозолей и жидкости для зажигалок относительно безопасно, в то же время контакт с жидкостями для смывания красок, средствами для чистки полов и кафеля и некоторыми другими бытовыми и промышленными растворителями может наносить существенный вред здоровью. Кроме того, эти вещества вследствие неправильного хранения и утилизации отходов могут попадать в питьевую воду. Поскольку множество людей в условиях профессиональной деятельности подвергаются действию летучих веществ, очень важно определить предельно допустимые концентрации этих веществ. Под предельно допустимой концентрацией веществ, загрязняющих воздух рабочей зоны, понимают максимальную концентрацию, в которой они безопасны для большинства работников, контактирующих с этими веществами 5 раз в неделю по 8 ч в сутки в течение всего рабочего стажа. | Летучие органические вещества давно стали неотъемлемой частью нашего окружения. Редкое и непродолжительное воздействие низких концентраций паров бензина, пятновыводителей, аэрозолей и жидкости для зажигалок относительно безопасно, в то же время контакт с жидкостями для смывания красок, средствами для чистки полов и кафеля и некоторыми другими бытовыми и промышленными растворителями может наносить существенный вред здоровью. Кроме того, эти вещества вследствие неправильного хранения и утилизации отходов могут попадать в питьевую воду. Поскольку множество людей в условиях профессиональной деятельности подвергаются действию летучих веществ, очень важно определить предельно допустимые концентрации этих веществ. Под предельно допустимой концентрацией веществ, загрязняющих воздух рабочей зоны, понимают максимальную концентрацию, в которой они безопасны для большинства работников, контактирующих с этими веществами 5 раз в неделю по 8 ч в сутки в течение всего рабочего стажа. | ||
− | + | Ингаляционные анестетики, некоторые органические растворители и фторированные углеводороды (применяются в качестве пропеллентов в аэрозольных баллонах) при вдыхании влияют на психику и нередко используются наркоманами. Эта опасная привычка может стать причиной смертельного отравления (гл. 24). | |
== Алифатические углеводороды == | == Алифатические углеводороды == | ||
Строка 10: | Строка 10: | ||
Алифатические углеводороды С1—С4 — это углеводороды с неразветвленной цепью, содержащей 1—4 атома углерода. Метан и этан входят в состав природного газа, а пропаном и бутаном заполняют газовые баллоны. Метан и этан в высоких концентрациях обладают удушающим действием, обусловленным замещением ими кислорода во вдыхаемом воздухе; токсическим действием они не обладают. | Алифатические углеводороды С1—С4 — это углеводороды с неразветвленной цепью, содержащей 1—4 атома углерода. Метан и этан входят в состав природного газа, а пропаном и бутаном заполняют газовые баллоны. Метан и этан в высоких концентрациях обладают удушающим действием, обусловленным замещением ими кислорода во вдыхаемом воздухе; токсическим действием они не обладают. | ||
− | Алифатические углеводороды | + | Алифатические углеводороды С5—С„, подобно большинству других органических растворителей, угнетают ЦНС, вызывают дурноту и нарушение координации. Однако токсическое действие н-гексана, широко используемого в качестве растворителя, проявляется в основном полинейропатией (USEPA, 1988). Этот эффект впервые был описан в Японии, где на одной из обувных фабрик в результате использования клея, содержащего не менее 60% й-гексана, отравились 93 работника (Iida et al., 1973). Примерно таким же действием обладает 2-гексанон (метил-н-бу-илкетон), который, как и н-гексан, метаболизируется с участием цитохрома P4S0 до 2,5-гександиона (рис. 68.3). Последний, связываясь с аминогруппами белков нейрофиламентов, вызывает их агрегацию и утолщение аксонов (Anthony et al., 2001). Считается, что именно этот токсичный метаболит и отвечает за развитие полинейропатии (Couri and Milks, 1982), начальные симптомы которой включают симметричное нарушение чувствительности в дистальных отделах конечностей с последующим появлением слабости мышц пальцев рук и ног и снижением сухожильных рефлексов. Развитию всех этих симптомов предшествует замедление распространения возбуждения по нервам (Seppalainen, 1982). За исключением редких случаев тяжелого отравления, большинство больных хотя и медленно, но полностью выздоравливают (Graham et al., 1987). |
