Редактирование: Влияние пола, возраста, наследственности на действие лекарственных средств

{{Шаблон:КлинПодход}}
== Влияние пола, возраста, наследственности на действие лекарственных средств == 

=== Возраст ===

'''У плода и недоношенных детей присутствует недостаточность ферментных систем, метаболизирующих лекарства'''

Плод способен метаболизировать лекарства на ранней стадии развития, однако процесс экспрессии ферментов, метаболизирующих лекарства, отличается от экспрессии этих ферментов у взрослых. У плода метаболизм обычно менее эффективен. Дефицит ферментов, метаболизирующих лекарства, имеет место у недоношенных детей по сравнению с родившимися в срок, поэтому лекарственная терапия недоношенных детей связана с трудностями, особенно когда приходится вводить более одной дозы лекарства. Кроме того, функция почек у этих детей развита неполностью, в результате элиминация лекарств через почки нарушена (в частности, ответ на петлевые диуретики).

'''У детей метаболизм некоторых лекарств идет быстрее, чем у взрослых'''

Через несколько месяцев после рождения активность окислительных путей метаболизма лекарств у ребенка резко возрастает, и к 2 годам жизни его организм способен окислять многие лекарства быстрее, чем организм взрослых. Способность конъюгировать лекарственные вещества с глюкуроновой кислотой развивается медленнее, и скорость активности различных изоформ глюкуронозилтрансферазы неодинакова. Так, при введении ацетаминофена у детей относительно большее количество вещества, чем у взрослых, образует конъюгат с сульфатом. Может потребоваться изменение частоты введения лекарства для компенсации этих особых свойств. По мере приближения возраста полового созревания скорость метаболизма лекарств становится все более сходной со скоростью у взрослых.

'''Изменения, связанные с возрастом, необходимо учитывать при назначении лекарств пожилым лицам'''

Ряд изменений, происходящих в пожилом возрасте, может повлиять на эффективность лекарственной терапии:

*хронические заболевания — более частое явление у пожилых людей, что приводит к использованию пациентом нескольких лекарств. В результате конкуренция лекарств за изоформы цитохрома Р-450 в пожилом возрасте более вероятна;

*концентрация альбумина в сыворотке с возрастом уменьшается, что приводит к снижению способности связывать различные лекарства. В результате происходит насыщение связывающих лекарства участков белка и увеличение свободной фракции лекарства в кровотоке;

*с возрастом мышечная масса снижается, вследствие этого условный объем распределения для некоторых лекарств может измениться в такой степени, что возникнет необходимость коррекции дозировки;

*масса печени с возрастом уменьшается, и предсистемная элиминация лекарства может быть снижена.

Итак, экспрессия изоформ цитохрома Р-450 изменяется с возрастом. Эти изменения проявляются снижением способности организма пожилых людей окислять лекарства, главным образом у мужчин. Имеющиеся данные показывают, что индукция метаболизма лекарств может сохраняться или ухудшаться у пожилых пациентов в зависимости от свойств данного лекарства. Дефицит одного из метаболических путей не означает, что в той же популяции присутствует дефицит метаболизма других лекарств.

=== Пол ===

Существуют данные о некоторых различиях в действии лекарственных средств в зависимости от пола пациента (например, сниженный почечный клиренс амантадина у женщин), но клиническое значение этих наблюдений еще не выяснено.

=== Наследственность ===

У определенных популяционных групп человека с установленными генетическими различиями обнаружен ряд особенностей метаболизма лекарственных веществ (табл. 4.7). Эти различия задокументированы в отношении фенотипа ацетилирования. Существуют также различия экспрессии изоформ цитохрома Р-450. Это обстоятельство следует учитывать при назначении лекарственной терапии пациентам с идентифицированными особенностями метаболизма.
@@ Строка 6: / Строка 6: @@
 '''У плода и недоношенных детей присутствует недостаточность ферментных систем, метаболизирующих лекарства'''
-Плод способен [[Метаболизм лекарственных средств|метаболизировать лекарства]] на ранней стадии развития, однако процесс экспрессии ферментов, метаболизирующих лекарства, отличается от экспрессии этих ферментов у взрослых. У плода [[Метаболизм препаратов и лекарств|метаболизм]] обычно менее эффективен. Дефицит ферментов, метаболизирующих лекарства, имеет место у недоношенных детей по сравнению с родившимися в срок, поэтому лекарственная терапия недоношенных детей связана с трудностями, особенно когда приходится вводить более одной дозы лекарства. Кроме того, функция почек у этих детей развита неполностью, в результате элиминация лекарств через [[почки]] нарушена (в частности, ответ на [[петлевые диуретики]]).
+Плод способен метаболизировать лекарства на ранней стадии развития, однако процесс экспрессии ферментов, метаболизирующих лекарства, отличается от экспрессии этих ферментов у взрослых. У плода метаболизм обычно менее эффективен. Дефицит ферментов, метаболизирующих лекарства, имеет место у недоношенных детей по сравнению с родившимися в срок, поэтому лекарственная терапия недоношенных детей связана с трудностями, особенно когда приходится вводить более одной дозы лекарства. Кроме того, функция почек у этих детей развита неполностью, в результате элиминация лекарств через почки нарушена (в частности, ответ на петлевые диуретики).
 '''У детей метаболизм некоторых лекарств идет быстрее, чем у взрослых'''
@@ Строка 33: / Строка 33: @@
 У определенных популяционных групп человека с установленными генетическими различиями обнаружен ряд особенностей метаболизма лекарственных веществ (табл. 4.7). Эти различия задокументированы в отношении фенотипа ацетилирования. Существуют также различия экспрессии изоформ цитохрома Р-450. Это обстоятельство следует учитывать при назначении лекарственной терапии пациентам с идентифицированными особенностями метаболизма.
-Таблица 4.7 '''Различия путей лекарственного метаболизма у разных популяционных групп'''
-<table border="1">
-<tr><td>
-<p>Метаболическая</p>
-<p>реакция</p></td><td>
-<p>Европеоиды</p></td><td>
-<p>Монголоиды</p></td></tr>
-<tr><td>
-<p>Ацетилирование</p></td><td>
-<p>Медленная реакция у 50%</p></td><td>
-<p>Медленная реакция у 5-10%</p></td></tr>
-<tr><td>
-<p>Окисление CYP2D6</p></td><td>
-<p>Дефицит у 5-10%</p></td><td>
-<p>Дефицит у 1%</p></td></tr>
-<tr><td>
-<p>Окисление CYP2C18</p></td><td>
-<p>Дефицит у 3-5%</p></td><td>
-<p>Дефицит у 20%</p></td></tr>
-</table>
-== Читайте также ==
-*[[Фармакогенетика]]
-*[[Пути введения лекарственных средств]]
-*[[Абсорбция]]
-*[[Распределение лекарственных средств]]
-*[[Метаболизм препаратов и лекарств]]
-*[[Экскреция (выведение) лекарственных средств]]
-*[[Фармакокинетика]]
-*[[Подбор и коррекция дозы]]
-*[[Взаимодействие лекарственных средств]]
-*[[Влияние заболеваний на действие лекарства]]