Открыть главное меню

SportWiki энциклопедия β

Редактирование: Антибиотики (антимикробные средства)

Внимание! Вы не авторизовались на сайте. Ваш IP-адрес будет публично видимым, если вы будете вносить любые правки. Если вы войдёте или создадите учётную запись, правки вместо этого будут связаны с вашим именем пользователя, а также у вас появятся другие преимущества.

Правка может быть отменена. Пожалуйста, просмотрите сравнение версий, чтобы убедиться, что это именно те изменения, которые вас интересуют, и нажмите «Записать страницу», чтобы изменения вступили в силу.
Текущая версия Ваш текст
Строка 1: Строка 1:
 
{{Клинфарм3}}
 
{{Клинфарм3}}
 
== Антибиотики (антимикробные средства) ==
 
== Антибиотики (антимикробные средства) ==
{{#ev:youtube|MdNHRoDqE_I|300|right| Науарат Чипман рассказывает что такое антибиотики и почему с каждым годом их действенность ослабевает}}
+
В этой статье рассматриваются антимикробные средства, их основные группы, механизмы действия, а также механизмы устойчивости микроорганизмов к этим препаратам. Обсуждаются принципы выбора антимикробных средств, комбинированная антимикробная терапия и антимикробная профилактика. Приводятся теоретические основы и даются практические рекомендации, касающиеся рационального применения антимикробных средств. Анализируются факторы, определяющие успех лечения. Особое внимание уделено распространенным ошибкам в использовании антимикробных средств.
 +
 
 
=== Историческая справка ===  
 
=== Историческая справка ===  
  
На возможность применения продуктов жизнедеятельности микроорганизмов в лечебных целях одними из первых обратили внимание Пастер и Жубер. В 1877 г. они опубликовали сообщение о том, что рост Bacillus anthracis (возбудителя сибирской язвы) в моче, зараженной другими микроорганизмами, подавляется (Pasteur and Joubert, 1877). Началом эпохи антимикробных средств стал 1936 г., когда в клиническую практику вошли сульфаниламиды. В 1941 г. было получено достаточное для клинического применения количество [[Пенициллины|пенициллина]]. В конце Второй мировой войны и вскоре после нее появились [[стрептомицин]], хлорамфеникол и хлортетрациклин. С тех пор было открыто множество новых групп антимикробных средств, а количество препаратов теперь исчисляется сотнями. Это одни из самых распространенных лекарственных средств. Не менее 30% стационарных больных получают хотя бы один курс антимикробной терапии. Случаи смерти от неизлечимых бактериальных инфекций почти ушли в прошлое. В то же время антимикробные средства чаше, чем многие другие препараты, назначают необоснованно. Общепризнано, что антибактериальные препараты не проявляют противовирусной активности, тем не менее их назначают более чем в половине случаев вирусных инфекций дыхательных путей. Появление устойчивых возбудителей — неизбежное следствие широкого применения антимикробных средств — заставляет искать все новые и новые препараты и ведет к удорожанию медицинской помощи. Однако за последние 10 лет темпы разработки антимикробных средств резко сократились: ежегодно появляется очень небольшое количество новых препаратов, причем действительно новыми могут считаться лишь немногие из них. Чтобы лечение инфекций было по-прежнему успешным, необходимо более рационально и избирательно подходить к назначению антимикробной терапии.
+
На возможность применения продуктов жизнедеятельности микроорганизмов в лечебных целях одними из первых обратили внимание Пастер и Жубер. В 1877 г. они опубликовали сообщение о том, что рост Bacillus anthracis (возбудителя сибирской язвы) в моче, зараженной другими микроорганизмами, подавляется (Pasteur and Joubert, 1877). Началом эпохи антимикробных средств стал 1936 г., когда в клиническую практику вошли сульфаниламиды. В 1941 г. было получено достаточное для клинического применения количество пенициллина. В конце Второй мировой войны и вскоре после нее появились стрептомицин, хлорамфеникол и хлортетрациклин. С тех пор было открыто множество новых групп антимикробных средств, а количество препаратов теперь исчисляется сотнями. Это одни из самых распространенных лекарственных средств. Не менее 30% стационарных больных получают хотя бы один курс антимикробной терапии. Случаи смерти от неизлечимых бактериальных инфекций почти ушли в прошлое. В то же время антимикробные средства чаше, чем многие другие препараты, назначают необоснованно. Общепризнано, что антибактериальные препараты не проявляют противовирусной активности, тем не менее их назначают более чем в половине случаев вирусных инфекций дыхательных путей. Появление устойчивых возбудителей — неизбежное следствие широкого применения антимикробных средств — заставляет искать все новые и новые препараты и ведет к удорожанию медицинской помощи. Однако за последние 10 лет темпы разработки антимикробных средств резко сократились: ежегодно появляется очень небольшое количество новых препаратов, причем действительно новыми могут считаться лишь немногие из них. Чтобы лечение инфекций было по-прежнему успешным, необходимо более рационально и избирательно подходить к назначению антимикробной терапии.
  