Бензин и керосин — продукты перегонки сырой нефти. Они представляют собой сложную смесь углеводородов — насыщенных и ненасыщенных, ароматических, алифатических с прямой и разветвленной углеродной цепью. Их используют в качестве моторного топлива, горючего для нагревательных и осветительных приборов, а также растворителей в составе пестицидов, чистящих средств и разбавителей для красок. Бензин и керосин часто хранятся в бутылках из-под напитков и становятся причиной случайных отравлений у детей. Поскольку бензин содержит около 2% бензола, длительный контакт с ним повышает риск лейкоза. | Бензин и керосин — продукты перегонки сырой нефти. Они представляют собой сложную смесь углеводородов — насыщенных и ненасыщенных, ароматических, алифатических с прямой и разветвленной углеродной цепью. Их используют в качестве моторного топлива, горючего для нагревательных и осветительных приборов, а также растворителей в составе пестицидов, чистящих средств и разбавителей для красок. Бензин и керосин часто хранятся в бутылках из-под напитков и становятся причиной случайных отравлений у детей. Поскольку бензин содержит около 2% бензола, длительный контакт с ним повышает риск лейкоза. | ||
− | Употребление бензина или керосина внутрь приводит к отравлению, сходному с | + | Употребление бензина или керосина внутрь приводит к отравлению, сходному с алкогольной интоксикацией (гл. 18). Симптомы включают нарушение координации и походки, беспокойство, возбуждение, спутанность сознания, делирий, дезориентацию и кому, которая может длиться от нескольких часов до нескольких суток. Вдыхание паров бензина в высоких концентрациях (например, при очистке резервуаров для его хранения) иногда вызывает внезапную смерть. Бензин, как и многие другие углеводороды, повышает чувствительность миокарда к адреналину, вследствие чего даже небольшое повышение концентрации последнего на фоне отравления бензином может приводить к фибрилляции желудочков. Смерть при вдыхании паров бензина в высоких концентрациях может быть обусловлена быстрым угнетением ЦНС и дыхательной недостаточностью. Кроме того, вдыхание этих паров в течение нескольких часов иногда вызывает пневмонит. |
Отравление углеводородами возможно как при вдыхании их паров, так и при употреблении внутрь, причем последнее бояее опасно, поскольку жидкие углеводороды, обладая низким поверхностным натяжением, легко могут попасть в дыхательные пути при рвоте или отрыжке. Аспирация углеводородов при их употреблении внутрь или промывании желудка с целью их удаления может приводить к тяжелым последствиям. Самое опасное из них — токсический пневмонит, часто осложняющийся бактериальной пневмонией. Такие осложнения пневмонита, как легочное кровотечение и отек легких, могут привести к смерти в течение 16— 18 ч, реже — через 24 ч и более после аспирации углеводородов. В отличие от аспирации, всасывание бензина и керосина в ЖКТ не приводит к токсическому поражению легких.[[Image:Gm68_3.jpg|250px|thumb|right|Рисунок 68.3. Схема метаболизма гексана.]] | Отравление углеводородами возможно как при вдыхании их паров, так и при употреблении внутрь, причем последнее бояее опасно, поскольку жидкие углеводороды, обладая низким поверхностным натяжением, легко могут попасть в дыхательные пути при рвоте или отрыжке. Аспирация углеводородов при их употреблении внутрь или промывании желудка с целью их удаления может приводить к тяжелым последствиям. Самое опасное из них — токсический пневмонит, часто осложняющийся бактериальной пневмонией. Такие осложнения пневмонита, как легочное кровотечение и отек легких, могут привести к смерти в течение 16— 18 ч, реже — через 24 ч и более после аспирации углеводородов. В отличие от аспирации, всасывание бензина и керосина в ЖКТ не приводит к токсическому поражению легких.[[Image:Gm68_3.jpg|250px|thumb|right|Рисунок 68.3. Схема метаболизма гексана.]] | ||
Строка 22: | Строка 22: | ||
