Редактирование: Креатин: научный обзор

== Креатин: научный обзор ==

'''Авторы''': д.м.н. [[Александр Дмитриев|Александр Владимирович Дмитриев]], врач-эндокринолог [[Участник:Алексей_Калинчев|Алексей Александрович Калинчев]]

'''[[Креатин]]''' – один из наиболее изученных фармаконутриентов в спортивной медицине с высокой доказательной базой (категория доказательности А), которому посвящено несколько сотен статей по безопасности и эффективности при [[Анаэробные тренировки|анаэробных]] и [[Аэробные нагрузки|аэробных]] [[Виды физических нагрузок|физических нагрузках]].

В настоящее время существует два основополагающих документа для практического применения креатина в спорте:

*'''International Society of Sports Nutrition position stand: creatine supplementation and exercise'''. Buford T.W., Kreider R.B., Stout J.R. и соавт. J.Intern.Soc.Sports Nutr., 2007, 4:6.
*'''Creatine supplementation with specific view to exercise/sports performance: an update.''' Cooper R., Naclerio F., Allgrove J., Jimenez A. J.Intern.Soc.Sports Nutr., 2012, 9:33.

Кроме того, за период с 2012 года был опубликован ряд дополнительных статей, отражающих особенности использования креатина в отдельных ситуациях и механизмах влияния на метаболизм организма, основными из которых являются:

*''The effects of creatine monohydrate supplementation on creatine transporter activity and creatine metabolism in resistance trained males''. Andre T., McKinley-Barnard S., Gann J., Willoughby D. J.Intern.Soc.Sports Nutr., 2015, 12(Suppl 1):P43.
*''Effects of a traditionally-dosed creatine supplementation protocol and resistance training on the skeletal muscle uptake and whole-body metabolism and retention of creatine in males''. Gann J.J., McKinley-Barnard S.K., Andre T.L. и соавт. J.Intern.Soc.Sports Nutr., 2015, 12(Suppl 1):P2. From The Twelfth International Society of Sports Nutrition (ISSN) Conference and Expo Austin, TX, USA. 11-13 June 2015.
	
Данный обзор построен на основе базовых положений Международного Общества Спортивного Питания (2007) с обновлениями за период 2012 года, и включением результатов исследований за период с 2012 по 2015 гг.
 
Дополнительно кратко рассмотрен недавний обзор K.Havenetidis (2015) о применении креатина в военной подготовке, сделанный на базе нескольких специальных исследований, опубликованных в корпоративном медицинском армейском журнале США и некоторых нормативных документах:

*The use of creatine supplements in the military. Havenetidis K. J.R.Army Med. Corps. 2015, doi: 10.1136/jramc-2014-000400.
*The use of creatine supplements in the military (комментарии к статье Havenetidis K.) Hill N.E., Fallowfield J.L., Wilson D.R. J.R.Army Med. Corps. 2015, doi: 10.1136/jramc-2015-000482.
*Self-administration of  exercise and dietary supplements in deployed British military personell during Operation TEUC 13. Boos C.J., Wheble G.A., Campbell M.J. и соавт. J.R.Army Med. Corps. 2010, 156:32-36.
*The use of exercise and dietary supplements among British soldiers in Afghanistan. Boos C.J., Simms P., Morris F.R. и соавт. J.R.Army Med. Corps. 2011, 157:229-232.
*Use of Supplements by Members of the Armed Forces. Defence Instructions and Notices. June 2012, 2012DIN01-124.
*Joint Services Steroids and Supplements Working Group: Dietary Supplements for the UK Military – A Critical Review and Positive Guidance. Child R., Fallowfield J.L. INM Report No 2012.011; March 2012. 
	
== Структура, физико-химические свойства и метаболизм креатина ==
[[Image:Khimicheskaya_struktura_kreatina.jpg|250px|thumb|right|Структура, физико-химические свойства и метаболизм креатина]]
Креатин является небелковым азотсодержащим соединением. 

=== Метаболизм креатина в организме ===
Креатин синтезируется в [[Печень|печени]] и [[Физиология поджелудочной железы|поджелудочной железе]] из [[Аминокислоты|аминокислот]] [[аргинин]]а, [[глицин]]а и [[метионин]]а (N.A.Brunzel, 2003; D.Paddon-Jones и соавт., 2004). Примерно 95% всего креатина организма находится в депо [[Скелетные мышцы|скелетных мышц]], из которых 2/3 представлены фосфокреатином (PCr), остальное – свободным креатином (P.D.Balsom и соавт., 1994). Кроме того, небольшие количества креатина обнаружены в мозгу и яичках. Этот общий пул креатина (PCr + свободный креатин) в скелетной мускулатуре составляет в среднем 120 грамм у субъекта весом 70 кг. Однако, средний человек в определенных состояниях способен хранить 160 грамм креатина (P.L.Greenhaff, 2001). В день разрушается около 1 – 2% общего количества креатина в организме (1-2 грамма в день) (N.A.Brunzel, 2003). Затем креатин экскретируется с мочой (N.A.Brunzel, 2003). Запасы креатина восполняются за счет экзогенного поступления с пищей и эндогенного синтеза (M.H.Williams и соавт., 1999). Пищевые источники креатина включают мясо и рыбу. Однако для получения 1 грамма креатина требуется очень большое количество этих продуктов. Поэтому пищевые добавки креатина моногидрата представляют собой недорогую и эффективную альтернативу (или дополнение) этим продуктам без избыточного поступления и необходимости переваривать большое количество жиров и белков.
	
=== Фармакодинамика экзогенного креатина === 
Согласно современным представлениям, креатин относится, с одной стороны,  к группе [[Ингибиторы миостатина|ингибиторов миостатина]], с другой – к протекторам функции митохондрий. Миостатин – внеклеточный цитокин, в наибольшей степени представленный в скелетных мышцах, и играющий критическую роль в отрицательной регуляции мышечной массы (Y. Elkina и соавт.,2011). Подавляет рост и дифференцировку клеток скелетной мускулатуры.
	
С биохимической точки зрения  [[Энергетические процессы в мышце|энергетическое обеспечение]] рефосфорилирования АДФ до [[АТФ]] в процессе физических нагрузок и после них значительно зависит от запасов фосфокреатина (PCr) в мышцах (E.Hultman и соавт., 1990). В процессе физических тренировок запасы PCr снижаются, доступность энергии уменьшается из-за неспособности [[Синтез АТФ|ресинтеза АТФ]] на том уровне, который требуется для поддержания метаболизма мышц в условиях высоких нагрузок. Соответственно, снижается возможность поддержания максимальных усилий. Биодоступность PCr в мышцах может оказывать значительное влияние на количество энергии, генерируемой в ходе коротких периодов высокоинтенсивных усилий. Более того, существует гипотеза, что увеличение содержания креатина в мышцах посредством пищевых добавок креатина, может увеличивать доступность PCr и ускорять скорость ресинтеза АТФ в процессе и после высокоинтенсивных коротких тренировок (E.Hultman и соавт., 1990; P.D.Balsom и соавт., 1994; Greenhaff P.L., 2001).
	
