Редактирование: Лептин
Внимание! Вы не авторизовались на сайте. Ваш IP-адрес будет публично видимым, если вы будете вносить любые правки. Если вы войдёте или создадите учётную запись, правки вместо этого будут связаны с вашим именем пользователя, а также у вас появятся другие преимущества.
Правка может быть отменена. Пожалуйста, просмотрите сравнение версий, чтобы убедиться, что это именно те изменения, которые вас интересуют, и нажмите «Записать страницу», чтобы изменения вступили в силу.
Текущая версия | Ваш текст | ||
Строка 1: | Строка 1: | ||
− | |||
== Лептин == | == Лептин == | ||
[[Image:Leptin.gif|300px|thumb|right|Лептин - гормон голода и его роль в похудении]] | [[Image:Leptin.gif|300px|thumb|right|Лептин - гормон голода и его роль в похудении]] | ||
[[Image:structure_of_leptin.jpg|250px|thumb|right|Пространственная структура лептина]] | [[Image:structure_of_leptin.jpg|250px|thumb|right|Пространственная структура лептина]] | ||
− | + | Лептин (от др.-греч. «leptos» — тонкий) - пептидный гормон жировой ткани - адипокин. Лептин, интегрированный в систему обратной связи с гипоталамическими нейропептидами, в первую очередь с [[Нейропептид Y|нейропептидом Y]], является важным фактором, участвующим в системе регуляции энергетического баланса. Проникнув в гипоталамус, лептин через лимбическую долю и ствол мозга снижает потребность в пище.<ref>Дедов И. И., Мельниченко Г. А., Романцова Т. И. Патогенетические аспекты ожирения //Ожирение и метаболизм. – 2004. – №. 1.</ref> | |
− | + | В настоящее время рассматривается концепция о возможности коррекции массы тела фармакологическими препаратами на основе лептина. Данные средства позволят не просто снизить вес тела, а сократить популяцию жировых клеток за счет апоптоза<ref>Фильченков А. А., Залесский В. Н. Лептин, адипоциты и ожирение организма //Российский биотерапевтический журнал. – 2007. – Т. 6. – №. 3. – С. 30-37.</ref>. | |
=== Строение === | === Строение === | ||
− | Лептин был открыт в 1994 году как продукт ob-гена с помощью позиционного клонирования. Гормон является высокомолекулярным белком с массой 16 кДа, состоящим из 167 аминокислотных остатков. По пространственной структуре относится к группе α-спиральных белков, в которую входят также [[Гормон роста|гормоны роста]], [[пролактин]], а также [[Иммунная система|цитокины]]. <ref>Скибчик В.А., Скибчик Я.В. "Проблема лептинемии при сердечно-сосудистых заболеваниях". //"Український медичний часопис". 2007. №11/12. - с.45-51.</ref> | + | Лептин был открыт в 1994 году как продукт ob-гена с помощью позиционного клонирования. Гормон является высокомолекулярным белком с массой 16 кДа, состоящим из 167 аминокислотных остатков.По пространственной структуре относится к группе α-спиральных белков, в которую входят также [[Гормон роста|гормоны роста]], [[пролактин]], а также [[Иммунная система|цитокины]]. <ref>Скибчик В.А., Скибчик Я.В. "Проблема лептинемии при сердечно-сосудистых заболеваниях". //"Український медичний часопис". 2007. №11/12. - с.45-51.</ref> |
− | Выделяют 2 изоформы '''рецепторов лептина''': длинный рецептор (Rb), локализующийся в головном мозге, и короткий (Ra) во всех других органах. Рецептор Rb локализуется в | + | Выделяют 2 изоформы '''рецепторов лептина''': длинный рецептор (Rb), локализующийся в головном мозге, и короткий (Ra) во всех других органах. Рецептор Rb локализуется в центре насыщения — вентромедиальном ядре гипоталамуса, а также в дугообразном, дорсомедиальном и паравентрикулярном ядрах. Связывание лептина с рецептором Rb вызывает фосфорилирование цитоплазматической тирозинкиназы JAK 2 (Janus kinase), которая, в свою очередь, фосфорилирует белки — переносчики сигнала и активаторы транскрипции STAT 3 (Signal transducer and activator of transcription) |
− | == Физиологическая роль == | + | === Физиологическая роль === |