При отравлении бензином и керосином проводят симптоматическое и поддерживающее лечение (Ervin, 1983; Gosselin et al.,1984), а также коррекцию водно-электролитных нарушений. | При отравлении бензином и керосином проводят симптоматическое и поддерживающее лечение (Ervin, 1983; Gosselin et al.,1984), а также коррекцию водно-электролитных нарушений. | ||
− | Если бензин и керосин не содержали токсических примесей, то вызывать рвоту и промывать желудок не следует, поскольку это может вызвать аспирацию желудочного содержимого. Для более быстрого очищения желудка и кишечника можно назначить сульфат магния или натрия. Антибиотики используют только в случае присоединения бактериальной пневмонии. Во избежание аритмий | + | Если бензин и керосин не содержали токсических примесей, то вызывать рвоту и промывать желудок не следует, поскольку это может вызвать аспирацию желудочного содержимого. Для более быстрого очищения желудка и кишечника можно назначить сульфат магния или натрия. Антибиотики используют только в случае присоединения бактериальной пневмонии. Во избежание аритмий адренергические средства не назначают. |
Сейчас существует опасность хронического отравления бензином, поскольку его утечка из множества подземных резервуаров может привести к загрязнению питьевой воды. | Сейчас существует опасность хронического отравления бензином, поскольку его утечка из множества подземных резервуаров может привести к загрязнению питьевой воды. | ||
Строка 28: | Строка 28: | ||
== Галогензамещенные углеводороды == | == Галогензамещенные углеводороды == | ||
− | Благодаря тому что галогензамещенные углеводороды — хорошие растворители и плохо горят, их широко используют в промышленности. Некоторые низкомолекулярные галогензамещенные углеводороды выявлены в питьевой воде. Одни из них, включая хлороформ, бромди-хлорметан, дибромхлорметан и трибромметан, образуются из примесей природного происхождения при хлорировании воды. Чтобы уменьшить их образование, воду перед хлорированием рекомендуется очищать с помощью фильтрации или обработки активированным углем. Другие соединения, например четыреххлористый углерод, метиленхлорид (дихлорметан) и 1,2-дихлорэтан, попадают в питьевую воду извне, в частности из мест хранения токсических отходов. Некоторые из этих соединений оказывают канцерогенное действие в экспериментах на животных. Кроме того, показано наличие связи между заболеваемостью раком толстой, прямой кишки и мочевого пузыря и употреблением хлорированной воды. Все это свидетельствует об опасности употребления | + | Благодаря тому что галогензамещенные углеводороды — хорошие растворители и плохо горят, их широко используют в промышленности. Некоторые низкомолекулярные галогензамещенные углеводороды выявлены в питьевой воде. Одни из них, включая хлороформ, бромди-хлорметан, дибромхлорметан и трибромметан, образуются из примесей природного происхождения при хлорировании воды. Чтобы уменьшить их образование, воду перед хлорированием рекомендуется очищать с помощью фильтрации или обработки активированным углем. Другие соединения, например четыреххлористый углерод, метиленхлорид (дихлорметан) и 1,2-дихлорэтан, попадают в питьевую воду извне, в частности из мест хранения токсических отходов. Некоторые из этих соединений оказывают канцерогенное действие в экспериментах на животных. Кроме того, показано наличие связи между заболеваемостью раком толстой, прямой кишки и мочевого пузыря и употреблением хлорированной воды. Все это свидетельствует об опасности употребления га-логензамещенных углеводородов с питьевой водой. Благодаря хорошей жирорастворимости галогензамещенные углеводороды быстро всасываются из дыхательных путей и ЖКТ в кровь и, подобно большинству других органических растворителей, вызывают угнетение ЦНС. Четыреххлористый углерод. Использование четыреххлористого углерода (СС14) в быту (раньше его широко применяли для выведения пятен и чистки ковров) сейчас прекращено в связи с появлением менее токсичных веществ. Однако он до сих пор используется в качестве инсектицида и фумиганта для обработки зерна. |