=== Фармакокинетика экзогенного креатина ===
[[Image:Ris_1_Farmakokinetika_kreatina.jpg|250px|thumb|right|Рис.1. Профиль концентрация/время креатина в крови после введения 5 г. креатина моногидрата здоровым добровольцам. Темные кружки – концентрации при однократном введении. Светлые кружки – установившиеся концентрации при введении 5 г. креатина моногидрата четыре раза в день в течение 6-и дней. По А.М.Persky и соавт., (2003c).]]
Исследование перорального однократного введения [[Креатин моногидрат|креатина моногидрата]] в дозе 5 г. и многократного (4 раза в день в течение 6-и дней) (А.М.Persky и соавт.,2003c) выявило следующую динамику (рис.1).
 
В своем обзоре W.McCall и А.М.Persky (2007) подводят итог серии исследований фармакокинетики креатина при однократном приеме. Так, в зависимости от дозы, зарегистрированы следующие параметры: доза 2-2,5 г – Смакс 180-400 мкмол/л, Тмакс 0,5-1 час; 5 г -  Смакс 620-1300 мкмол/л, Тмакс 0,75-1,6 час; 10 г – Смакс 1000 мкмол/л, Тмакс 2,25 час; 15 г – Смакс 2100 мкмол/л, Тмакс 3 час; 20 г – Смакс 2200 мкмол/л, Тмакс 3-4 час.  Таким образом, превышение дозы 15 г/сутки нецелесообразно.
После перорального приема креатина и всасывания в кишечнике его транспорт в клетки органов и тканей (преимущественно в мышцы) осуществляется одним эксклюзивным транспортером - CreaT1, несмотря на наличие активной формы и другого транспортера - Crea T2 (локализован в яичках) (R.J.Snow, R.M.Murphy, 2001). Поступление креатина, как и его вне- и внутриклеточные уровни, регулируются процессами фосфорилирования и глюкозилирования. Транспортер Crea Т1 высокочувствителен и активируется при снижении внутриклеточного содержания креатина. Внутри клеток существует митохондриальная изоформа Crea T1, транспортирующая креатин в митохондрии. Пациенты с миопатией имеют сниженные уровни как креатина и фосфокреатина, так и Crea T1, причем последнему отводится наиболее важная роль в патогенезе миопатий (R.D.Schoch и соавт., 2006).

Учитывая важность поддержания нейромышечных и когнитивных функций в процессе интенсивных тренировок существенное значение имеют исследования фармакокинетики креатина в мозговой ткани. Выявлено, что при энтеральном назначении креатина (8 г/день в течение 16 недель) уровень креатина в мозге возрастал на 7,5-13%, в зависимости от конкретной области мозга (S.M.Hersch и соавт.,2006). Во втором исследовании обнаружено увеличение креатина в мозге примерно на 8% после 6 месяцев приема 10 г/сутки (S.J.Tabrizi и соавт.,2003). Однако в третьем исследовании не выявлено увеличения содержания креатина в мозге при другом режиме перорального назначения: 20 г/день в первые 5 дней с последующим введением 6 г/день в течение 8-10 недель (A.Bender и соавт.,2005). Следовательно, и для поддержания нейрогенных процессов в ходе интенсивных тренировок повышение суточной дозы креатина до 20 г нецелесообразно.

'''Позиция Международного Общества Спортивного Питания (ISSN): добавки креатина и физические нагрузки'''  (T.W.Buford и соавт., 2007)

В 2007 году сформулировано 9 основных положений относительно применения пищевых добавок креатина в спорте, одобренных Научным Советом ISSN:
#Креатина моногидрат (КМ) – наиболее эффективная эргогенная пищевая добавка, доступная спортсменам в плане повышения способности переносить высокоинтенсивные тренировки и увеличивать тощую массу тела (ТМТ) в процессе таких тренировок.
#КМ не только безопасен, но и имеет преимущества в предупреждении повреждений и/или коррекции некоторых медицинских состояний спортсменов при условии соблюдения рекомендаций.
#Нет никаких научных данных о вреде коротко- или долгосрочного применения КМ в отношении здоровья спортсменов.
#При соблюдении мер предосторожности и врачебного контроля КМ может служить альтернативой потенциально опасным и запрещенным WADA стероидам.
#В настоящее время КМ – наиболее экстенсивно изучаемая и клинически эффективная форма креатина для применения в качестве пищевой добавки для повышения мышечной силы и способности переносить физические нагрузки.
#В сочетании с углеводами или углеводами/протеинами пищевые добавки КМ способствуют удержанию креатина в мышцах, хотя суммарное влияние на физическую готовность при применении таких комбинаций может быть не выше, чем использование одного лишь КМ.
#Наиболее быстрый метод повышения мышечных запасов креатина – прием нагрузочной дозы КМ примерно 0,3 г/кг/день в течение 3-х дней с последующим  приемом поддерживающей (запасы креатина в мышцах) дозы КМ 3-5 г/день. Прием меньших доз КМ (2-3 г/день) потребует примерно 3-4-х недель для увеличения депо креатина в мышцах, однако такая схема подготовки имеет меньшую поддержку в научных кругах.
#Продукты, содержащие креатин, доступны в виде пищевых добавок, а их обращение регулируется FDA (США). Специальный закон 1994 года (law the Dietary Supplement Health and Education Act - DSHEA), строго запрещает указывать конкретные заболевания или синдромы как показания для пищевых добавок.
#КМ, как отмечено в ряде публикаций, имеет положительное влияние в некоторых клинических ситуациях, что является отдельным научным направлением и требует специального исследования.

=== Пищевые добавки креатина и физические тренировки === 
История применения креатина как [[Спортивные добавки|спортивной добавки]] связана с множеством противоречий и ошибок с тех самых пор, как в начале 1990-х годов стал популярен набор веса (ТМТ). Доходило до анекдотических ситуаций, когда в литературе применение креатина описывалось как опасное и бесполезное, связывалось со злоупотреблением стероидами (J.D.Metzl и соавт., 2001). Несмотря на то, что сейчас существуют более, чем достаточные, доказательства безопасности и эргогенной эффективности креатина, продолжают жить некоторые мифы относительно этого вещества, а именно:
#Увеличение веса под влиянием креатина возникает в результате задержки воды в организме.
#Пищевые добавки креатина служат причиной почечных расстройств.
#Пищевые добавки креатина служат причиной [[Судороги|судорог]], дегидратации и/или повышения электролитного статуса.
#Абсолютно неизвестны эффекты долгосрочного применения креатина.
#Самые новые формулы с креатином эффективнее, чем креатина моногидрат (КМ), и имеют меньше побочных эффектов.
#Использование пищевых добавок креатина неэтично и/или незаконно.

Хотя все эти мифы были развеяны в ходе научных исследований, в научно-популярной и общей литературе некоторые из них продолжают циркулировать. 

Анализ литературы по применению пищевых добавок креатина за последние несколько лет показал, что увеличение содержания креатина в мышцах после его экзогенного введения зависит от их исходной концентрации в данной ткани: при низких исходных значениях (при малом употреблении мяса и/или рыбы) концентрация возрастает на 20-40%; при относительно высоких исходных значениях концентрации креатина – на 10-20% (R.B.Kreider, 2008). Этот фактор важен, т.к. именно с величиной возрастания креатина в мышцах связывают улучшение физической готовности (P.L.Greenhaff и соавт., 1993).
Сформулированная выше позиция Международного Общества Спортивного Питания в отношении креатина была опубликована в 2007 году. За период с 2007 по 2015 годы накоплен большой дополнительный материал, который позволил в значительной мере уточнить и дополнить положения ISSN (R.Cooper и соавт., 2012; C.R.Alves и соавт., 2013; J.Antonio, V.Ciccone, 2013; T.Andre и соавт., 2015; J.J.Gann и соавт., 2015).

