Открыть главное меню

SportWiki энциклопедия β

Редактирование: Андроген

Внимание! Вы не авторизовались на сайте. Ваш IP-адрес будет публично видимым, если вы будете вносить любые правки. Если вы войдёте или создадите учётную запись, правки вместо этого будут связаны с вашим именем пользователя, а также у вас появятся другие преимущества.

Правка может быть отменена. Пожалуйста, просмотрите сравнение версий, чтобы убедиться, что это именно те изменения, которые вас интересуют, и нажмите «Записать страницу», чтобы изменения вступили в силу.
Текущая версия Ваш текст
Строка 1: Строка 1:
 
{{DISPLAYTITLE:Андрогены - мужские гормоны, препараты, эффекты}}
 
{{DISPLAYTITLE:Андрогены - мужские гормоны, препараты, эффекты}}
 
== Андрогены ==
 
== Андрогены ==
[[Image:Anabolic catabolic.jpg|250px|thumb|right|Схема гормонального взаимодействия организма]]
 
'''[[Андроген]]ы''' (греч. ανδρεία (мужество, храбрость) + греч. γένος (род, колено))— общее собирательное название группы [[Анаболические стероиды|стероидных гормонов]], производимых половыми железами (яичками у мужчин и яичниками у женщин) и корой [[Надпочечники|надпочечников]] и обладающих свойством в определённых концентрациях вызывать андрогенез, [[Вирилизация|вирилизацию]] организма — развитие мужских вторичных половых признаков — у обоих полов.
 
  
У женщин андрогены в характерных для мужчин концентрациях вызывают увеличение размеров клитора и половых губ и сближение половых губ (что делает их более похожими на мошонку), частичную атрофию молочных желез, матки и яичников, прекращение менструаций и овуляций, бесплодие.
+
'''Андрогены''' (греч. ανδρεία (мужество, храбрость) + греч. γένος (род, колено))— общее собирательное название группы [[Анаболические стероиды|стероидных гормонов]], производимых половыми железами (яичками у мужчин и яичниками у женщин) и корой надпочечников и обладающих свойством в определённых концентрациях вызывать андрогенез, вирилизацию организма — развитие мужских вторичных половых признаков — у обоих полов.
 +
 
 +
У женщин андрогены в характерных для мужчин концентрациях вызывают увеличение размеров клитора и половых губ и сближение половых губ (что делает их более похожими на мошонку), частичную атрофию молочных желез, матки и яичников, прекращение менструаций и овуляций, бесплодие.  
  
 
== Естественные андрогены ==
 
== Естественные андрогены ==
Строка 14: Строка 14:
 
* Androstenediol
 
* Androstenediol
 
* Androsterone
 
* Androsterone
 +
* Dihydrotestosterone (DHT)
  
 
== Андрогены в бодибилдинге ==
 
== Андрогены в бодибилдинге ==
Строка 19: Строка 20:
 
В бодибилдинге широко применяются [[анаболические стероиды]], однако следует отдавать предпочтение тем препаратам, которые обладают наименьшей [[Андрогенная активность|андрогенной активностью]], они способствуют увеличению мышечной массы, при этом меньше вызывают такие побочные эффекты как: [[акне]], раздражительность, облысение, себорея, [[гипертрофия простаты]], [[маскулинизация]], и '''самое главное, стероиды с низкой активностью в меньшей степени вызывают [[Атрофия яичек|атрофию яичек]] и после цикла естественный уровень тестостерона восстанавливается лучше и полнее'''. Это связано с тем, что стероиды с высокой андрогенной активностью связываются в большей степени с андрогенными рецепторами, которые располагаются в гипофизе и гипоталамусе, в результате чего снижается уровень [[Хорионический_гонадотропин_в_бодибилдинге|гонадотропина]].
 
В бодибилдинге широко применяются [[анаболические стероиды]], однако следует отдавать предпочтение тем препаратам, которые обладают наименьшей [[Андрогенная активность|андрогенной активностью]], они способствуют увеличению мышечной массы, при этом меньше вызывают такие побочные эффекты как: [[акне]], раздражительность, облысение, себорея, [[гипертрофия простаты]], [[маскулинизация]], и '''самое главное, стероиды с низкой активностью в меньшей степени вызывают [[Атрофия яичек|атрофию яичек]] и после цикла естественный уровень тестостерона восстанавливается лучше и полнее'''. Это связано с тем, что стероиды с высокой андрогенной активностью связываются в большей степени с андрогенными рецепторами, которые располагаются в гипофизе и гипоталамусе, в результате чего снижается уровень [[Хорионический_гонадотропин_в_бодибилдинге|гонадотропина]].
  
Хотя в последнее время данные об андрогенной активности подвергаются инсинуациям со стороны дилетантов, которые распространяют ложные сведения о том, что анаболическая и андрогенная активность это понятия не применимые к стероидным гормонам.
+
Хотя в последнее время данные об андрогенной активности подвергаются инсинуациям со стороны дилетантов, которые распространяют ложные сведения о том, что анаболическая и андрогенная активность это понятия не применимые к стероидным гормонам.  
  