 
=== Классификация ===  
 
=== Классификация ===  
  
Сегодня в клинической практике применяют несколько сотен препаратов, различающихся по своим физическим, химическим и фармакологическим свойствам, спектру и механизму действия. Изучение молекулярных основ жизнедеятельности бактерий, грибов и вирусов позволило вести направленный поиск веществ, нарушающих разные стадии жизненного цикла микроорганизмов. Многие из антимикробных средств относятся к антибиотикам. Строго говоря, так следует называть только продукты жизнедеятельности микроорганизмов (бактерий или грибов), подавляющие рост других микроорганизмов или вызывающие их гибель. В то же время этим термином нередко обозначают и синтетические препараты, такие, как [[Сульфаниламиды, триметоприм/сульфаметоксазол|сульфаниламиды]], [[Хинолоны и мочевые антисептики|хинолоны]] и фторхинолоны.
+
Сегодня в клинической практике применяют несколько сотен препаратов, различающихся по своим физическим, химическим и фармакологическим свойствам, спектру и механизму действия. Изучение молекулярных основ жизнедеятельности бактерий, грибов и вирусов позволило вести направленный поиск веществ, нарушающих разные стадии жизненного цикла микроорганизмов. Многие из антимикробных средств относятся к антибиотикам. Строго говоря, так следует называть только продукты жизнедеятельности микроорганизмов (бактерий или грибов), подавляющие рост других микроорганизмов или вызывающие их гибель. В то же время этим термином нередко обозначают и синтетические препараты, такие, как сульфаниламиды, хиноло-ны и фторхинолоны.
  
Существует несколько классификаций антимикробных средств, но все они не слишком строги. Наибольшее распространение получила классификация, основанная на химическом строении и механизме действия препаратов. В соответствии с ней выделяют следующие группы антимикробных средств. К первой группе относятся препараты, нарушающие синтез клеточной стенки грибов или бактерий: это сходные по структуре пенициллины, [[цефалоспорины]], [[карбапенемы]] и монобактамы, а также препараты, имеющие иное химическое строение, — циклосерин, [[ванкомицин]], бацитрацин и [[Противогрибковые средства (препараты)|противогрибковые препараты]] из группы азолов (клотримазол, флуконазол, итраконазол и др.). Вторую группу составляют препараты, увеличивающие проницаемость клеточной мембраны микроорганизмов: поверхностно-активные вещества, такие, как полимиксин В, и полиеновые антибиотики (нистатин и амфотерицин В), связывающиеся со стеролами клеточной мембраны грибов. В третью группу входят препараты, подавляющие синтез белка путем обратимого связывания с 30S- или 508-субъединицей бактериальных рибосом (хлорамфеникол, тетрациклины, эритромицин, [[клиндамицин]] и стрептограмины), эти препараты обладают бактериостатическим действием. Препараты четвертой группы подавляют синтез белка за счет необратимого связывания с ЗОБ-субъединицей бактериальных рибосом (аминогликозиды), что придает им бактерицидное действие. К пятой группе относятся препараты, нарушающие метаболизм нуклеиновых кислот, — рифамицины, ингибирующие бактериальную РНК-полимеразу (например, рифампицин), а также хинолоны и фторхинолоны, ингибирующие бактериальные топоизомеразы (в том числе ДНК-гиразу). Шестая группа представлена препаратами, подавляющими метаболизм; сюда относятся триметоприм и сульфаниламиды, блокирующие синтез фолиевой кислоты. Седьмая группа — противовирусные средства — в свою очередь, подразделяется на несколько подгрупп: а) аналоги нуклеозидов, избирательно ингибирующие вирусную ДНК-полимеразу (ацикловир и ганцикловир) или ингибирующие обратную транскриптазу (зидовудин и ламивудин); б) ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (невирапин и эфавиренз); в) ингибиторы других вирусных ферментов, например протеазы ВИЧ или нейраминидазы вируса гриппа. Со временем, по мере углубления наших знаний о механизмах действия антимикробных средств, эта классификация может расширяться. Механизм действия некоторых препаратов до сих пор не известен.
+
Существует несколько классификаций антимикробных средств, но все они не слишком строги. Наибольшее распространение получила классификация, основанная на химическом строении и механизме действия препаратов. В соответствии с ней выделяют следующие группы антимикробных средств. К первой группе относятся препараты, нарушающие синтез клеточной стенки грибов или бактерий: это сходные по структуре пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы и монобактамы, а также препараты, имеющие иное химическое строение, — цик-лосерин, ванкомицин, бацитрацин и противогрибковые препараты из группы азолов (клотримазол, флуконазол, итраконазол и др.). Вторую группу составляют препараты, увеличивающие проницаемость клеточной мембраны микроорганизмов: поверхностно-активные вещества, такие, как полимиксин В, и полиеновые антибиотики (нистатин и амфотерицин В), связывающиеся со стеро-лами клеточной мембраны грибов. В третью группу входят препараты, подавляющие синтез белка путем обратимого связывания с 30S- или 508-субъединицей бактериальных рибосом (хлорамфеникол, тетрациклины, эритромицин, клиндамицин и стрептограмины)', эти препараты обладают бактериостатическим действием. Препараты четвертой группы подавляют синтез белка за счет необратимого связывания с ЗОБ-субъединицей бактериальных рибосом (аминогликозиды), что придает им бактерицидное действие. К пятой группе относятся препараты, нарушающие метаболизм нуклеиновых кислот, — рифа-мицины, ингибирующие бактериальную РНК-полиме-разу (например, рифампицин), а также хинолоны и фторхинолоны, ингибирующие бактериальные топоизомера-зы (в том числе ДНК-гиразу). Шестая группа представлена препаратами, подавляющими метаболизм; сюда относятся триметоприм и сульфаниламиды, блокирующие синтез фолиевой кислоты. Седьмая группа — противовирусные средства — в свою очередь, подразделяется на несколько подгрупп: а) аналоги нуклеозидов, избирательно ингибирующие вирусную ДНК-полимеразу (ацикловир и ганцикловир) или ингибирующие обратную транскрип-тазу (зидовудин и ламивудин); б) ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (невирапин и эфави-ренз); в) ингибиторы других вирусных ферментов, например протеазы ВИЧ или нейраминидазы вируса гриппа. Со временем, по мере углубления наших знаний о механизмах действия антимикробных средств, эта классификация может расширяться. Механизм действия некоторых препаратов до сих пор не известен.
  