'''Новые положения в Позиции Международного Общества Спортивного Питания (ISSN) по креатину''' (дополнения R.Cooper и соавт., 2012)

''Влияние пищевых добавок креатина на выполнение преимущественно анаэробных упражнений''. Креатин проявляет положительное влияние на нервно-мышечную функцию при анаэробных прерывистых упражнениях короткой продолжительности. I.Bazzucch и соавторы (2009) выявили повышение нервно-мышечных функций сгибательных мышц (как при электростимуляции, так и при произвольных сокращениях), но не обнаружили увеличения выносливости после приема четырех нагрузочных доз по 5 грамм креатина в сочетании с [[мальтодекстрин]]ом в течение 5 дней у молодых мужчин среднего уровня тренированности. Пищевые добавки креатина могут усиливать обратный захват ионов кальция в саркоплазматическом ретикулюме мышечных клеток путем воздействия на Са2+-аденозинтрифосфатный насос, ускоряя все этапы образования и разъединения актомиозиновых мостиков. Таким образом, на сегодняшний день представляется наиболее вероятным положение о способности креатина ослаблять признаки [[Утомление мышц|мышечного утомления]] в условиях множественных повторяющихся циклов высокоинтенсивных упражнений короткой продолжительности. Специфическими показателями анаэробной выносливости у спортсменов, которые улучшаются креатином (анаэробные упражнения продолжительностью (>30 – 150 сек), являются выполненная работа и мощность.

''Влияние пищевых добавок креатина на гипертрофию скелетных мышц''. Этой важной стороне действия креатина стали придавать большое значение с тех пор, как P.J.Cribb и соавторы (2007a,b) выявили значительное увеличение ТМТ, диаметра и контрактильной способности мышечных волокон у молодых тренированных мужчин в условиях регулярных физических нагрузок, под действием пищевых добавок мультинутриентного комплекса «[[гейнер]] + креатин» (0,1 г/кг/день креатина, 1,5 г/кг/день протеина и углеводов). Этот эффект достоверно и существенно превосходил действие [[протеин]]а в той же дозе в отдельности, или протеина+углеводы (гейнер) без добавления креатина. Такой гипертрофический эффект креатина в те годы считался новым, поскольку ранее ни на клеточном, ни на субклеточном уровнях стимулирующее действие креатина не обнаруживалось. P.J.Cribb и соавторы использовали существенно большие дозы креатина, чем их предшественники: нагрузочная доза 20 г/день и последующая поддерживающая доза 3-5 г/день, что эквивалентно примерно 0.3 г/кг/день и 0,03 г/кг/день, соответственно. При этом в предшествующих работах не проводилось исследования сочетанного приема креатина с постоянными тренировками. Потенциальными механизмами гипертрофического действия креатина (в сочетании с регулярными физическими нагрузками) считаются повышение уровней (на 45-250%) mRNA коллагена, транспортера глюкозы - GLUT4 и тяжелой цепи миозина IIA после 5-и дней применения нагрузочной дозы креатина (21 г/день). При комбинировании креатина с интенсивными постоянными тренировками концентрация мышечного [[Инсулиноподобный фактор роста (ИФР-1)|инсулиноподобного фактора роста (IGF-1)]] возрастает. По данным D.G.Burke и соавторов (2008) прием креатина по специальному протоколу (8 недель интенсивных постоянных тренировок в сочетании с 7-дневной нагрузкой креатином в дозе 0,25 г/день/кг ТМТ и последующей поддерживающей дозой креатина 0,06 г/день/кг ТМТ в течение 49 дней) увеличивает содержание IGF-1 (на 78% по сравнению с [[плацебо]] - 55%) и массы тела (на 2,2 кг по сравнению с плацебо – на 0,6 кг) у мужчин и женщин, вегетарианцев и невегетарианцев, новичков и тренированных лиц. У вегетарианцев, кроме того, в наибольшей степени увеличивается ТМТ по сравнению с невегетарианцами (2,4 и 1,9 кг, соответственно). Параллельно у всех групп увеличение ТМТ коррелировало с ростом внутримышечных запасов креатина и уровней IGF-1. 

''Влияние пищевых добавок креатина на выполнение преимущественно аэробных упражнений''. Хотя справедливо считается, что креатин более эффективен в отношении анаэробных прерывистых упражнений, все же имеются определенные свидетельства позитивного влияния этого вещества и при выполнении заданий, связанных с тренировкой выносливости. J.Branch (2003) провел мета-анализ, в котором показал, что эргогенный потенциал креатина снижается, если упражнения длятся более 150 секунд. Однако, он предположил, что пищевые добавки креатина могут привести к изменениям утилизации пищевых субстратов в процессе аэробной активности, приводящим к увеличению выносливости.  J.Chwalbinska-Monteta (2003) выявила значимое снижение накопления лактата при тренировках низкой интенсивности, а также повышение лактатного порога у элитных гребцов-мужчин при тренировках на выносливость при кратковременном приеме КМ (5 дней 20 г/день). В других работах эти положительные сдвиги были поставлены под сомнение. J.Graef и соавторы (2009) при 4-х недельном приеме креатина цитрата в сочетании с высокоинтенсивными интервальными тренировками в кардио-респираторном фитнессе не выявили различий в потреблении кислорода между контрольной (плацебо) и опытной (креатин) группами. Также C.Thompson и соавторы (1996) не выявили какого-либо эффекта от приема креатина в течение 6-и недель (2 г КМ/день) в отношении выносливости женщин-пловцов. 

''Влияние пищевых добавок креатина на запасы гликогена''. Существует гипотеза, что еще одним механизмом действия креатина может быть повышение запасов [[гликоген]]а в мышцах и экспрессия GLUT4, при условии истощения этих запасов в процессе интенсивных тренировок. Данные в этом направлении также противоречивы. D.Sewell и соавторы (2008) не выявили увеличения запасов гликогена в мышцах при приеме креатина. Наоборот, R.Hickner и соавторы (2010) отметили позитивное действие пищевых добавок креатина в начальном формировании и поддержании высокого уровня запасов гликогена у велосипедистов в течение 2-х часовой гонки. Общий вывод: для поддержания запасов гликогена в мышцах при высокоинтенсивных или пролонгированных тренировках пищевые добавки креатина следует комбинировать с высокоуглеводной диетой.