Лептин преимущественно секретируется адипоцитами белой [[Жировая ткань|жировой ткани]], кроме того, источниками его синтеза являются плацента, эпителий грудных желез, скелетная мускулатура и слизистая желудка. Адипоциты выделяют лептин в кровь прямо пропорционально массе жировой ткани и состоянию питания . <ref>Романцова Т. И., Волкова Г. Е. Лептин и грелин: антагонизм и взаимодействие в регуляции энергетического обмена //Ожирение и метаболизм. – 2005. – №. 2.</ref> Факторы, определяющие уровень экспрессии лептина, приведены в таблице. | Лептин преимущественно секретируется адипоцитами белой [[Жировая ткань|жировой ткани]], кроме того, источниками его синтеза являются плацента, эпителий грудных желез, скелетная мускулатура и слизистая желудка. Адипоциты выделяют лептин в кровь прямо пропорционально массе жировой ткани и состоянию питания . <ref>Романцова Т. И., Волкова Г. Е. Лептин и грелин: антагонизм и взаимодействие в регуляции энергетического обмена //Ожирение и метаболизм. – 2005. – №. 2.</ref> Факторы, определяющие уровень экспрессии лептина, приведены в таблице. | ||
− | Размер адипоцита является важной детерминантой синтеза лептина: крупные жировые клетки содержат гораздо большее количество гормона, чем мелкие адипоциты. Уровень лептина в крови коррелирует с запасами жировых депо. У грызунов концентрация гормона повышается спустя несколько часов после еды, у человека — через несколько дней после периода переедания, снижение показателей у животных и человека наблюдается в течение 18-24 часов после начала голодания. Таким образом, | + | Размер адипоцита является важной детерминантой синтеза лептина: крупные жировые клетки содержат гораздо большее количество гормона, чем мелкие адипоциты. Уровень лептина в крови коррелирует с запасами жировых депо. У грызунов концентрация гормона повышается спустя несколько часов после еды, у человека — через несколько дней после периода переедания, снижение показателей у животных и человека наблюдается в течение 18-24 часов после начала голодания. Таким образом, лептин является как индикатором энергетических запасов, так и медиатором энергетического баланса. |
Таблица: '''Регуляция секреции лептина''' (по Ashima R.S., Flier J.S., 2000) | Таблица: '''Регуляция секреции лептина''' (по Ashima R.S., Flier J.S., 2000) | ||
Строка 53: | Строка 52: | ||
| || || Прием пищи | | || || Прием пищи | ||
|} | |} | ||
− | [[Image:Fatmouse.jpg|250px|thumb|right|Сравнение мыши с | + | [[Image:Fatmouse.jpg|250px|thumb|right|Сравнение мыши с дефицитом лептина, что приводит к ожирению (слева) и здоровой мыши (справа)]] |
Концентрация гормона после наступления половой зрелости в 2-3 раза выше у женщин, нежели у мужчин. В фертильном возрасте снижается содержание гормона у мужчин и увеличивается у женщин из-за более выраженного подавляющего воздействия андрогенов на синтез лептина, чем стимулирующего - эстрогенов. Кроме того на концентрацию лептина в крови оказывает большее содержание жировой ткани в организме у женщин, чем у мужчин.Подкожные адипоциты продуцируют в 2 раза больше гормона из расчета на клетку, чем внутриабдоминальные клетки<ref>Кучер А. Г. и др. Лептин–новый гормон жировой ткани: значение в развитии ожирения, патологии сердечно-сосудистой системы и почек //Нефрология. – 2005. – Т. 9. – №. 1. – С. 9-19.</ref>. | Концентрация гормона после наступления половой зрелости в 2-3 раза выше у женщин, нежели у мужчин. В фертильном возрасте снижается содержание гормона у мужчин и увеличивается у женщин из-за более выраженного подавляющего воздействия андрогенов на синтез лептина, чем стимулирующего - эстрогенов. Кроме того на концентрацию лептина в крови оказывает большее содержание жировой ткани в организме у женщин, чем у мужчин.Подкожные адипоциты продуцируют в 2 раза больше гормона из расчета на клетку, чем внутриабдоминальные клетки<ref>Кучер А. Г. и др. Лептин–новый гормон жировой ткани: значение в развитии ожирения, патологии сердечно-сосудистой системы и почек //Нефрология. – 2005. – Т. 9. – №. 1. – С. 9-19.</ref>. | ||
− | + | Одной из первых была установлена функция лептина по его влиянию на энергетический метаболизм - прием пищи и расходование энергии, связанные с действием гормона в гипоталамусе. Со временем было установлено, что действие лептина намного разнообразнее. Кроме центральной нервной системы, он действует на поджелудочную железу, почки, иммунную и симпатическую нервную системы, оказывает влияние на ангиогенез, гематопоэз и, на рост опухолей, а также, принимает участие в процессах фетального развития, стимулирует рост костей и их плотность. | |
− | |||
− | Одной из первых была установлена функция лептина по его влиянию на | ||
'''Физиологические эффекты лептина''' | '''Физиологические эффекты лептина''' | ||
Строка 76: | Строка 73: | ||