 
Факторы, определяющие эффективность антимикробной терапии. Успех антимикробной терапии зависит от нескольких факторов. В первую очередь, концентрация препарата в очаге инфекции должна быть достаточной для подавления роста микроорганизмов или их гибели. При нормальном иммунитете, как правило, можно ограничиться назначением бактериостатических препаратов (подавляющих рост возбудителя). Если же защитные силы организма ослаблены, для уничтожения инфекции могут потребоваться бактерицидные средства, вызывающие гибель микроорганизмов. В то же время в концентрации, воздействующей на возбудителя, препарат не должен оказывать токсического действия на клетки макроорганизма. В противном случае возбудитель считается устойчивым к этому препарату.
 
Факторы, определяющие эффективность антимикробной терапии. Успех антимикробной терапии зависит от нескольких факторов. В первую очередь, концентрация препарата в очаге инфекции должна быть достаточной для подавления роста микроорганизмов или их гибели. При нормальном иммунитете, как правило, можно ограничиться назначением бактериостатических препаратов (подавляющих рост возбудителя). Если же защитные силы организма ослаблены, для уничтожения инфекции могут потребоваться бактерицидные средства, вызывающие гибель микроорганизмов. В то же время в концентрации, воздействующей на возбудителя, препарат не должен оказывать токсического действия на клетки макроорганизма. В противном случае возбудитель считается устойчивым к этому препарату.
Строка 28: Строка 29:
 
Устойчивость может возникать в результате мутаций, которые передаются потомству и закрепляются естественным отбором. Отбор мутаций, обеспечивающих лекарственную устойчивость, происходит в том случае, если эти мутации не детальны и не снижают вирулентность. Кроме того, для распространения устойчивости за пределы макроорганизма необходима прямая передача мутантного возбудителя. В противном случае микроорганизмам придется каждый раз «изобретать» устойчивость заново.
 
Устойчивость может возникать в результате мутаций, которые передаются потомству и закрепляются естественным отбором. Отбор мутаций, обеспечивающих лекарственную устойчивость, происходит в том случае, если эти мутации не детальны и не снижают вирулентность. Кроме того, для распространения устойчивости за пределы макроорганизма необходима прямая передача мутантного возбудителя. В противном случае микроорганизмам придется каждый раз «изобретать» устойчивость заново.
  