''Влияние пищевых добавок креатина на процесс восстановления после травм и оксидативного стресса, вызванного интенсивной физической нагрузкой''. Пищевые добавки креатина могут быть полезны у спортсменов с травмами. В.Op’t Eijnde и соавторы (2001) показали, что поддержание падающего после иммобилизации уровня GLUT4 может быть осуществлено нагрузочной дозой креатина – 20 г/день. Эти же авторы предложили и другую схему – КМ в дозе 15 г/день в течение 3-х недель +7 недель поддерживающей дозы КМ 5 г/день, – которая повышает содержание GLUT4, гликогена и общих запасов мышечного креатина. R.A.Bassit и соавторы (2010) предложили следующую апробированную на соревнованиях схему для спортсменов в категории «iron man»: 20 г/день КМ + 50 г мальтодекстрина в течение 5 дней до соревнования. Это приводит к снижению уровней важных маркеров мышечных повреждений – креатин-киназы, лактат дегидрогеназы, альдолазы, трансаминаз глутаминовой кислоты. В качестве потенциальных механизмов защитного действия превентивного приема креатина до тренировок и соревнований в отношении мышечных повреждений многие авторы называют: увеличение буферной кальциевой емкости мышц и торможение кальций-активирующих протеаз. Кроме того, прием креатина в посттренировочный период усиливает регенерационный ответ организма (анаболическое действие), ускоряя восстановление. Суммарный вывод: регулярные пищевые добавки креатина могут быть эффективной стратегией для поддержания пула креатина в организме в реабилитационный период после травмы (или хирургического вмешательства по поводу травм), а также предупреждения и снижения травмирующих последствий продолжительных тренировок выносливости. Дополнительным преимуществом могут быть антиоксидантные свойства креатина при использовании в условиях более интенсивных постоянных тренировок.

''Влияние пищевых добавок креатина на когнитивную функцию и состояние возбудимых тканей''. Еще один очень важный аспект позитивного действия креатина -  способность усиливать функцию центральной и периферической нервной системы. В нескольких работах (S.Hammett и соавт., 2010; D'Anci K.E. и соавт., 2011; Rawson E.S., Venezia A.C., 2011), особенно в обзоре  Rawson E.S. и Venezia A.C., проанализировано влияние пищевых добавок креатина на повышение уровня креатина в мозге лиц разных возрастных категорий, и связанное с этим улучшение когнитивных функций и нейропсихологической подготовки, нормализация сна. Такие эффекты дают несомненные конкурентные преимущества. В то же время, оптимальная доза креатина для улучшения когнитивных функций до сих пор не установлена. Ориентировочно – 20 г/день. 

== Формулы креатина, принципы дозирования и протоколы применения ==

=== Формулы и составы ===  
На рынке [[Спортивное питание|спортивного]] и клинического питания существует много формул с креатином. Имеется составы только с одним креатином (креатин моногидрат – КМ; креатин пируват; креатин цитрат; [[креатин малат]]; [[креатин фосфат]]; креатина оротат), а также ряд комбинированных составов: креатин+НМВ (бета-гидрокси-бета-метилбутират), креатин+натрия бикарбонат, хелатное соединение [[Магниевый креатин|креатина с магнием]], креатин+глицерол, креатин+[[глутамин]], креатин+[[бета-аланин]], этиловый эфир креатина, креатин с экстрактом циннулина (из растения Cinnamomum burmannii). Кроме того, имеются т.н. «шипучие» твердые формы (по аналогии с некоторыми формами ацетилсалициловой кислоты). Однако по своим характеристикам они не превосходят традиционную формулу в виде креатина моногидрата (КМ), в частности, по влиянию на физическую готовность и мышечную силу (M.Greenwood и соавт., 2003; J.Hoffman и соавт., 2006; J.R.Stout и соавт., 2006). Ряд работ показал эффективность комбинирования КМ с бета-аланином, которое сопровождалось повышением ТМТ, силы, снижением жировой массы и усталости в процессе выполнения физических упражнений (J.Hoffman и соавт., 2006; J.R.Stout и соавт., 2006) (см. раздел ниже «Сочетанное применение креатина с другими фармаконутриентами»). Эффективность других комбинаций требует дополнительных исследований. Перспективным представляется сочетание КМ и НМВ, однако в настоящее время нет серьезных оснований для положительных выводов.

Другим направлением комбинированного воздействия на физическую готовность с участием креатина (оптимизация эргогенного эффекта) является его сочетание с нутриентами, увеличивающими уровень инсулина и/или инсулиночувствительность тканей. В частности, сочетание КМ в дозе 5 г/день с углеводами в дозе 93 г/день увеличивает содержание креатина в мышцах на 60% (A.L.Green и соавт., 1996). G.R.Steenge и соавторы (2000) сообщили, что сочетание КМ с 47 г/день углеводов и 50 г/день протеина одинаково эффективно в плане повышения содержания мышечного креатина как и сочетание КМ с углеводами в дозе 96 г/день. Однако, в других исследованиях такая комбинация хоть и увеличивала содержание мышечного креатина,  оказалась не более эффективной для увеличения мышечной силы и выносливости по сравнению с одним лишь креатином (J.A.Chromiak и соавт., 2004; A.S.Theodorou и соавт., 2005). В то же время, сочетание КМ с протеинами и углеводами (КМ + гейнер) дает дополнительный положительный результат (см. раздел ниже «Сочетанное применение креатина и WP»).

=== Принципы дозирования и протоколы применения === 
На практике и в специальных исследованиях креатина наиболее часто используется т.н. «нагрузочный протокол»: начальный прием нагрузочной дозы КМ 0,3 г/кг/день в течение 5-7 дней (5 грамм КМ 4 раза в день с равным интервалом времени) с последующим приемом КМ в дозе 3–5 г/день (M.H.Williams и соавт., 1999; R.B.Kreider и соавт., 2004). При такой схеме увеличение мышечного креатина и фосфокреатина (PCr) составляет 10-40%. Дополнительные исследования показали, что нагрузочная фаза достаточна в течение 2-3 дней при условии сочетания КМ с протеинами и/или углеводами (A.L.Green и соавт., 1996; G.R.Steenge и соавт., 2000). Более того, пищевая добавка КМ в дозе 0,25 г/кг ТМТ/день может быть альтернативой в плане пополнения запасов креатина в мышцах (D.G.Burke и соавт., 2003). 

Другой вариант (протокол) применения креатина заключается в отсутствии нагрузочной фазы и какой-либо цикличности приема КМ. В ряде работ использовалась стандартная постоянная доза КМ: 3 г/день в течение 28 дней для достижения повышенного уровня креатина в мышцах (E.Hultman и соавт., 1996); 6 г/день в течение 12 недель для увеличения размеров мышц и силы (Willoughby D.S., Rosene J., 2001, 2003). Эти протоколы представляются одинаково эффективными в плане увеличения мышечных запасов креатина, но при этом эргогенный эффект развивается более плавно и не проявляется так быстро, что нужно учитывать при подведении спортивной формы спортсмена к пику в нужное время. 

Циклические протоколы включают потребление «нагрузочных» доз в течение 3-5 дней на протяжении 3-4 недель (M.H.Williams и соавт., 1999; R.B.Kreider и соавт., 2004). Использование циклических протоколов эффективно и целесообразно для увеличения и поддержания уровней мышечного креатина перед его падением по отношению к базовому уровню, наблюдающемуся в период 4-6 недель (K.Vandenberghe и соавт., 1997; D.G.Candow и соавт., 2004). 