 
== Клиническая фармакология ==
 
== Клиническая фармакология ==
Строка 31: Строка 32:
 
Практически в любом возрасте у мужчин образуется больше тестостерона, чем у женщин, и это объясняет почти все различия между полами. В I триместре беременности яички плода начинают выделять тестостерон (вероятно, под влиянием секретируемого плацентой ХГ), который играет основную роль в формировании мужских половых органов. К началу II триместра его сывороточная концентрация становится почти такой же, как в середине пубертатного периода — около 250 нг% (рис. 59.2) (Dawood and Saxena, 1977; Forest, 1975). К концу II триместра она падает, но к родам опять достигает примерно 250 нг% (Forest and Cathiard, 1975; Forest, 1975; Dawood and Saxena, 1977), возможно, за счет стимуляции клеток Лейдига Л Г, образующимся в гипофизе плода. В первые дни жизни концентрация тестостерона вновь снижается, затем к 2—3 мес поднимается до 250 нг% и далее падает ниже 50 нг%, оставаясь на таком уровне до начала пубертатного периода (Forest, 1975), С 12—17 лет концентрация тестостерона у мальчиков возрастает значительно сильнее, чем у девочек, к концу подросткового возраста достигая 500—700 и 30—50 нг% соответственно. У мужчин высокая концентрация тестостерона обеспечивает половое созревание и дальнейшее развитие вторичных половых признаков. С возрастом она постепенно уменьшается, внося, возможно, свой вкладв различные проявления старения.
 
Практически в любом возрасте у мужчин образуется больше тестостерона, чем у женщин, и это объясняет почти все различия между полами. В I триместре беременности яички плода начинают выделять тестостерон (вероятно, под влиянием секретируемого плацентой ХГ), который играет основную роль в формировании мужских половых органов. К началу II триместра его сывороточная концентрация становится почти такой же, как в середине пубертатного периода — около 250 нг% (рис. 59.2) (Dawood and Saxena, 1977; Forest, 1975). К концу II триместра она падает, но к родам опять достигает примерно 250 нг% (Forest and Cathiard, 1975; Forest, 1975; Dawood and Saxena, 1977), возможно, за счет стимуляции клеток Лейдига Л Г, образующимся в гипофизе плода. В первые дни жизни концентрация тестостерона вновь снижается, затем к 2—3 мес поднимается до 250 нг% и далее падает ниже 50 нг%, оставаясь на таком уровне до начала пубертатного периода (Forest, 1975), С 12—17 лет концентрация тестостерона у мальчиков возрастает значительно сильнее, чем у девочек, к концу подросткового возраста достигая 500—700 и 30—50 нг% соответственно. У мужчин высокая концентрация тестостерона обеспечивает половое созревание и дальнейшее развитие вторичных половых признаков. С возрастом она постепенно уменьшается, внося, возможно, свой вкладв различные проявления старения.
  
ЛГ, секретируемый гонадотропными клетками гипофиза (гл. 56), — основной стимулятор секреции тестостерона. Возможно, действие Л Г усиливается в присутствии ФСГ — второго гормона этих клеток. В свою очередь, секрецию ЛГ стимулирует гонадолиберин, образующийся в гипоталамусе, а тормозит тестостерон, который напрямую действует на гонадотропные клетки. Секреция ЛГ происходит импульсно, интервал между пиками секреции составляет около 2 ч, а амплитуда пиков выше в утренние часы. Такой характер секреции ЛГ, по-видимому, определяется импульсной секрецией гонадолиберина в гипоталамусе. При гипоталамическом гипогонадизме импульсное введение гонадолиберина нормализует секрецию Л Г и тестостерона, тогда как длительная инфузия гонадолиберина не помогает (Crowley et al., 1985).[[Image:Gm59_1.jpg|250px|thumb|right|Рисунок 59.1. Синтез тестостерона в клетках Лейдига]][[Image:Gm59_2.jpg|250px|thumb|right|Рисунок 59.2. Возрастная динамика сывороточной концентрации тестостерона у мужчин.]]
+
ЛГ, секретируемый гонадотропными клетками гипофиза (гл. 56), — основной стимулятор секреции тестостерона. Возможно, действие Л Г усиливается в присутствии ФСГ — второго гормона этих клеток. В свою очередь, секрецию ЛГ стимулирует гонадолиберин, образующийся в гипоталамусе, а тормозит тестостерон, который напрямую действует на гонадотропные клетки. Секреция ЛГ происходит импульсно, интервал между пиками секреции составляет около 2 ч, а амплитуда пиков выше вут-ренние часы. Такой характер секреции ЛГ, по-видимому, определяется импульсной секрецией гонадолиберина в гипоталамусе. При гипоталамическом гипогонадизме импульсное введение гонадолиберина нормализует секрецию Л Г и тестостерона, тогда как длительная инфузия гонадолиберина не помогает (Crowley et al., 1985).
 +
 
 +
Рисунок 59.1. Синтез тестостерона в клетках Лейдига. Толстыми стрелками обозначены основные реакции. Santen, 1995.
 +
 
 +
Рисунок 59.2. Возрастная динамика сывороточной концентрации тестостерона у мужчин.
  
 
Секреция тестостерона также происходит импульсно и в основном днем. Его концентрация максимальна в 8:00 и минимальна в 20:00. С возрастом утренняя концентрация тестостерона снижается (Bremner et al., 1983).
 
Секреция тестостерона также происходит импульсно и в основном днем. Его концентрация максимальна в 8:00 и минимальна в 20:00. С возрастом утренняя концентрация тестостерона снижается (Bremner et al., 1983).
Строка 41: Строка 46:
 
Тестостерон оказывает разнообразное действие на многие ткани. Одна из причин такого разнообразия — превращение тестостерона в два других стероидных гормона, дигидротестостерон и эстрадиол (рис. 59.3). Одни эффекты тестостерон вызывает сам, другие оказывает дигидротестостерон, третьи — эстрадиол.
 
Тестостерон оказывает разнообразное действие на многие ткани. Одна из причин такого разнообразия — превращение тестостерона в два других стероидных гормона, дигидротестостерон и эстрадиол (рис. 59.3). Одни эффекты тестостерон вызывает сам, другие оказывает дигидротестостерон, третьи — эстрадиол.
  