* Стимуляция гематопоэза | * Стимуляция гематопоэза | ||
− | * Повышение экспрессии и действия | + | * Повышение экспрессии и действия TGFβ1 |
* Влияние на рост опухолей и инвазию | * Влияние на рост опухолей и инвазию | ||
Строка 86: | Строка 83: | ||
* Воздействие на рост кости и ее плотность | * Воздействие на рост кости и ее плотность | ||
− | === | + | ==== Лептин и сердечно-сосудистая система ==== |
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | + | Лептин, высвобождаемый жировой тканью, является гормональным переносчиком сигнала от периферической жировой ткани к центральной нервной системе (ЦНС) для контроля аппетита и расходования энергии. Лептин поддерживает баланс энергии через увеличение тонуса симпатической нервной системы. Наличие рецепторов лептина во многих органах и тканях организма, кроме ЦНС, позволяет предполагать и его периферическое воздействие. Внутривенное введение лептина усиливает обмен эпинефрина и стимулирует активность симпатической нервной системы. При относительной лептинрезистентности происходит повышение активности симпатической и снижение тонуса парасимпатичекой систем, что приводит к увеличению сердечного выброса, частоты сердечных сокращений, снижению вариабельности сердечного ритма, повышению общего периферического сосудистого сопротивления <ref>http://www.dissercat.com/content/kliniko-patogeneticheskoe-znachenie-opredeleniya-urovnya-leptina-v-syvorotke-krovi-bolnykh-o</ref>. | |
− | Лептин, | + | ==== Лептин, ожирение и лептинорезистентность ==== |
− | + | Хотя лептин рассматривается как гормон, противодействующий ожирению, при этом состоянии нередко наблюдается гиперлептинемия, как возможное следствие развития лептинорезистентности. Некоторые авторы считают, что вследствие незначительного проникновения гормона через гематоэнцефалический барьер гиперлептинемия не в состоянии эффективно передавать сигнал в ЦНС, чтобы в достаточной степени инициировать подавление обратной связи сигналов лептина. Гиперфагия и повышение уровня лептина вместе с повышением инсулина являются обычными признаками ожирения. Но в то же время лептин сам по себе является мощным ингибитором потребления пищи и предполагает снижение уровня инсулина путем подавления его секреции и более качественного расходования. Лептин не выполняет своей функции как метаболический гормон, ограничивающий избыточную прибавку в весе. Однако на самом деле он не может достигнуть этой цели при гиперлептинемии и лептинорезистентности. | |
− | |||
− | |||
− | |||
− | Хотя лептин рассматривается как гормон, противодействующий ожирению, при этом состоянии нередко наблюдается | ||
Оригинальное объяснение этой проблемы предложено A. Mark и соавт. <ref>Mark A. L. et al. Selective leptin resistance: a new concept in leptin physiology with cardiovascular implications //Journal of hypertension. – 2002. – Т. 20. – №. 7. – С. 1245-1250.</ref>. Исследователи предложили объяснение этого феномена с позиции понятия «селективной лептинорезистентности», которое основано на сохранении симпатовозбуждающего действия лептина, несмотря на резистентность к потреблению пищи (пресыщению) и на способность гормона снижать массу тела. Если селективная лептинорезистентность имеет место у тучных людей, то лептин может способствовать избыточной симпатической активности и гипертензии, несмотря на резистентность к его метаболическому воздействию. | Оригинальное объяснение этой проблемы предложено A. Mark и соавт. <ref>Mark A. L. et al. Selective leptin resistance: a new concept in leptin physiology with cardiovascular implications //Journal of hypertension. – 2002. – Т. 20. – №. 7. – С. 1245-1250.</ref>. Исследователи предложили объяснение этого феномена с позиции понятия «селективной лептинорезистентности», которое основано на сохранении симпатовозбуждающего действия лептина, несмотря на резистентность к потреблению пищи (пресыщению) и на способность гормона снижать массу тела. Если селективная лептинорезистентность имеет место у тучных людей, то лептин может способствовать избыточной симпатической активности и гипертензии, несмотря на резистентность к его метаболическому воздействию. | ||
− | + | ==== Лептин и почки ==== | |
− | |||
− | === Лептин и почки === | ||
− | |||
− | |||