== Соотношение приема креатина и тренировок (до и после) ==

Исследование влияния курсового применения КМ в разные фазы тренировочного процесса проведено J.Antonio и V.Ciccone (2013). Важность фазы назначения КМ до или после тренировок имеет конкретное практическое значение. Этот постулат базируется на ранее выполненных исследованиях, которые показали, в частности, что комплекс незаменимых аминокислот оказывается более эффективным в плане увеличения синтеза мышечных протеинов при использовании (в ходе курсового применения) до начала тренировок, чем после их окончания (K.D.Tipton и соавт., 2001). P.J.Cribb и A.Hayes (2006) показали, что прием протеин-углеводно-креатиновой добавки сразу до или после тренировки в значительно большей степени увеличивает ТМТ, размер мышечных волокон и мышечную силу в сравнении с приемом этой комбинации просто утром или вечером. Исследование выполнено на 19 здоровых мужчинах-бодибилдерах (возраст 23,1±2,9 года; вес 166 ± 23,2 см; вес 80,2±10,4 кг), которые были рандомизированы в две группы: сразу до или сразу после тренировки они принимали КМ в дозе 5 грамм. Испытуемые тренировались в среднем 5 дней в неделю, качественный и количественный состав нагрузок соответствовал среднестатистической величине нагрузок бодибилдера на все группы мышц. При анализе макропоказателей выявлена тенденция в группе с КМ к снижению жировой массы тела и увеличению показателей жима лежа. Более точная математическая обработка полученных данных показала преимущество КМ при приеме в посттренировочный (постнагрузочный) период, чем при приеме перед тренировкой, хотя достоверные положительные сдвиги большинства показателей наблюдаются при обоих вариантах применения КМ: повышение ТМТ и мышечной силы. 

'''Сочетанное применение креатина и WP'''
(P.J.Cribb и соавт., 2007, официальный журнал Американской Коллегии спортивной медицины)

Целью данной работы было изучение эффектов [[Сывороточный протеин|whey-протеина]] (WP) и креатина моногидрата (CrM) (отдельно и в комбинации)  на состав тела, мышечную силу, [[Гипертрофия мышц|гипертрофию]] отдельных [[Типы мышечных волокон|типов мышечных волокон]] (в частности, I, IIa, IIb) и накопление сократительных белков в процессе постоянных физических тренировок. В двойное-слепое рандомизированное исследование включены хорошо тренированные мужчины, разделенные на 4 группы: креатин/углеводы (CrCHO); креатин/WP (CrWP); только WP (WP); только углеводы (CHO) (1,5 г/кг веса тела/день). Оценки всех показателей производились за неделю до и неделю после 11-недельной специальной тренировочной программы, и включали: максимальную силу (лучший показатель подъема веса в трех попытках с увеличением весов - 1RM); состав тела (DEXA) – тощая масса тела (ТМТ), жировая компонента; мышечный анализ – биопсия (100-450 мг) латеральной мышцы бедра для определения типа мышечных волокон (I, IIa, IIx), площади поперечного сечения (CSA), содержания сократительных белков и креатина (Cr). Пищевые добавки CrCHO, WP и CrWP приводили к достоверному (Р<0,05) увеличению максимальной мышечной силы и мышечной гипертрофии (до 76%) по сравнению с CHO. Однако, гипертрофический ответ на пищевые добавки значительно варьировал в группах по регистрируемым показателям (ТМТ, гипертрофия специфических волокон, содержание сократительных белков. Авторы делают заключение, что, хотя WP и/или CrM стимулируют прирост мышечной силы и улучшают мышечную морфологию в процессе постоянных тренировок, гипертрофический ответ варьирует в отдельных группах. Эти различия могут иметь важное прикладное значение, что требует дальнейших исследований. На сегодняшний день сочетание креатина WP и других видов протеинов – частый вариант в спорте высших достижений.

== Сочетанное применение креатина с другими фармаконутриентами ==

J.R.Hoffman и соавторы (2006) исследовали эффект применения креатина отдельно и в комбинации с [[Бета-аланин: научный обзор|бета-аланином (БА)]] в отношении силы, мощности, состава тела и эндокринной системы в условиях 10-недельной тренировочной программы у футболистов. Авторы сделали заключение об эффективности как креатина, так и его сочетания с БА в отношении мышечной силы, а также преимуществе комбинации креатина и БА в плане роста тощей массы тела и нормализации жировой ткани.

J.R.Stout и соавторы (2006) в двойном-слепом рандомизированном исследовании по тесту велоэргометрии (порог нейромышечной усталости  - PWCFT) изучили влияние 28-дневного курсового приема БА в дозе 1,6 г 4 раза в день и КМ в дозе 5,25 г 4 раза в день раздельно и совместно в течение 6 дней, затем два раза в день в течение 22 дней. Этот показатель были значительно выше в группах БА и КМБА по сравнению с плацебо (Р<0.05). 

R.F.Zoeller и соавторы (2007) в двойном-слепом плацебо-контролируемом исследовании на велоэргометре оценивали эффекты БА в отдельности и в комбинации с КМ при 4-х недельном приеме в отношении аэробной физической готовности (выносливость) (n=55). Авторы делают заключение, что комбинация БА и креатина может потенциально увеличивать выносливость.
	
Таким образом, большинство имеющихся доказательств подтверждают эффективность сочетанного применения БА и Креатина у мужчин для повышения физической готовности. Рекомендованные дозы для комбинации: 4-6 г БА и 6-10 г Креатина при тех же сроках и режимах назначения, что и БА.
	
В то же время, в более поздней работе (J.Y.Kresta и соавт., 2014)  по исследованию сочетанного применения БА и Креатина у женщин в условиях как кратковременного, так и хронического применения комбинации, не выявлено дополнительных положительных эффектов по сравнению с раздельным применением этих пищевых добавок, а также существенного повышения уровней внутримышечного карнозина. С одной стороны, это может быть проявлением гендерных особенностей метаболизма пищевых добавок, с другой – отсутствием адаптации доз к массе тела участников. Это требует дальнейшего более детального и расширенного исследования данной комбинации у женщин.
	
=== Сочетание НМВ с креатином === 

Результаты исследований этой комбинации оказались противоречивыми, что не позволило Международному Обществу Спортивного Питания (ISSN) в 2007 году дать положительное заключение о целесообразности сочетанного применения [[HMB для набора мышечной массы|НМВ]] и креатина в повышении физической готовности спортсменов (T.W.Buford и соавт., 2007). Так,  в работе E.Jowko и соавторов (2001) комбинация креатин+НМВ оказалась эффективнее в отношении ТМТ и мышечной силы, чем каждый из веществ в отдельности. По данным других исследователей (D.M.O'Connor, M.J.Crowe, 2003,2007)  такое сочетание не имело успеха в увеличении эффективности выполнения аэробных или анаэробных упражнений.