Необратимое восстановление тестостерона в дигидротестостерон катализируется 5а-редуктазой. Оба гормона активируют одни и те же андрогеновые рецепторы, но дигидротестостерон имеет большее сродство к рецепторам (Wilbert et al., 1983) и сильнее влияет на экспрессию генов (Deslypere et al., 1992). Превращаясь в дигидротестостерон в тканях, содержащих 5а-редукгазу, тестостерон может оказывать на них дополнительное воздействие. Описаны два типа 5а-редуктазы: тип 1 (главным образом в печени и экстрагенитальных участках кожи) и тип 11 (в мочевых путях и половых органах у мужчин, а также в коже наружных половых органов у мужчин и женщин). Действие дигидротестостерона на эти ткани описано ниже.[[Image:Gm59_3.jpg|250px|thumb|right|Рисунок 59.3. Активные и неактивные метаболиты тестостерона.]]
+
Необратимое восстановление тестостерона в дигидротестостерон катализируется 5а-редуктазой. Оба гормона активируют одни и те же андрогеновые рецепторы, но дигидротестостерон имеет большее сродство к рецепторам (Wilbert et al., 1983) и сильнее влияет на экспрессию генов (Deslypere et al., 1992). Превращаясь в дигидротестостерон в тканях, содержащих 5а-редукгазу, тестостерон может оказывать на них дополнительное воздействие. Описаны два типа 5а-редуктазы: тип 1 (главным образом в печени и экстрагенитальных участках кожи) и тип 11 (в мочевых путях и половых органах у мужчин, а также в коже наружных половых органов у мужчин и женщин). Действие дигидротестостерона на эти ткани описано ниже.
  
[[Ароматаза]], содержащаяся во многих тканях, особенно в печени и жировой клетчатке, необратимо превращает тестостерон в эстрадиол. У мужчин этим путем образуется 75% эстрадиола; остальное вырабатывается непосредственно в яичках, возможно, клетками Лейдига (MacDonald et al., 1979). Действие тестостерона, связанное, как предполагается, с превращением в эстрадиол, описано ниже.
+
Рисунок 59.3. Активные и неактивные метаболиты тестостерона.
 +
 
 +
Ароматаза, содержащаяся во многих тканях, особенно в печени и жировой клетчатке, необратимо превращает тестостерон в эстрадиол. У мужчин этим путем образуется 75% эстрадиола; остальное вырабатывается непосредственно в яичках, возможно, клетками Лейдига (MacDonald et al., 1979). Действие тестостерона, связанное, как предполагается, с превращением в эстрадиол, описано ниже.
  
 
Тестостерон инактивируется в печени с образованием андростерона и этиохоланолона (рис. 59.3). Дигидротестостерон превращается в андростерон, андростандион и андростандиол.
 
Тестостерон инактивируется в печени с образованием андростерона и этиохоланолона (рис. 59.3). Дигидротестостерон превращается в андростерон, андростандион и андростандиол.
Строка 53: Строка 60:
 
Действие на андрогеновые рецепторы. Тестостерон и дигидротестостерон стимулируют одни и те же андрогеновые рецепторы (рис. 59.5), которые относятся к группе внутриклеточных рецепторов, включающей также рецепторы стероидных гормонов, тиреоидных гормонов, кальцитриола, ретиноидов и ряд рецепторов с неизвестными лигандами. Тестостерон и дигидротестостерон взаимодействуют с рецепторным доменом рецептора, что позволяет гормон-рецепторному комплексу посредством ДНК-связывающего домена связываться с определенными генами. Гормон-рецепторный комплекс действует как фактор транскрипции, усиливая экспрессию этих генов (Brinkmann and Trapman, 2000).
 
Действие на андрогеновые рецепторы. Тестостерон и дигидротестостерон стимулируют одни и те же андрогеновые рецепторы (рис. 59.5), которые относятся к группе внутриклеточных рецепторов, включающей также рецепторы стероидных гормонов, тиреоидных гормонов, кальцитриола, ретиноидов и ряд рецепторов с неизвестными лигандами. Тестостерон и дигидротестостерон взаимодействуют с рецепторным доменом рецептора, что позволяет гормон-рецепторному комплексу посредством ДНК-связывающего домена связываться с определенными генами. Гормон-рецепторный комплекс действует как фактор транскрипции, усиливая экспрессию этих генов (Brinkmann and Trapman, 2000).
  
Лишь в последние годы появились данные о причинах разнообразия эффектов андрогенов в различных тканях. Одна из них — более высокое сродство дигидротестостерона к андрогеновым рецепторам по сравнению с тестостероном (Deslypere et al., 1992; Wilbert et al., 1983). Недавно был описан и другой механизм, связанный с факторами транскрипции (коактиваторами и корепрессорами), специфичными для различных тканей.[[Image:Gm59_4.jpg|250px|thumb|right|Рисунок 59.4. Действие тестостерона (прямое и опосредованное превращением в дигидротестостерон и эстрадиол).]]
+
Лишь в последние годы появились данные о причинах разнообразия эффектов андрогенов в различных тканях. Одна из них — более высокое сродство дигидротестостерона к андрогеновым рецепторам по сравнению с тестостероном (Deslypere et al., 1992; Wilbert et al., 1983). Недавно был описан и другой механизм, связанный с факторами транскрипции (коактиваторами и корепрессорами), специфичными для различных тканей.
 +
 
 +
Рисунок 59.4. Действие тестостерона (прямое и опосредованное превращением в дигидротестостерон и эстрадиол).
  
 
Значение андрогенового рецептора четко выявляют последствия мутаций кодирующего его гена. Как и следовало ожидать, мутации, меняющие первичную структуру белка (достаточно замены одной аминокислоты в ДНК-связывающем или рецепторном доменах), вызывают резистентность к тестостерону уже во внутриутробном периоде (McPhaul and Griffin, 1999). Это ведет к нарушению половой дифференцировки и задержке полового развития.
 