Пары четыреххлористого углерода в токсических концентрациях вызывают раздражение глаз, слизистой носа, дыхательных путей, рвоту, чувство тяжести в голове, головную боль и дурноту. После кратковременного контакта с этими парами все симптомы проходят через нескольких часов. Однако при более длительном контакте или воздействии более высоких концентраций возможны судороги, сопор, кома и даже смертельный исход вследствие угнетения ЦНС. Из-за фибрилляции желудочков и угнетения жизненно важных центров продолговатого мозга может наступить внезапная смерть. | Пары четыреххлористого углерода в токсических концентрациях вызывают раздражение глаз, слизистой носа, дыхательных путей, рвоту, чувство тяжести в голове, головную боль и дурноту. После кратковременного контакта с этими парами все симптомы проходят через нескольких часов. Однако при более длительном контакте или воздействии более высоких концентраций возможны судороги, сопор, кома и даже смертельный исход вследствие угнетения ЦНС. Из-за фибрилляции желудочков и угнетения жизненно важных центров продолговатого мозга может наступить внезапная смерть. | ||
Строка 34: | Строка 34: | ||
Отсроченные токсические реакции включают тошноту, рвоту (в том числе с примесью крови), боль в животе и понос. Особенно опасно гепатотоксическое и нефротоксическое действие четыреххлористого углерода. До появления симптомов поражения печени может пройти от нескольких часов до 2—3 сут, причем признаков тяжелого нейротоксического действия в этот период может и не быть. Биохимическое исследование обнаруживает резкое повышение активности аминотрансфераз и других печеночных ферментов (за исключением щелочной фосфатазы, активность которой возрастает незначительно). Основные гистологические признаки поражения — жировая дистрофия печени и центролобулярный некроз. | Отсроченные токсические реакции включают тошноту, рвоту (в том числе с примесью крови), боль в животе и понос. Особенно опасно гепатотоксическое и нефротоксическое действие четыреххлористого углерода. До появления симптомов поражения печени может пройти от нескольких часов до 2—3 сут, причем признаков тяжелого нейротоксического действия в этот период может и не быть. Биохимическое исследование обнаруживает резкое повышение активности аминотрансфераз и других печеночных ферментов (за исключением щелочной фосфатазы, активность которой возрастает незначительно). Основные гистологические признаки поражения — жировая дистрофия печени и центролобулярный некроз. | ||
− | Токсическому гепатиту, вызванному четыреххлористым углеродом, посвящено очень много исследований (Kalf et al.,1987); сейчас он служит моделью для изучения механизмов действия всех гепатотропных ядов. По-видимому, поражение печени вызывает не сам четыреххлористый углерод (Slater, 1982), а продукт его гемолитического расщепления, | + | Токсическому гепатиту, вызванному четыреххлористым углеродом, посвящено очень много исследований (Kalf et al.,1987); сейчас он служит моделью для изучения механизмов действия всех гепатотропных ядов. По-видимому, поражение печени вызывает не сам четыреххлористый углерод (Slater, 1982), а продукт его гемолитического расщепления, трихлорметиль-ный свободный радикал («ССу, или образующийся при взаимодействии последнего с кислородом еще более активный три-хлорметилпероксильный свободный радикал (С13СОО«). Первую реакцию катализируют микросомальные ферменты печени, поэтому ингибиторы этих ферментов уменьшают, а индукторы (ДДТ, фенобарбитал и другие) — напротив, значительно усиливают гепатотоксическое действие четыреххлористого углерода. Кислород подавляет микросомальные ферменты печени, поэтому при высоких значениях Р02 образование свободных радикалов замедляется. |