=== Сочетанное применение КМ и бикарбоната натрия ===
	
Сочетанное применение КМ и [[Бикарбонаты (бикарбонатная буферная система)|бикарбоната натрия]] (БН) исследовано J.J.Barber и соавторами (2013). Предпосылки подобной комбинации заложены рядом предыдущих работ, которые показали, что кратковременное применение креатина повышает физическую форму посредством усиления ресинтеза АТФ (P.Balsom и соавт., 1993; P.Balsom, B.Sjodin, 1995; T.Ziegenfuss и соавт., 2002), а краткосрочный прием БН повышает буферизационную способность жидкостных сред организма (мышц, в частности), снижая утомляемость и увеличивая переносимость физических нагрузок (D.Bishop и соавт., 2004,2005; L.McNaughton, D.Thompson, 2001). Различие точек приложения действия (механизмов) двух веществ потенциально способно обеспечить дополнительное эргогенное преимущество. Хотя уже в работе A.Mero и соавторов (2004) было показано, что комбинация креатина и БН увеличивает физическую готовность у пловцов на 100-метровой дистанции, имелся существенный недостаток в данном исследовании – отсутствие группы с использованием только креатина. В работе J.J.Barber и его коллег этот недостаток был устранен.  В двойном-слепом перекрестном исследовании приняло участие 13 здоровых тренированных мужчин. Все они с определенным (отмывочным) интервалом участвовали в следующих вариантах приема пищевых добавок: (a) плацебо (20 г мальтодекстрина); (b) креатин (20 g + 0,5 г/кг мальтодекстрина); (c) креатин + натрия бикарбонат (20 г креатина + 0,5 г/кг БН). Каждый  вариант исследования продолжался 2 дня с последующим «отмывочным» периодом 3 недели. Во время тестирования оценивались следующие показатели: пик мощности, среднее значение мощности, относительный пик мощности, концентрация бикарбоната. В качестве теста применялось шесть 10-секундных повторяющихся спринтов на велоэргометре (Wingate sprint tests) с 60-секундным периодом отдыха между спринтами. Пик мощности под влиянием креатина достоверно увеличивался на 4% по сравнению с плацебо, а при сочетанном применении креатина и БН это преимущество возрастало до 7%. Концентрация БН в плазме крови в группе с комбинированным приемом креатина и БН увеличивалась на 10% по сравнению с другими группами. Авторы делают заключение о большем увеличении пика и средней мощности, предупреждении падения относительного пика мощности при повторении упражнений, под влиянием комбинации креатина и бикарбоната натрия по сравнению с отдельным применением креатина. Соответственно, такая комбинация может давать дополнительные преимущества для спортсменов при высокоинтенсивных прерывистых тренировках.

== Этическая сторона применения креатина в спорте ==

Ряд государственных атлетических организаций и заинтересованных лиц периодически задают вопросы относительно этичности использования креатина как метода повышения физической готовности спортсменов. С того момента, как было научно доказано, что креатин обладает способностью повышать мышечную силу и физические кондиции, а потребление повышенного количества продуктов, его содержащих, не может покрыть потребности организма спортсменов, был выдвинут тезис о «неэтичности» использования чистого креатина. В эпоху всеобщей подозрительности в отношении применения стероидов, некоторые лица выдвигали аргументы о том, что употребление креатина подвигнет спортсменов к употреблению других опасных пищевых добавок. Отдельные эксперты вообще пытались включить креатин в группу анаболических стероидов и/или запрещенных стимуляторов, и исключить использование КМ и его сочетаний с другими фармаконутриентами  в спортивной среде. В настоящее время креатин не запрещен какой-либо спортивной организацией, включая Международный Олимпийский Комитет. Также не существует законных тестов на его определение в организме спортсмена, поскольку креатин содержится в обычных продуктах (мясо, рыба и т.д.).  Более того, способность креатина предупреждать мышечные повреждения, нейрогенные нарушения и ускорять процесс восстановления спортсменов являются серьезными аргументами в пользу его применения без ограничений.

'''Таблица 1. «Основные исследования креатина в различных видах спорта за период 2009-2014 гг'''
(базы данных Pubmed и Google Scholar за указанный период; Technical Document
Developed by INDI/SNIG for the Irish Sports Council;
по состоянию на февраль 2014 )

{| class="wikitable"
|-
! Ссылка !! Участники исследования !!	Доза креатина !!	Протокол исследования (тест) !!	физ гот. !!	Основные результаты
|-
| M.P.Barros и соавт.,2012 ||	16 физически активных мужчин ||	20 г/день 7 дней (в 500 мл воды) ||	Wingate-тест ||	Да ||	Увел. анаэробной мощности, объема работы. Снижение усталости
|-
| C.J.Cook и соавт., 2011 ||	10 элитных игроков в регби ||	50 или 100 мг/кг за 1,5 часа до теста || Тест навыков регби ||	Да ||	Предупреждение снижения навыков и реакции, вызванных депривацией сна (частые перелеты для игр)  
|-
| R.M.-M.De Oca и соавт., 2013 ||	12 мужчин – игроков тхэквондо || 50 мг/кг в 500 мл воды 6 недель ||	Тхэквондо ||	Нет ||	Увел. жировой массы без влияния на анаэробную мощность  
|-
| R.Deminice и соавт., 2014 ||	23 мужчины - футболиста ||	0.3 г/кг таблетки 3 дня ||	6х35м спринт с 10 с отдыхом между забегами ||	Нет ||	Нет изменений уровня гомоцистеина в посттренировочный период 
|-
|  S.Percario и соавт., 2012 ||	9 элитных игроков в гандбол - мужчин ||	20 г/день 5 дней с последующим приемом 5 г/день в 100 мл воды 27 дней || [[Жим лежа]], [[Наклоны вперед со штангой|наклоны вперед]], [[приседания]], упражнения на брюшной пресс, бицепсы, [[Сгибание ног|сгибание]]-[[Разгибание ноги на блоке|разгибание ног]] ||	Да ||	Увеличение мышечной силы
|-
|  R.Rahimi 2011 ||	27 постоянно тренирующихся мужчин ||	4х5 г/день 7 дней ||	7 сетов 3–6 повторений, мышцы пресса, ног ||	Да ||	Снижение биомаркеров оксидативного стресса, повышение физ. готовности
|-
|  F.-C.Tang и соавт., 2014 ||	12 спортсменов-мужчин || 12г/день 15 дней с последующим «отмывочным» 5-и дневным периодом ||	100 м спринт ||	Да ||	Остановка роста жир. массы и биохим. показателей стресса
|-
|  J.M.Zuniga и соавт., 2012 ||	22 здоровых мужчины ||	20 г/день 7 дней  || Wingate-тест упражнения на пресс, сгибание-разгибание ног  ||	Да ||	Увеличение средней мощности без изменения пика мощности, силы и др. показателей
|}

'''Таблица 2. «Основные данные литературы о роли креатина в повышении физической готовности» (за период 2004-2009 гг)''' (базы данных Pubmed и Google Scholar за указанный период; Technical Document Developed by INDI/SNIG for the Irish Sports Council)