Значение андрогенового рецептора четко выявляют последствия мутаций кодирующего его гена. Как и следовало ожидать, мутации, меняющие первичную структуру белка (достаточно замены одной аминокислоты в ДНК-связывающем или рецепторном доменах), вызывают резистентность к тестостерону уже во внутриутробном периоде (McPhaul and Griffin, 1999). Это ведет к нарушению половой дифференцировки и задержке полового развития.
Строка 59: Строка 68:
 
Мутация другого типа вызывает Х-сцепленную бульбоспинальную амиотрофию (синдром Кеннеди). У таких больных увеличено число повторов ЦАГ, кодирующих глутамин, из-за чего удлинен полиглутаминовый участок на N-конце рецептора (Laspada et al., 1991). Это лишь немного снижает чувствительность рецептора к андрогенам, но приводит к прогрессирующей атрофии мотонейронов (механизм последней не известен).
 
Мутация другого типа вызывает Х-сцепленную бульбоспинальную амиотрофию (синдром Кеннеди). У таких больных увеличено число повторов ЦАГ, кодирующих глутамин, из-за чего удлинен полиглутаминовый участок на N-конце рецептора (Laspada et al., 1991). Это лишь немного снижает чувствительность рецептора к андрогенам, но приводит к прогрессирующей атрофии мотонейронов (механизм последней не известен).
  
Наконец, мутации объясняют развитие устойчивости к антиандрогенной терапии при метастазирующем раке предстательной железы. Вначале опухоль бывает гормонально-зависимой, по крайней мере отчасти, на чем и основана антиандрогенная терапия. Часто вначале опухоль поддается лечению и размеры ее уменьшаются, но затем вырабатывается устойчивость. У таких больных описаны различные мутации гена андрогенового рецептора, из-за чего рецептор может активироваться другими лигандами или вообще в отсутствие лиганда (Visakorpi et al., 1995).
+
Наконец, мутации объясняют развитие устойчивости к антиандрогенной терапии при метастазирующем раке предстательной железы. Вначале опухоль бывает гормонально-зависимой, по крайней мере отчасти, на чем и основана антиандрогенная терапия. Часто вначале опухоль поддается лечению и размеры ее уменьшаются, но затем вырабатывается устойчивость. У таких бальных описаны различные мутации гена андрогенового рецептора, из-за чего рецептор может активироваться другими лигандами или вообще в отсутствие лиганда (Visakorpi et al., 1995).
  
 
=== Действие на эстрогеновые рецепторы ===
 
=== Действие на эстрогеновые рецепторы ===
Строка 67: Строка 76:
 
=== Андрогены в разные периоды жизни ===
 
=== Андрогены в разные периоды жизни ===
  
'''Внутриутробный период'''. Примерно на 8-й неделе беременности под влиянием ХГ яички плода начинают выделять тестостерон. Местное повышение концентрации тестостерона вызывает дифференцировку вольфовых протоков во внутренние мужские половые органы: придатки яичка, семявыносящие протоки и семенные пузырьки. В закладках наружных половых органов тестостерон превращается в дигидротестостерон, под действием которого развиваются половой член и мошонка, а также предстательная железа (George and Wilson, 1992). Усиление секреции тестостерона к концу внутриутробного развития вызывает рост полового члена.[[Image:Gm59_5.jpg|250px|thumb|right|Рисунок 59.5. Структура андрогенового рецептора.]]
+
'''Внутриутробный период'''. Примерно на 8-й неделе беременности под влиянием ХГ яички плода начинают выделять тестостерон. Местное повышение концентрации тестостерона вызывает дифференцировку вольфовых протоков во внутренние мужские половые органы: придатки яичка, семявыносящие протоки и семенные пузырьки. В закладках наружных половых органов тестостерон превращается в дигидротестостерон, под действием которого развиваются половой член и мошонка, а также предстательная железа (George and Wilson, 1992). Усиление секреции тестостерона к концу внутриутробного развития вызывает рост полового члена.
 +
 
 +
Рисунок 59.5. Структура андрогенового рецептора.
  
 
'''Новорожденные'''. Значение повышенной секреции тестостерона в первые месяцы жизни не известно.
 
'''Новорожденные'''. Значение повышенной секреции тестостерона в первые месяцы жизни не известно.
  