− | Трихлорметильный и трихлорметилпероксильный свободные радикалы реагируют как с белками, так и с липидами, однако пока не ясно, какие из этих реакций вносят больший вклад в токсическое действие четыреххлористого углерода. Действие этих радикалов подобно цепной реакции — они вызывают | + | Трихлорметильный и трихлорметилпероксильный свободные радикалы реагируют как с белками, так и с липидами, однако пока не ясно, какие из этих реакций вносят больший вклад в токсическое действие четыреххлористого углерода. Действие этих радикалов подобно цепной реакции — они вызывают перекис-ное окисление полиненасыщенных жирных кислот в мембране эндоплазматического ретикулума и стимулируют появление новых свободных радикалов. В результате этих реакций нарушаются структура и функции мембраны эндоплазматического ретикулума, происходит выброс кальция в цитоплазму и гибель клетки (Р1аа, 1991; Kalf et al., 1987; Recknagel et al., 1989). Пере-кисное окисление арахидоновой кислоты ведет к появлению необычных веществ, называемых изопростанами (гл. 26), причем их выработка коррелирует со степенью поражения печени при экспериментальном токсическом гепатите, вызванном четыреххлористым углеродом. Будучи маркерами перекисного окисления липидов, изопростаны могут иметь и диагностическое значение (Morrow et al., 1990, 1994; Roberts and Monow, 1994). Определенную роль в гепатотоксическом действии четыреххлористого углерода, вероятно, играют купферовские клетки, вырабатывающие хемоаттрактанты нейтрофилов, последние же усиливают свободнорадикальное окисление (Edwards et at, 1993). |
У лиц, недавно перенесших алкогольную интоксикацию, чувствительность к гепатотоксическому действию галогенсодержащих углеводородов повышается. При этом изопропиловый и некоторые другие спирты усиливают гепатотоксическое действие четыреххлористого углерода даже больше, чем этанол (Plaa, 1991), что подтверждается случаями отравления четыреххлористым углеродом на предприятиях по разливу изопропилового спирта (Folland et al., 1976). | У лиц, недавно перенесших алкогольную интоксикацию, чувствительность к гепатотоксическому действию галогенсодержащих углеводородов повышается. При этом изопропиловый и некоторые другие спирты усиливают гепатотоксическое действие четыреххлористого углерода даже больше, чем этанол (Plaa, 1991), что подтверждается случаями отравления четыреххлористым углеродом на предприятиях по разливу изопропилового спирта (Folland et al., 1976). | ||
Строка 48: | Строка 48: | ||
== Другие галогензамещенные углеводороды == | == Другие галогензамещенные углеводороды == | ||
− | Токсические эффекты хлороформа, метиленхлорида, трихлорэтилена, тетрахлорэти-лена, 1,1,1-трихлорэтана, 1,1,2-трихлорэтана и четыреххлористого углерода во многом совпадают (Bruckner and Warren, 2001). Все эти соединения угнетают ЦНС, некоторые из них используются в качестве ингаляционных анестетиков. Кроме того, они повышают чувствительность миокарда к аритмогенному действию | + | Токсические эффекты хлороформа, метиленхлорида, трихлорэтилена, тетрахлорэти-лена, 1,1,1-трихлорэтана, 1,1,2-трихлорэтана и четыреххлористого углерода во многом совпадают (Bruckner and Warren, 2001). Все эти соединения угнетают ЦНС, некоторые из них используются в качестве ингаляционных анестетиков. Кроме того, они повышают чувствительность миокарда к аритмогенному действию катехоламинов. Хлороформ и 1,1,2-трихлорэтан обладают большей гепатотоксичностью, чем трихлорэтилен, тетрах-лорэтилен, 1,1,1-трихлорэтан. Высокая гепатотоксичность хлороформа объясняется, по-видимому, тем, что он метаболизиру-етсядофосгена(РоЫе1а1., 1978). Хлороформ, 1,1,2-трихлорэтан и тетрахлорэтилен обладают и нефротоксическим действием. В связи с тем что тетрахлорэтилен, трихлорэтилен и 1,1,1 -трих-лорэтан гораздо менее токсичны, чем хлороформ и четыреххлористый углерод, первые три вещества широко используются в качестве реагентов для химической чистки, а трихлорэтилен — еще и в качестве промышленного растворителя. Метиленхло-рид, применяемый для смывания красок, метаболизируется микросомальными ферментами печени до окиси углерода и поэтому обладает дополнительным токсическим действием (Киbic and Anders, 1975). Многие из галогензамещенных углеводородов вызывают рак печени у мышей, однако у людей такой эффект пока не замечен. |