{| class="wikitable"
|-
! Ссылка !!	Участники исследования !!	Доза !!	Протокол исследования (тест) !!	 физ. гот. !!	Основные результаты 
|-
| P.D.Chilibeck и соавт.,2007 ||	18 игроков в регби-мужчин ||	0,1 КМ г/кг/день 8 недель || Тренир. 2 р/неделю по 2 ч.+ 80 мин игра раз/неделю ||	Да ||	Увел.мыш. выносливости без изменения состава тела  
|-
| T.F.Reardon и соавт.,2006 ||	9 мужчин и 4 женщины (тренированные) ||	6 г КМ 4 р/день 7 дней ||	4-х недельная программа тренировок на выносливость ||	Нет ||	КМ не влияет на метаболическую адаптацию в процессе тренировок на выносливость  
|-
| T.McMorris и соавт., 2006 ||	18 мужчин-студентов ||	5 г КМ или плацебо 4 раза/день 7 дней ||	Тесты на произвольные движения, вербальные стимулы, координацию ||	Да ||	Позитивный эффект в отношении настроения и выполнения тестовых заданий  
|-
| S.M.Ostojic и соавт., 2004 ||	20 молодых футболистов ||	3х10 г КМ или плацебо 7 дней ||	Специфические тесты на ведение мяча ||	Да ||	Повышение специфических футбольных навыков  
|-
| C.A.Koenig и соавт., 2008 ||	60 физически крепких мужчин ||	25 г КМ +углеводы или плацебо 5 дней ||	Повторяющиеся циклы вертикальных прыжков ||		КМ+углеводы поддерживают
интенсивную физическую активность при повторяющихся циклах упражнений  
|-
| T.J.Herda и соавт., 2009 ||	58 физически крепких мужчин ||	5 г КМ или плацебо 30 дней ||	Высокоинтенсивные анаэробные упражнения, Wingate-тест ||	Да ||	КМ увеличивает массу тела и силу, но не изменяет пик мощности, среднюю мощность и выносливость  
|-
| J.T.Cramer и соавт., 2007 ||	25 физически крепких мужчин ||	10,5 г КМ 2 раза в день 6 дней и 1 раз в день еще два дня ||	3 дня постоянных изокинетических тренировок ||	Да ||	Увеличение мак-симального крутящего момента 
|-
| G.A.Wright и соавт., 2007 ||	10 физически крепких мужчин ||	4х5 г КМ в день 6 дней ||	6х10 с максимальный спринт (велоэргометр) при повышенной температуре ||	Нет ||	КМ не продуцирует терморегуляторный ответ на спринт при повышенных температурах  
|-
| A.Silva и соавт., 2007 ||	16 женщин - пловцов ||	20 г КМ 21 день	2 заплыва по 25 м с 3-мин перерывом ||	Да/Нет ||	КМ повышает общий объем выполненной работы, но не изменяет состав и вес тела
|-
| J.R.Hoffman и соавт.,2005 ||	40 физически крепких мужчин ||	6 г КМ 6 дней ||	Wingate-тест ||	Да ||	Снижение утомляемости  
|-
| S.M.Cornish и соавт.,2006 ||	17 мужчин - хоккеистов ||	0,3 г КМ на кг/день 5 дней ||	Повторные спринты на беговой дорожке на коньках до отказа ||	Нет ||	КМ в таком режиме неэффективен
|-
| N.Okudan и соавт.,2005 ||	23 нетренированных мужчины ||	5 г КМ х 4 р/день 6 дней ||	Wingate-тест ||	Да ||	КМ повышает общую мощность  
|-
| P.Cancela и соавт.,2008 ||	14 мужчин - футболистов ||	15 г КМ 7 дней, затем 3 г 49 дней ||	Специфические тренировки футболистов ||	Не оценивалось ||	КМ не изменяет биохимию крови и мочи, повышает ресинтез АТФ
|-
| C.Sale и соавт., 2009	9 физически крепких мужчин ||	5 г КМ 4 р/день 5 дней или 20 г 5 дней ||	Сбор суточной мочи в 1-2 и 3-7 дни после КМ ||	Не оценивалось ||	Выведение КМ из организма меньше в дозе 20 г  
|-
| L.A.Gotshalk и соавт.,2008 ||	30 женщин 58-71 год ||	КМ 0,3 г/кг веса в день 7 дней ||	Эргометрия верхнего и нижнего мышечного пояса при постоянных тренировках ||	Да ||	Повышение силы, мощности и функциональной готовности мышц ног
|-
| D.G.Levesque и соавт.,2007 ||	9 мужчин - велосипедистов ||	20 г КМ 6 дней ||	3х25 км со спринтом 200 м каждые 5 км ||	Нет ||	КМ не повышает эффективность спринта при высокой промежуточной активности на дистанции  
|-
| P.Basta и соавт., 2006 ||	20 элитных гребцов ||	20 г КМ 5 дней, затем 10 г/день 300 дней ||	Дифференцированная гребля на эргометре ||	Нет ||	Нет увеличения мощности
|-
| T.B.Ferguson, D.G.Syrotuik, 2006 ||	26 тренированных женщин ||	КМ 0,3 г/кг/день 7 дней, за-тем 0,03 г/кг/день 9 недель ||	Постоянные тренировки 4 дня в неделю ||	Нет ||	Нет увеличения силы и ТМТ по сравнению с тренировками отдельно  
|-
| M.Glaister и соавт.,2006 ||	42 физически крепких мужчин ||	5 г КМ 4 р/день 5 дней ||	Спринт 15х30 м с 35-секундным интервалом ||	Нет ||	Нет улучшения показателей силы и мощности
|-
| G.Watson и соавт.,2006 ||	12 физически крепких мужчин ||	КМ 21,6 г/день 7 дней ||	Тест переносимости 80-мин тренировки при повышенной температуре, 2% дегидратация  ||	Не оценивалось ||	Не увеличивает выраженность дегидратации  
|-
| К.Havenetidis и соавт.,2005 ||	7 физически крепких мужчин ||	25 г КМ 4 дня ||	3-х разовый повторяющийся Wingate-тест ||	Да ||	Увеличивает АТФ мышц и креатинфосфат, повышает физ. готовность
|}

== Возрастные аспекты применения креатина ==

'''Обзор особенностей действия и применения креатина у пожилых лиц''' сделан в 2010 году M.J.Stec и E.S.Rowson из Bloomsburg University (США). Последствия старения в отношении скелетной мускулатуры хорошо известны: снижение размеров скелетных мышц, силы и мощности, вплоть до развития саркопении. В патогенезе этих явлений лежит выборочная потеря и атрофия волокон II типа, уменьшение количества моторных единиц, уровня анаболических гормонов и гормона роста. II тип мышечных волокон содержит примерно на 20% больше фосфокреатина, чем волокна I типа, поэтому их атрофия сказывается на уровне фосфокреатина у пожилых лиц. С возрастом увеличивается чувствительность мышц к повреждающим воздействиям различного генеза, замедляется регенерация, включая клетки-сателлиты. У молодых лиц креатин усиливает пролиферацию клеток-сателлитов под влиянием физических тренировок (S.Olsen и соавт., 2006). С возрастом содержание креатина в мышцах падает, причем фактор снижения физической активности играет важную роль.  E.S.Rawson и соавторы. (2002) показали, что прием креатина внутрь в дозе 20 г/сутки в течение 5 дней на 7% повышает содержание фосфокреатина у лиц старше 70 лет, в то время как у молодых людей это увеличение составляет гораздо большую цифру – 35%. При длительном приеме креатина в течение 14 недель в дозе 5 г/день (А.Brose и соавт., 2003) и его комбинировании с физическими упражнениями общий креатин мышц пожилых лиц (более 70 лет) возрастал (на 30% у мужчин, на 17% у женщин). Похожие результаты получены в работе В.О.Eijnde и соавторов (2003) – увеличение общего креатина на 5% и свободного креатина на 21% при приеме дозы 5 г/день в течение полугода. Пищевые добавки креатина до определенной степени замедляют развитие усталости (на 3-9%) и увеличивают на 4% объем выполняемой работы в дозе 15 г/день в течение 5 дней приема. С помощью велотренажера (тест 5 x 10 сек спринт; 2 мин восстановление) L.A.Gotshalk и соавторы (2002; 2008) показали повышение мышечной мощности (+11%) у мужчин в возрасте 65 лет и старше под влиянием 7-дневного приема креатина в дозе 0,3 г/кг веса тела/день. Похожие результаты получили J.R.Stout и соавторы (2007) – увеличение физической работоспособности на уровне порога истощения (+15.6%) по тесту велоэргометрии после 2-х недельного приема креатина (7 дней - 20 г/день, затем – 7 дней 10 г/день) мужчинами и женщинами в возрасте 75 лет.
	