'''Пубертатный период'''. У мужчин этот период начинается примерно в 12 лет с повышения секреции гонадолиберина в гипоталамусе. Это усиливает выработку гонадотропными клетками ФСГ и ЛГ, которые способствуют росту яичек. Увеличение яичек служит первым признаком полового созревания. Усиленный синтез тестостерона наряду с действием ФСГ на клетки Сертоли стимулирует развитие извитых семенных канальцев в которых и образуются сперматозоиды. Повышение концентрации тестостерона в крови одновременно воздействует на многие ткани, но изменения в большинстве из них происходят постепенно, в течение нескольких лет. Увеличиваются длина и толщина полового члена, появляются складки мошонки, предстательная железа начинает выделять секрет, входящий в состав спермы. Возрастает выработка кожного сала, кожа становится более грубой и жирной, что способствует развитию угрей. Появляются волосы в подмышечных впадинах, на лобке, затем на голенях и наконец на других частях тела и на лице. Развитие оволосения может занять около 10 лет, его завершение говорит об окончании пубертатного периода. Повышаются масса и сила мышц, особенно мышц плечевого пояса, истончается подкожная клетчатка. Быстрее удлиняются трубчатые кости, что ведет к общему ускорению роста, однако эпифизарные зоны роста постепенно закрываются, из-за чего рост замедляется и в итоге прекращается. Одновременно утолщаются кости. В результате повышения массы мышц и костной ткани заметно увеличивается вес. Усиливается эритропоэз, и концентрация гемоглобина у мужчин становится выше, чем у мальчиков и женшин. Утолщаются хрящи гортани и понижается голос. Развивается половое влечение.
+
'''Пубертатный период'''. У мужчин этот период начинается примерно в 12 лет с повышения секреции гонадолиберина в гипоталамусе. Это усиливает выработку гонадотропными клетками ФСГ и ЛГ, которые способствуют росту яичек. Увеличение яичек служит первым признаком полового созревания. Усиленный синтез тестостерона наряду с действием ФСГ на клетки Сертоли стимулирует развитие извитых семенных канальцев в которых и образуются сперматозоиды. Повышение концентрации тестостерона в крови одновременно воздействует на многие ткани, но изменения в большинстве из них происходят постепенно, в течение нескольких лет. Увеличиваются длина и толщина полового члена, появляются складки мошонки, предстательная железа начинает выделять секрет, входящий в состав спермы. Возрастает выработка кожного сала, кожа становится более грубой и жирной, что способствует развитию угрей. Появляются волосы в подмышечных впадинах, на лобке, затем на голенях и наконец на других частях тела и на лице. Развитие оволосения может занять около 10 лет, его завершение говорит об окончании пубертатного периода. Повышаются масса и сила мышц, особенно мышц плечевого пояса, истончается подкожная клетчатка. Быстрее удлиняются трубчатые кости, что веди к общему ускорению роста, однако эпифизарные зоны роста постепенно закрываются, из-за чего рост замедляется и в итоге прекращается. Одновременно утолщаются кости. В результате повышения массы мышц и костной ткани заметно увеличивается вес. Усиливается эритропоэз, и концентрация гемоглобина у мужчин становится выше, чем у мальчиков и женшин. Утолщаются хрящи гортани и понижается голос. Развивается половое влечение.
  
 
Повышение концентрации тестостерона в пубертатном периоде отражается и на нервной деятельности: мужчины обычно лучше ориентируются в пространстве, и их поведение в ряде отношений отличается от поведения женщин, в частности мужчины более агрессивны.
 
Повышение концентрации тестостерона в пубертатном периоде отражается и на нервной деятельности: мужчины обычно лучше ориентируются в пространстве, и их поведение в ряде отношений отличается от поведения женщин, в частности мужчины более агрессивны.
Строка 103: Строка 114:
 
=== Эфиры тестостерона ===
 
=== Эфиры тестостерона ===
  
Этерификация 17β-гидроксильной группы тестостерона еще больше увеличивает его липофильность. Для лечения гипогонадизма тестостерона энантат или ципионат (рис. 59.6)[[Image:Gm59_6.jpg|250px|thumb|right|Рисунок 59.6. Препараты андрогенов]], растворенный в масле, вводят в/м каждые 2—4 нед. В организме эфир гидролизуется; в первые дни после инъекции сывороточная концентрация тестостерона превышает норму, но перед очередной инъекцией опускается до ее нижней границы (Snyder and Lawrence, 1980) (рис. 59.7)[[Image:Gm59_7.jpg|250px|thumb|right|Рисунок 59.7. Динамика сывороточной концентрации трех препаратов тестостерона при длительном лечении гипогонадизма.]]. Попытки сделать инъекции более редкими за счет увеличения дозы ведут к большим колебаниям концентрации и снижению эффективности. Тестостерона ундеканоат (рис. 59.6), растворенный в масле, при приеме внутрь всасывается в лимфу, минуя портальный кровоток. Препарат применяют также в/м; при этом постоянная сывороточная концентрация тестостерона поддерживается в течение месяца (Zhang et al., 1998). В США тестостерона ундеканоат не применяют. 17-алкиландрогены. В 1950-х гг. было установлено, что добавление 17-алкильной группы (рис. 59.6) повышает устойчивость тестостерона к разрушению в печени и такие соединения обладают андрогенной активностью при приеме внутрь. Однако их активность ниже, чем у тестостерона, и в то же время они обладают не свойственной тестостерону гепатотоксичностью (Petera et al., 1962; Саbasso, 1994).
+
Этерификация 17β-гидроксильной группы тестостерона еще больше увеличивает его липофильность. Для лечения гипогонадизма тестостерона энантат или ципионат (рис. 59.6), растворенный в масле, вводят в/м каждые 2—4 нед. В организме эфир гидролизуется; в первые дни после инъекции сывороточная концентрация тестостерона превышает норму, но перед очередной инъекцией опускается до ее нижней границы (Snyder and Lawrence, 1980) (рис. 59.7). Попытки сделать инъекции более редкими за счет увеличения дозы ведут к большим колебаниям концентрации и снижению эффективности. Тестостерона ундеканоат (рис. 59.6), растворенный в масле, при приеме внутрь всасывается в лимфу, минуя портальный кровоток. Препарат применяют также в/м; при этом постоянная сывороточная концентрация тестостерона поддерживается в течение месяца (Zhang et al., 1998). В США тестостерона ундеканоат не применяют. 17-алкиландрогены. В 1950-х гг. было установлено, что добавление 17-алкильной группы (рис. 59.6) повышает устойчивость тестостерона к разрушению в печени и такие соединения обладают андрогенной активностью при приеме внутрь. Однако их активность ниже, чем у тестостерона, и в то же время они обладают не свойственной тестостерону гепатотоксичностью (Petera et al., 1962; Саbasso, 1994).
  