− | За период с 1961 по 1980 г. в Великобритании было зарегистрировано 330 случаев отравления и 17 смертельных исходов, обусловленных вдыханием трех самых распространенных промышленных растворителей — трихлорэтилена, | + | За период с 1961 по 1980 г. в Великобритании было зарегистрировано 330 случаев отравления и 17 смертельных исходов, обусловленных вдыханием трех самых распространенных промышленных растворителей — трихлорэтилена, тетрахлорэтиле-на и 1,1,1-трихлорэтана (McCarthy and Jones, 1983). Непосредственной причиной смерти были не гепатотоксическое действие, а глубокое угнетение ЦНС и аспирация рвотных масс, обусловленные наркотическим действием этих соединений, или аритмии (Jones and Winter, 1983). Отравление высокими дозами трихлорэтилена может приводить к нейропатии тройничного нерва (Annau, 1981). Хроническое отравление галогензамещен-ными углеводородами вызывает психические нарушения (Annau, 1981; Lindstrom, 1982). |
Хлорзамещенные углеводороды, как и фторхлорзамещенные, разрушают озоновый слой атмосферы, в результате чего увеличивается интенсивность ультрафиолетового излучения и растет риск рака кожи. Использование таких веществ повсеместно сокращается в соответствии с Монреальским протоколом — международным соглашением, ограничивающим применение веществ, разрушающих озоновый слой атмосферы. | Хлорзамещенные углеводороды, как и фторхлорзамещенные, разрушают озоновый слой атмосферы, в результате чего увеличивается интенсивность ультрафиолетового излучения и растет риск рака кожи. Использование таких веществ повсеместно сокращается в соответствии с Монреальским протоколом — международным соглашением, ограничивающим применение веществ, разрушающих озоновый слой атмосферы. | ||
== Алифатические спирты == | == Алифатические спирты == | ||
+ | |||
+ | Об этаноле см. гл. 18. | ||
Метанол (метиловый, или древесный, спирт) широко используется как промышленный растворитель, антифриз, компонент желеобразного топлива, жидкостей для смывания красок, растворитель для шеллака, некоторых лаков и красок. В этанол технического назначения (например, используемый в производстве растворителей и чистящих средств) добавляют примесь метанола, благодаря чему он становится непригодным для употребления и поэтому не облагается акцизом. | Метанол (метиловый, или древесный, спирт) широко используется как промышленный растворитель, антифриз, компонент желеобразного топлива, жидкостей для смывания красок, растворитель для шеллака, некоторых лаков и красок. В этанол технического назначения (например, используемый в производстве растворителей и чистящих средств) добавляют примесь метанола, благодаря чему он становится непригодным для употребления и поэтому не облагается акцизом. | ||
− | Всасывание и распределение в тканях метанола и этанола происходят примерно одинаково. Метаболизм метанола под действием алкогольдегидрогеназы и | + | Всасывание и распределение в тканях метанола и этанола происходят примерно одинаково. Метаболизм метанола под действием алкогольдегидрогеназы и альде-гиддегидрогеназы, участвующих также в метаболизме этанола, приводит к образованию токсичных промежуточных продуктов — формальдегида и муравьиной кислоты (рис. 68.4) (Tephly et al., 1979). Скорость окисления метанола, как и этанола, не зависит от его сывороточной концентрации. Однако метанол окисляется примерно в семь раз медленнее, поэтому для его полного выведения требуется несколько суток. |
Метанол вызывает менее сильное опьянение, чем этанол. Более того, опьянение вообще не является ведущим признаком отравления метанолом (если количество вы-питого метанола было не очень велико и он не был смешан с этанолом). Появлению признаков отравления может предшествовать бессимптомный период длительностью от 8 до 36 ч. Если одновременно с метанолом было выпито много этанола, то симптомы отравления могут появиться гораздо позднее или вовсе отсутствовать. В таких случаях выступающие на первый план признаки отравления этанолом часто не позволяют даже и заподозрить, что одновременно с ним был употреблен и метанол.[[Image:Gm68_4.jpg|250px|thumb|right|Рисунок 68.4. Метаболизм метанола, приводящий к образованию токсических промежуточных продуктов — формальдегида и муравьиной кислоты.]] | Метанол вызывает менее сильное опьянение, чем этанол. Более того, опьянение вообще не является ведущим признаком отравления метанолом (если количество вы-питого метанола было не очень велико и он не был смешан с этанолом). Появлению признаков отравления может предшествовать бессимптомный период длительностью от 8 до 36 ч. Если одновременно с метанолом было выпито много этанола, то симптомы отравления могут появиться гораздо позднее или вовсе отсутствовать. В таких случаях выступающие на первый план признаки отравления этанолом часто не позволяют даже и заподозрить, что одновременно с ним был употреблен и метанол.[[Image:Gm68_4.jpg|250px|thumb|right|Рисунок 68.4. Метаболизм метанола, приводящий к образованию токсических промежуточных продуктов — формальдегида и муравьиной кислоты.]] | ||