Однако чаще лекарственная устойчивость распространяется путем горизонтального переноса генов в ходе трансдукции, трансформации или конъюгации, причем обмен генами может происходить даже между бактериями разных видов. Приобретенная таким образом устойчивость распространяется очень быстро за счет размножения устойчивых штаммов или дальнейшей горизонтальной передачи генов. Считается, что расположенный на плазмиде (нехромосомный генетический элемент, способный к самостоятельной репликации) ген β-лактамазы стафилококков широко распространился как раз таким путем, поскольку он встречается у неродственных штаммов и найден даже у энтерококков (Murray, 1992). Плазмидные гены β-лактамаз класса А часто встречаются у Escherichia coli, Neisseria gonorrhoeae и Haemophilus spp.
+
Однако чаще лекарственная устойчивость распространяется путем горизонтального переноса генов в ходе трансдукции, трансформации или конъюгации, причем обмен генами может происходить даже между бактериями разных видов. Приобретенная таким образом устойчивость распространяется очень быстро за счет размножения устойчивых штаммов или дальнейшей горизонтальной передачи генов. Считается, что расположенный на плазмиде (нехромосомный генетический элемент, способный к самостоятельной репликации) ген β-лактамазы стафилококков широко распространился как раз таким путем, поскольку он встречается у неродственных штаммов и найден даже у энтерококков (Murray, 1992). Плазмидные гены р-лактамаз класса А часто встречаются у Escherichia coli, Neisseria gonorrhoeae и Haemophilus spp.
  
 
==== Мутации ====  
 
==== Мутации ====  
Строка 49: Строка 50:
  
 
Быстрое распространение устойчивых возбудителей больничных и внебольничных инфекций может положить конец эпохе антибиотиков. В некоторых странах Европы около 50% всех выделяемых пневмококков пенициллиноустойчивы; доля устойчивых штаммов растет и в США. Серьезную проблему представляют появляющиеся во всем мире штаммы Neisseria gonorrhoeae и Haemophilus spp., образующие Р-лактамазу. Ме-тициллиноустойчивые штаммы Staphylococcus aureus все чаше выделяют не только при больничных, но и при внебольничных инфекциях. Имеются сообщения о полирезистентных штаммах Staphylococcus aureus, умеренно устойчивых к ванкомицину (Hiramatsuetal., 1997; Sieradzki etal., 1999; Smith etal., 1999).Некоторые штаммы энтерококков, псевдомонад и энтеробактерий устойчивы ко всем известным на сегодняшний день препаратам. В США отмечались вспышки туберкулеза, вызванного полирезистентными штаммами Mycobacterium tuberculosis. Чтобы антимикробная терапия была по-прежнему эффективной, нужно ответственнее подходить к использованию как старых, так и вновь появляющихся препаратов.
 
Быстрое распространение устойчивых возбудителей больничных и внебольничных инфекций может положить конец эпохе антибиотиков. В некоторых странах Европы около 50% всех выделяемых пневмококков пенициллиноустойчивы; доля устойчивых штаммов растет и в США. Серьезную проблему представляют появляющиеся во всем мире штаммы Neisseria gonorrhoeae и Haemophilus spp., образующие Р-лактамазу. Ме-тициллиноустойчивые штаммы Staphylococcus aureus все чаше выделяют не только при больничных, но и при внебольничных инфекциях. Имеются сообщения о полирезистентных штаммах Staphylococcus aureus, умеренно устойчивых к ванкомицину (Hiramatsuetal., 1997; Sieradzki etal., 1999; Smith etal., 1999).Некоторые штаммы энтерококков, псевдомонад и энтеробактерий устойчивы ко всем известным на сегодняшний день препаратам. В США отмечались вспышки туберкулеза, вызванного полирезистентными штаммами Mycobacterium tuberculosis. Чтобы антимикробная терапия была по-прежнему эффективной, нужно ответственнее подходить к использованию как старых, так и вновь появляющихся препаратов.
 
 
== Читайте также ==
 
== Читайте также ==
 
*[[Антибактериальные средства]]
 
*[[Антибактериальные средства]]

Пожалуйста, учтите, что любой ваш вклад в проект «SportWiki энциклопедия» может быть отредактирован или удалён другими участниками. Если вы не хотите, чтобы кто-либо изменял ваши тексты, не помещайте их сюда.
Вы также подтверждаете, что являетесь автором вносимых дополнений, или скопировали их из источника, допускающего свободное распространение и изменение своего содержимого (см. SportWiki энциклопедия:Авторские права). НЕ РАЗМЕЩАЙТЕ БЕЗ РАЗРЕШЕНИЯ ОХРАНЯЕМЫЕ АВТОРСКИМ ПРАВОМ МАТЕРИАЛЫ!

В целях защиты вики от автоматического спама в правках просим вас решить следующую каптчу:

Отменить Справка по редактированию (в новом окне)


Упражнения

Шаблон, используемый на этой странице:

SportWiki энциклопедия

Партнёр магазин спортивного питания Спортфуд, где представлена сертифицированная продукция