 
=== Препараты андрогенов для накожного применения ===
 
=== Препараты андрогенов для накожного применения ===
Строка 114: Строка 125:
  
 
Полвека назад велись работы по синтезу аналогов тестостерона с преобладанием анаболической активности над андрогенной. Казалось, ряд веществ обладал такими свойствами, поскольку у крыс они оказывали большее влияние на мышцу, поднимающую задний проход, чем на передний отдел предстательной железы (Hershberger and Meyer, 1953). Эти вещества назвали анаболическими стероидами, большинство из них было 17-алкиландрогенами. Однако ни один из них не показал желаемой избирательности у людей. Тем не менее анаболические стероиды широко применяются спортсменами в качестве допинга (см. ниже). Особенность другого алкиландрогена, 7а-метил-19-нортестостерона, — устойчивость к действию 5а-редуктазы (Kumar et al., 1992). Избирательные модуляторы андрогеновых рецепторов. Создание избирательных модуляторов эстрогеновых рецепторов (тамоксифена, ралоксифена), активирующих эстрогеновые рецепторы в одних тканях и блокирующих в других, стимулировало разработку аналогичных модуляторов андрогеновых рецепторов
 
Полвека назад велись работы по синтезу аналогов тестостерона с преобладанием анаболической активности над андрогенной. Казалось, ряд веществ обладал такими свойствами, поскольку у крыс они оказывали большее влияние на мышцу, поднимающую задний проход, чем на передний отдел предстательной железы (Hershberger and Meyer, 1953). Эти вещества назвали анаболическими стероидами, большинство из них было 17-алкиландрогенами. Однако ни один из них не показал желаемой избирательности у людей. Тем не менее анаболические стероиды широко применяются спортсменами в качестве допинга (см. ниже). Особенность другого алкиландрогена, 7а-метил-19-нортестостерона, — устойчивость к действию 5а-редуктазы (Kumar et al., 1992). Избирательные модуляторы андрогеновых рецепторов. Создание избирательных модуляторов эстрогеновых рецепторов (тамоксифена, ралоксифена), активирующих эстрогеновые рецепторы в одних тканях и блокирующих в других, стимулировало разработку аналогичных модуляторов андрогеновых рецепторов
 +
 +
Рисунок 59.6. Препараты андрогенов.
  
 
(Negro-Vilar, 1999). Впрочем, избирательность ралоксифена, по-видимому, связана с большим сродством к одной изоформе эстрогеновых рецепторов, преобладающей в костях и в миокарде, и меньшим сродством к другой форме, характерной для молочной железы и эндометрия. Поскольку обнаружена лишь одна форма андрогеновых рецепторов, избирательное действие на них должно быть основано на тканевой специфичности коактиваторов и корепрессоров — белков, регулирующих влияние внутриклеточных рецепторов на транскрипцию генов-мишеней (Moilanen et al., 1999). Получена группа хинолинов с избирательной андрогенной активностью (Zhi et al., 1999).
 
(Negro-Vilar, 1999). Впрочем, избирательность ралоксифена, по-видимому, связана с большим сродством к одной изоформе эстрогеновых рецепторов, преобладающей в костях и в миокарде, и меньшим сродством к другой форме, характерной для молочной железы и эндометрия. Поскольку обнаружена лишь одна форма андрогеновых рецепторов, избирательное действие на них должно быть основано на тканевой специфичности коактиваторов и корепрессоров — белков, регулирующих влияние внутриклеточных рецепторов на транскрипцию генов-мишеней (Moilanen et al., 1999). Получена группа хинолинов с избирательной андрогенной активностью (Zhi et al., 1999).
Строка 129: Строка 142:
  
 
Нормализация сывороточной концентрации тестостерона у мужчин с гипогонадизмом ведет к завершению развития вторичных половых признаков и их поддержанию. В течение нескольких недель у таких мужчин должны повыситься половое влечение и работоспособность (Davidson et al., 1979). Через несколько месяцев возрастают мышечная масса и сила и уменьшается масса жировой ткани (Katznelson et al., 1996). Плотность костной ткани достигает максимума в течение 2 лет (Snyder et al., 2000).
 
Нормализация сывороточной концентрации тестостерона у мужчин с гипогонадизмом ведет к завершению развития вторичных половых признаков и их поддержанию. В течение нескольких недель у таких мужчин должны повыситься половое влечение и работоспособность (Davidson et al., 1979). Через несколько месяцев возрастают мышечная масса и сила и уменьшается масса жировой ткани (Katznelson et al., 1996). Плотность костной ткани достигает максимума в течение 2 лет (Snyder et al., 2000).
 +
 +
Рисунок 59.7. Динамика сывороточной концентрации трех препаратов тестостерона при длительном лечении гипогонадизма. A. Snyder and Lawrence, 1980. Б. Yu et al., 1997. В. Wanget al., 2000. Пунктиром обозначены границы нормы. С — сывороточная концентрация тестостерона.
  
 
=== Побочные эффекты тестостерона ===
 
=== Побочные эффекты тестостерона ===
Строка 140: Строка 155:
 
'''Старение у мужчин'''. По предварительным данным, заместительная терапия тестостероном у мужчин с возрастным снижением концентрации этого гормона повышает плотность костной ткани и безжировую массу тела и снижает массу жировой ткани (Snyderet ah, 1999а, b). Однако не ясно, не вызывает ли такое лечение рост аденомы предстательной железы, и не увеличивается ли риск проявляющегося клинически рака предстательной железы. Гипогонадизм у женщин. Пока не доказано, что назначение тестостерона женщинам с пониженной сывороточной концентрацией тестостерона способствует росту полового влечения, работоспособности, мышечной массы и силы, а также плотности костной ткани.
 