Строка 70: | Строка 72: | ||
Вскоре после развития ацидоза возникают характерные для отравления метанолом зрительные нарушения. Зрачки обычно расширяются и не реагируют на свет, отмечается нечеткость зрения. Сетчатка подвергается воспалительным, а впоследствии и атрофическим изменениям с преимущественным повреждением ганглиозных клеток. Быстро нарастают гиперемия и отек сетчатки, края диска зрительного нерва становятся размытыми (Gosselin et al., 1984). Поражение глаз заканчивается двусторонней и обычно необратимой слепотой. Повреждение сетчатки обусловлено накоплением муравьиной кислоты, причиной чего, в свою очередь, служит низкий уровень ТГФК в печени человека. Наступлению смерти почти всегда предшествует слепота. В отсутствие лечения смертельная доза метанола составляет 70—100 мл, однако к слепоте может привести употребление всего лишь 15 мл. | Вскоре после развития ацидоза возникают характерные для отравления метанолом зрительные нарушения. Зрачки обычно расширяются и не реагируют на свет, отмечается нечеткость зрения. Сетчатка подвергается воспалительным, а впоследствии и атрофическим изменениям с преимущественным повреждением ганглиозных клеток. Быстро нарастают гиперемия и отек сетчатки, края диска зрительного нерва становятся размытыми (Gosselin et al., 1984). Поражение глаз заканчивается двусторонней и обычно необратимой слепотой. Повреждение сетчатки обусловлено накоплением муравьиной кислоты, причиной чего, в свою очередь, служит низкий уровень ТГФК в печени человека. Наступлению смерти почти всегда предшествует слепота. В отсутствие лечения смертельная доза метанола составляет 70—100 мл, однако к слепоте может привести употребление всего лишь 15 мл. | ||
[[Image:Metil_otravlenie.jpg|300px|thumb|right|Отравление метиловым спиртом: общая информация]] | [[Image:Metil_otravlenie.jpg|300px|thumb|right|Отравление метиловым спиртом: общая информация]] | ||
− | Поскольку тяжесть большинства симптомов соответствует выраженности ацидоза, на его коррекцию в первую очередь и должно быть направлено лечение. Кроме того, тяжесть отравления можно уменьшить с помощью этанола, так как он конкурентно подавляет метаболизм метанола (сродство этанола к | + | Поскольку тяжесть большинства симптомов соответствует выраженности ацидоза, на его коррекцию в первую очередь и должно быть направлено лечение. Кроме того, тяжесть отравления можно уменьшить с помощью этанола, так как он конкурентно подавляет метаболизм метанола (сродство этанола к ал-когольдегидрогеназе примерно в 100 раз больше, чем у метанола), тем самым снижая концентрацию формальдегида и муравьиной кислоты. Для достижения лечебного эффекта оптимальная концентрация этанола в крови составляет 1 г/л. Сначала, сразу после постановки диагноза, дают насыщающую дозу этанола (0,6 г/кг), а затем проводят его инфузию со скоростью примерно 10 г/ч (у взрослых). При ацидозе или концентрации метанола в крови, превышающей 500 мг/л, после введения этанола как можно раньше начинают гемодиализ. Эта мера позволяет не только вывести метанол, но и уменьшить ацидоз в тех случаях, когда бикарбонат натрия не помогает. Поскольку при гемодиализе выводится и этанол, скорость инфузии последнего увеличивают примерно на 6 г/ч. В качестве антидота метанола используют ингибитор алкогольдегидрогеназы метил пиразол (McMartin et al., 1980). Для увеличения скорости метаболизма муравьиной кислоты пытались применять фолиевую кислоту и ее активный метаболит 5-формил-ТГФК(Мокеге1а1., 1980). После отравления иногда остаются двигательные нарушения, напоминающие паркинсонизм (LeWitt and Martin, 1988), поэтому для уменьшения ригидности и гипокинезии может потребоваться назначение леводофы (Guggenheim et al., 1971). |