− | + | Основная часть дегидратации эндогенного лептина происходит в почках. Величина экскреции гормона почками не зависит от концентрации лептина в крови, артериального давления, наличия или отсутствия стеноза почечной артерии. Гормон в моче не обнаруживался вообще или определялся в следовых количествах, что позволило высказать предположение о внутриканальцевых превращениях лептина. У людей с хроническим заболеванием почек отмечается повышение уровня гормона. Так же участвует в формировании морфологических изменений с формированием гломерулосклероза у людей страдающих ожирением <ref>Подзолков В. И., Брагина А. Е., Родионова Ю. Н. ГЕНДЕРНЫЕ ОСОБЕННОСТИ МИКРОАЛЬБУМИНУРИИ И ЕЕ ВЗАИМОСВЯЗЬ С ПОКАЗАТЕЛЯМИ ВНУТРИПОЧЕЧНОЙ ГЕМОДИНАМИКИ И УРОВНЕМ ЛЕПТИНА У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ //Рациональная фармакотерапия в кардиологии. – 2012. – Т. 8. – №. 1.</ref>. | |
− | + | Лептин стимулирует пролиферацию эндотелиальных клеток клубочков и экспрессию TGF-p, который в свою очередь активирует механизмы, участвующие в продуцировании внеклеточного матрикса, а именно коллагена типа IV. Увеличение отложения коллагена и повреждение эндотелиальных клеток может в конечном счете привести к гломерулосклерозу, протеинурии и к ХПН <ref>Сагинова Е. А. и др. Формирование поражения почек у больных ожирением //Терапевтический архив. – 2006. – Т. 78. – №. 5. – С. 36-41</ref>. | |
− | == Циркадный и ультрадианный ритмы == | + | === Циркадный и ультрадианный ритмы === |
− | + | Для клинического использования важно отметить, что уровень лептина в сыворотке крови подвержен умеренным циркадным изменениям, пик содержания лептина приходится примерно на два часа ночи. Уровень лептина в это время на 30-100% выше, чем в утренние часы или раннее дневное время. Эти вариации, вместе с влиянием пищевого потребления необходимо учитывать при сборе образцов крови. При довольно стандартизированных условиях сбора крови, т.е. регулярном приеме пищи и сборе крови в утренние часы или ранние дневные часы, единственное измерение уровня лептина информативно. Для соответствующей интерпретации измеренных уровней лептина необходим референс-диапазон <ref>http://www.biochemmack.ru/catalog/element/14162/40500/</ref>. | |
− | В светлое время суток лептин ограничивает прием пищи, подавляя поток орексигенных медиаторов - | + | В светлое время суток лептин ограничивает прием пищи, подавляя поток орексигенных медиаторов - HnY, гамма-аминомасляной кислоты и агути-подобного пептида из паравентрикулярных ядер, а также увеличивая продукцию анорексигенных нейропептидов — α-меланоцитостимулирующего гормона и кокаин-амфетамин-регулируемого транскрипта. Кроме того, лептин сдерживает секрецию [[грелин]]а в желудке и блокирует его центральные орексигенные эффекты. |
− | Инициация ночного приема пищи возникает в результате отмены сдерживающего влияния лептина на структуры ЦНС, регулирующие | + | Инициация ночного приема пищи возникает в результате отмены сдерживающего влияния лептина на структуры ЦНС, регулирующие аппетит вследствие ряда нервноэндокринных преобразований. В светлое время суток (05:00 — 19:00) секреция лептина адипоцитами снижена. В препрандиальный период перед наступлением темного времени суток уровень лептина достигает значений, необходимых для осуществления сдерживающих влияний. В последующем постепенное уменьшение сдерживающего влияния лептина приводит к увеличению синтеза [[нейропептид Y|нейропептида Y]]. |
− | == Клинико-лабораторнаяя диагностика == | + | === Клинико-лабораторнаяя диагностика === |
Самым распространенным методом определения уровня лептина, является иммунноферментный анализ (ИФА-метод), позволяющий обнаружить искомое вещество (лептин), благодаря добавлению меченного реагента (коньюгата), который, специфически связываясь только с этим веществом (лептин), окрашивается. Интенсивность окраски пропорциональна количеству определяемого вещества в сыворотке крови. | Самым распространенным методом определения уровня лептина, является иммунноферментный анализ (ИФА-метод), позволяющий обнаружить искомое вещество (лептин), благодаря добавлению меченного реагента (коньюгата), который, специфически связываясь только с этим веществом (лептин), окрашивается. Интенсивность окраски пропорциональна количеству определяемого вещества в сыворотке крови. | ||
Строка 189: | Строка 174: | ||
== Источники == | == Источники == | ||
<references/> | <references/> | ||
− |