'''Старение у мужчин'''. По предварительным данным, заместительная терапия тестостероном у мужчин с возрастным снижением концентрации этого гормона повышает плотность костной ткани и безжировую массу тела и снижает массу жировой ткани (Snyderet ah, 1999а, b). Однако не ясно, не вызывает ли такое лечение рост аденомы предстательной железы, и не увеличивается ли риск проявляющегося клинически рака предстательной железы. Гипогонадизм у женщин. Пока не доказано, что назначение тестостерона женщинам с пониженной сывороточной концентрацией тестостерона способствует росту полового влечения, работоспособности, мышечной массы и силы, а также плотности костной ткани.
  
'''Допинг'''. Для достижения лучших результатов некоторые спортсмены прибегают к допингу, в том числе используют андрогены. Обычно эти препараты принимают тайком, поэтому их действие изучено хуже, чем действие препаратов, назначаемых при лечении гипогонадизма. Препараты. Спортсмены использовали в качестве допинга почти все андрогены, применяемые в медицине и ветеринарии. Это началось более 20 лет назад, и исходно предпочтение отдавали анаболическим стероидам — 17-алкиландрогенам и другим веществам, якобы обладавшим преимущественно анаболическим действием по сравнению с тестостероном. Поскольку такие соединения могут быть легко выявлены контролирующими организаниями, большее распространение получили ХГ и эфиры тестостерона, повышающие сывороточную концентрацию тестостерона. В последние годы увеличилось использование предшественников тестостерона (андростендиона и дегидроэпиандростерона), не входящих в списки запрещенных препаратов. Эффективность. Большинство испытаний, посвященных влиянию тестостерона на мышечную силу, были неконтролируемыми. В одном двойном слепом испытании 43 человека (все мужчины) были разделены на 4 группы: в первых двух группах испытуемые выполняли силовые упражнения на фоне введения тестостерона энантата в дозе 600 мг 1 раз в неделю (более чем в 6 раз выше, чем при заместительной терапии) или плацебо, в третьей и четвертой группах испытуемые получали те же препараты в отсутствие упражнений. Тестостерон увеличивал безжировую массу тела и мышечную силу, а упражнения давали дополнительный эффект (Bhasin et al., 1997).
+
'''Допинг'''. Для достижения лучших результатов некоторые спортсмены прибегают к допингу, в том числе используют андрогены. Обычно эти препараты принимают тайком, поэтому их действие изучено хуже, чем действие препаратов, назначаемых при лечении гипогонадизма. Препараты. Спортсмены использовали в качестве допинга почти все андрогены, применяемые в медицине и ветеринарии. Эго началось более 20 лет назад, и исходно предпочтение отдавали анаболическим стероидам — 17-алкиландрогенам и другим веществам, якобы обладавшим преимущественно анаболическим действием по сравнению с тестостероном. Поскольку такие соединения могут быть легко выявлены контролирующими организаниями, большее распространение получили ХГ и эфиры тестостерона, повышающие сывороточную концентрацию тестостерона. В последние годы увеличилось использование предшественников тестостерона (андростендиона и дегидроэпианд-ростерона), не входящих в списки запрещенных препаратов. Эффективность. Большинство испытаний, посвященных влиянию тестостерона на мышечную силу, были неконтролируе-мыми. В одном двойном слепом испытании 43 человека (все мужчины) были разделены на 4 группы: в первых двух группах испытуемые выполняли силовые упражнения на фоне введения тестостерона энантата в дозе 600 мг 1 раз в неделю (более чем в 6 раз выше, чем при заместительной терапии) или плацебо, в третьей и четвертой группах испытуемые получали те же препараты в отсутствие упражнений. Тестостерон увеличивал безжировую массу тела и мышечную силу, а упражнения давали дополнительный эффект (Bhasin et al., 1997).
  
 
В другом двойном слепом испытании андростендион (по 100 мг 3 раза в сутки в течение 8 нед) не приводил к увеличению мышечной силы по сравнению с плацебо. Впрочем, это не удивительно, так как средняя концентрация тестостерона также не повышалась (King et al., 1999).
 
В другом двойном слепом испытании андростендион (по 100 мг 3 раза в сутки в течение 8 нед) не приводил к увеличению мышечной силы по сравнению с плацебо. Впрочем, это не удивительно, так как средняя концентрация тестостерона также не повышалась (King et al., 1999).
Строка 152: Строка 167:
 
Гепатотоксическое действие свойственно только 17-алкиландрогенам (см. выше). Кроме того, в высоких дозах они чаще других андрогенов нарушают липидный обмен, снижая уровень ЛПВП и повышая уровень ЛПНП. Имеются неподтвержденные сообщения о таких побочных эффектах, как психические расстройства и внезапная смерть от ИБС, предположительно связанная с изменением липидного профиля и повышением свертываемости крови.
 
Гепатотоксическое действие свойственно только 17-алкиландрогенам (см. выше). Кроме того, в высоких дозах они чаще других андрогенов нарушают липидный обмен, снижая уровень ЛПВП и повышая уровень ЛПНП. Имеются неподтвержденные сообщения о таких побочных эффектах, как психические расстройства и внезапная смерть от ИБС, предположительно связанная с изменением липидного профиля и повышением свертываемости крови.
  