Изопропиловый спирт входит в состав дезинфицирующих средств, лосьонов для рук, противообледенителей, антифризов и может стать причиной случайного или умышленного отравления. Изопропиловый спирт, так же как метанол и этанол, вызывает угнетение ЦНС, однако, в отличие от метанола, не приводит к поражению сетчатки и ацидозу. | Изопропиловый спирт входит в состав дезинфицирующих средств, лосьонов для рук, противообледенителей, антифризов и может стать причиной случайного или умышленного отравления. Изопропиловый спирт, так же как метанол и этанол, вызывает угнетение ЦНС, однако, в отличие от метанола, не приводит к поражению сетчатки и ацидозу. | ||
Строка 86: | Строка 88: | ||
Этиленгликоль окисляется до гликолевого альдегида, а затем до гликолевой кислоты под действием соответственно алкогольдегидрогеназы и альдегиддегидрогеназы. | Этиленгликоль окисляется до гликолевого альдегида, а затем до гликолевой кислоты под действием соответственно алкогольдегидрогеназы и альдегиддегидрогеназы. | ||
− | Обе реакции протекают с превращением НАД в НАДН, что приводит к снижению окислительно- | + | Обе реакции протекают с превращением НАД в НАДН, что приводит к снижению окислительно-восстановите-льного потенциала и восстановлению пировиноградной кислоты до молочной. Гликолевая кислота в дальнейшем метаболизируется до глиоксиловой, а затем до щавелевой кислоты (НООССООН). Очевидно, что угнетение ЦНС вызывает сам этиленгликоль, нефротоксическим действием обладают щавелевая кислота и другие его метаболиты, а к метаболическому ацидозу приводит накопление гликолевой и молочной кислот (Gabowetal., 1986). Заподозрить отравление этиленгликолем позволяет выявление в моче кристаллов оксалата кальция. |
− | Лечение такое же, как при отравлении метанолом. Проводят коррекцию метаболического ацидоза с помощью бикарбоната натрия. Замедлить накопление токсических метаболитов этиленгликоля можно с помощью этанола, конкурирующего с ним за алкогольдегидрогеназу. Однако лучше для этого использовать ингибитор | + | Лечение такое же, как при отравлении метанолом. Проводят коррекцию метаболического ацидоза с помощью бикарбоната натрия. Замедлить накопление токсических метаболитов этиленгликоля можно с помощью этанола, конкурирующего с ним за алкогольдегидрогеназу. Однако лучше для этого использовать ингибитор алкогольде-гидрогеназы метилпиразол (Baud et al., 1988). С помощью гемодиализа можно ускорить выведение этиленгликоля и устранить ацидоз. Накапливающаяся при метаболизме этиленгликоля щавелевая кислота образует хелатные комплексы с кальцием, что может приводить к мышечным спазмам, для устранения которых рекомендуется парентеральное введение препаратов кальция. Диэтиленгликоль (НОСН2СН2ОСН2СН2ОН) применяют в производстве лаков, косметики, антифризов, смазочных материалов, мягчителей и пластификаторов. В 1930-х гг. было зарегистрировано массовое отравление диэтиленгликолем, связанное с его использованием в качестве растворителя для сульфаниламидов. Тогда от ОПН умерли 105 из 353 детей, принимавших эти препараты. По действию на организм диэтиленгликоль напоминает этиленгликоль, поэтому отравление, вызванное этими веществами, лечат примерно одинаково. |
'''Пропиленгликоль''' (СН3СНОНСН2ОН) по физическим свойствам напоминает этиленгликоль, но гораздо менее токсичен, благодаря чему его широко используют не только в производстве антифризов, пластификаторов, теплообменников и тормозной жидкости, но и в качестве растворителя для лекарственных и косметических средств, лосьонов, мазей и даже в производстве пищевых продуктов. Основное его действие — угнетение ЦНС, причем выводится пропиленгликоль гораздо медленнее, чем этанол, и поэтому действует дольше. | '''Пропиленгликоль''' (СН3СНОНСН2ОН) по физическим свойствам напоминает этиленгликоль, но гораздо менее токсичен, благодаря чему его широко используют не только в производстве антифризов, пластификаторов, теплообменников и тормозной жидкости, но и в качестве растворителя для лекарственных и косметических средств, лосьонов, мазей и даже в производстве пищевых продуктов. Основное его действие — угнетение ЦНС, причем выводится пропиленгликоль гораздо медленнее, чем этанол, и поэтому действует дольше. |