Некоторые побочные эффекты андрогенов особенно заметны у женщин и детей — свойственный мужчинам характер оволосения, залысины и угри. У мальчиков увеличивается половой член, у женщин — клитор. Мальчики и девочки прекращают расти из-за преждевременного закрытия эпифизарных зон роста. Контрацепция у мужчин. Разрабатываются контрацептивы для мужчин, содержащие андрогены (в том числе в сочетании с другими препаратами). Их действие основано на подавлении секреции ЛГ в гипофизе и последующем уменьшении синтеза эндогенного тестостерона. В норме концентрация тестостерона в яичках примерно в 100 раз превышает таковую в крови. Высокая концентрация тестостерона нужна для сперматогенеза, ее снижение резко тормозит этот процесс. Впрочем, в первых попытках использования тестостерона для подавления сперматогенеза потребовалась вдвое большая дозa тестостерона энантата, чем для заместительной терапии, и все равно не удавалось полностью подавить сперматогенез у всех мужчин (WHO Task Force for the Regulation of Male Fertility, 1996). В других ранних испытаниях применяли антагонисты гонадолиберина, подавляющие секрецию ЛГ, в сочетании с заместительной терапией тестостероном (Pavlou et al., 1991). Однако такое сочетание не подходит для широкого применения, так как имеющиеся антагонисты гонадолиберина надо вводить в виде ежедневных инъекций, вызывающих выброс гистамина. Более перспективно сочетание прогестагенов с физиологическими дозами тестостерона для подавления секреции Л Г и сперматогенеза при сохранении нормальной сывороточной концентрации тестостерона (Bebb et al., 1996). Сейчас проходят испытание тестостерона ундеканоат для инъекций, обеспечивающий относительно стабильную сывороточную концентрацию тестостерона в течение месяца (Zhang et al., 1999), и 7а-метил-19-нортестостерон, синтетический андроген, не восстанавливаемый 5а-редуктазой и потому не действующий на предстательную железу (Cummings et al., 1998).
+
Некоторые побочные эффекты андрогенов особенно заметны у женщин и детей — свойственный мужчинам характер оволосения, залысины и угри. У мальчиков увеличивается половой член, у женщин — клитор. Мальчики и девочки прекращают расти из-за преждевременного закрытия эпифизарных зон роста. Контрацепция у мужчин. Разрабатываются контрацептивы для мужчин, содержащие андрогены (в том числе в сочетании с другими препаратами). Их действие основано на подавлении секреции ЛГ в гипофизе и последующем уменьшении синтеза эндогенного тестостерона. В норме концентрация тестостерона в яичках примерно в 100 раз превышает таковую в крови. Высокая концентрация тестостерона нужна для сперматогенеза, нее снижение резко тормозит этот процесс. Впрочем, в первых попытках использования тестостерона для подавления сперматогенеза потребовалась вдвое большая дозa тестостерона энантата, чем для заместительной терапии, и все равно не удавалось полностью подавить сперматогенез у всех мужчин (WHO Task Force for the Regulation of Male Fertility, 1996). В других ранних испытаниях применяли антагонисты гонадолиберина, подавляющие секрецию ЛГ, в сочетании с заместительной терапией тестостероном (Pavlou et al., 1991). Однако такое сочетание не подходит для широкого применения, так как имеющиеся антагонисты гонадолиберина надо вводить в виде ежедневных инъекций, вызывающих выброс гистамина. Более перспективно сочетание прогестагенов с физиологическими дозами тестостерона для подавления секреции Л Г и сперматогенеза при сохранении нормальной сывороточной концентрации тестостерона (Bebb et al., 1996). Сейчас проходят испытание тестостерона ундеканоат для инъекций, обеспечивающий относительно стабильную сывороточную концентрацию тестостерона в течение месяца (Zhang et al., 1999), и 7а-метил-19-нортестостерон, синтетический андроген, не восстанавливаемый 5а-редуктазой и потому не действующий на предстательную железу (Cummings et al., 1998).
  
 
'''Истощение'''. Анаболическую активность тестостерона пытались использовать для лечения атрофии мышц и истощения, но в большинстве случаев этот метод оказался неэффективным. Исключение составляет лечение атрофии мышц при СПИДе, сопровождающейся гипогонадизмом. У больных СПИДом мужчин с атрофией мышц и пониженной сывороточной концентрацией тестостерона такое лечение повышает мышечную массу и силу (Bhasin et al., 2000).
 
'''Истощение'''. Анаболическую активность тестостерона пытались использовать для лечения атрофии мышц и истощения, но в большинстве случаев этот метод оказался неэффективным. Исключение составляет лечение атрофии мышц при СПИДе, сопровождающейся гипогонадизмом. У больных СПИДом мужчин с атрофией мышц и пониженной сывороточной концентрацией тестостерона такое лечение повышает мышечную массу и силу (Bhasin et al., 2000).
Строка 159: Строка 174:
  
 
'''Читайте отдельную статью:''' [[Побочные эффекты стероидов и как снизить вред стероидов]]
 
'''Читайте отдельную статью:''' [[Побочные эффекты стероидов и как снизить вред стероидов]]
 
{{Ф|4=4}}
 
  
 
[[Категория:Фармакология]]
 
[[Категория:Фармакология]]

Пожалуйста, учтите, что любой ваш вклад в проект «SportWiki энциклопедия» может быть отредактирован или удалён другими участниками. Если вы не хотите, чтобы кто-либо изменял ваши тексты, не помещайте их сюда.
Вы также подтверждаете, что являетесь автором вносимых дополнений, или скопировали их из источника, допускающего свободное распространение и изменение своего содержимого (см. SportWiki энциклопедия:Авторские права). НЕ РАЗМЕЩАЙТЕ БЕЗ РАЗРЕШЕНИЯ ОХРАНЯЕМЫЕ АВТОРСКИМ ПРАВОМ МАТЕРИАЛЫ!

В целях защиты вики от автоматического спама в правках просим вас решить следующую каптчу:

Отменить Справка по редактированию (в новом окне)


Упражнения

Шаблоны, используемые на этой странице:

Источник — «http://sportwiki.to/Андроген»

SportWiki энциклопедия

Партнёр магазин спортивного питания Спортфуд, где представлена сертифицированная продукция