'''Дети и подростки'''. Высказывалось мнение, что пищевые добавки креатина небезопасны для детей и подростков. Однако ряд работ в этом направлении не выявил побочных эффектов у молодых лиц разных возрастных групп. Так, долгосрочное добавление КМ в диету (например, 4-8 г/день в течение 3-х лет) использовалось в клинической практике для лечения детей с расстройствами нейро-мышечной системы без побочных эффектов. С другой стороны, доказательств эффективности КМ у детей разных возрастных групп гораздо меньше. Поэтому, позиция Международного Общества Спортивного Питания (ISSN) в отношении молодых спортсменов и применения КМ достаточно осторожна и выделяет следующие категории тренирующихся и соревнующихся лиц, где использование КМ может быть полезно:
#Половозрелые спортсмены, участвующие в серьезных тренировках с высокими нагрузками, могут получать положительный результат от пищевых добавок КМ.
#Спортсмены-подростки, находящиеся на хорошо сбалансированной диете, рассчитанной на повышение физической формы и затрат белка и энергии.

При этом спортсмены и их родители должны быть информированы о назначении КМ, его роли в обменных процессах молодого организма и цели, с которой назначаются пищевые добавки. Родители должны дать информированное согласие на применение КМ (равно как и других БАДов и препаратов). Ход применения КМ (как и других БАДов и препаратов) должен постоянно контролироваться родителями, тренерами и/или врачами. Должно быть обеспечено использование КМ только высокого качества от проверенных производителей и поставщиков. Необходимо исключить превышение рекомендованных доз КМ.

При соблюдении вышеуказанных условий КМ может использоваться школьниками старших классов. КМ, как и ряд других БАДов, является достойной альтернативой запрещенным WADA средствам допинговой фармакологии. 

== Новейшие формы креатина – креатина нитрат ==

'''Симбиоз креатина и нитратов в улучшении физической готовности'''. Известно, что в процессе тренировок креатин увеличивает мышечную силу, а органические нитраты – выносливость спортсменов. Ученые из Департамента кинезиологии и здоровья  Университета Техаса (США) E.Galvan и соавторы (статья опубликована в 2016 году в журнале Международного Общества Спортивного Питания - ISSN) выдвинули гипотезу, что комбинация этих двух компонентов (нутраболика креатина и донатора оксида азота) окажет положительное влияние на обе составляющие физической готовности. Для проверки гипотезы в двойном-слепом рандомизированном перекрестном плацебо-контролируемом исследовании был применен препарат креатина нитрат - CrN (вместо традиционного креатина моногидрата - CrM, как в большинстве продуктов спортивного питания) в двух дозировках: низкой -  1,5 г (CrN-Low) и высокой 3 г (CrN-High) в сравнении с рекомендованной дозой CrM (3 или 5 г) или плацебо. Параллельно изучалась безопасность этих дозировок (гепаторенальная функция, мышечные ферменты, состояние сердечно-сосудистой системы и побочные эффекты). Указанные препараты в исследовании назначались 13 здоровым физически активным мужчинам в двух режимах: однократное (острое) и многократное (хроническое, 28 дней приема препарата). В процессе как острой, так и хронической фазы  не обнаружено каких-либо побочных эффектов ни в одной группе спортсменов. При этом эффективность CrN и CrM в дозе 3 г/день в плане увеличения мышечной силы была примерно эквивалентна, но повышение уровня нитратов в плазме крови при сходных временных параметрах была выше при использовании креатина нитрата. Таким образом, есть основания предполагать, что креатина нитрат может сочетать анаболические свойства креатина и положительное влияние на выносливость (снижение потребления кислорода), характерное для нитратов. Это первое исследование в направлении реализации идеи соединения положительных свойств креатина и нитратов, поэтому преждевременно говорить о кардинальных преимуществах новой формулы креатина. Необходимы специальные работы при длительном назначении креатина нитрата в сравнении с более высокими дозами креатина моногидрата. Однако первый шаг дает основание для оптимизма. 

'''Применение пищевых добавок Креатина в военной подготовке'''
(резюме обзора K.Havenetidis, 2015)

Креатин рассматривается в плане повышения физической готовности военнослужащих, равно как и спортсменов, в качестве эффективной	 [[Эргогенные средства|эргогенной пищевой добавки]]. Все особенности действия креатина, выявленные в последнее десятилетие при анализе результатов применения в спорте после некоторой адаптации и сопоставления данных у военных, могут быть применены для разработки рекомендаций для армии. Целью обзора Havenetidis K. (2015) был критический анализ оригинальных исследований применения креатина в армейской подготовке.

Анализировались данные по электронным базам PubMed и SPORTDiscus по следующим ключевым словам: военный персонал, стажеры, наемный персонал, солдаты, физический фитнес, физическое кондиционирование, добавки креатина, прием креатина, рандомизированные и одиночные исследования пищевых добавок, рапорты исследований креатина у военных. Всего найдено 90 статей по применению креатина, из них для анализа отобрана 21 статья на основе критериев включения, главными из которых были применение креатина у военных и рандомизированность клинических исследований. Большинство отобранных статей (около 80%) показывают высокую популярность креатина у военных (в среднем у 27%). Однако, протоколы клинических исследований в 66% случаев фиксируют не очень значительную эффективность этой добавки. Это связано с самостоятельным применением более низких доз, чем это рекомендовано для спортсменов, несоблюдением рекомендованных схем и отсутствием врачебного и диетологического контроля за применением. Заслуживает критики и уровень исследований у военных (малые выборки; особенности фитнесс-нагрузок, которые ниже, чем у спортсменов; выбор простейших критериев оценки физической готовности; отсутствие дифференцировки и смены ритмов упражнений и т.п.). Таким образом, для проявления положительных свойств креатина, характерных для спортсменов, необходима разработка практических рекомендаций в соответствии с существующими правилами применения креатина, с указанием доз и схем применения.

Креатин – одна из наиболее распространенных пищевых добавок в армии. Креатин не относится к допинговым веществам и не включен в список WADA, а также не обладает сколько-нибудь заметными побочными эффектами, хотя последствия долгосрочного использования требуют дальнейших исследований. Недавние работы подтвердили эргогенную эффективность креатина при тренировках военного персонала в фитнес-залах, а также улучшение когнитивных и психомоторных функций, состояния костной ткани, нейромышечной функции и профилактики мышечных повреждений. Таким образом, креатин рекомендован для применения в военных тренировочных и подготовительных программах по дозировкам и схемам, используемым в циклических видах спорта (см. разделы обзора выше).

Креатина моногидрат включен в официальные рекомендации по нутритивно-метаболической поддержке (НМП) военнослужащих, выполняющих специальные операции (P.A.Deuster и соавт., 2007, стр.92), подводных пловцов (P.A.Deuster и соавт., 2004, стр.34-36), армейских спортсменов (D.M.Ahrendt, 2001).

== Читайте также ==

*[[Как принимать креатин (научный подход)]]
*[[Креатин FAQ]]
*[[Креатин с транспортной системой]]
*[[Креатин в продуктах питания]]
*[[Креатин и кофеин - совместимость]]
*[[Лучший креатин - рейтинг добавок]]
*[[Оптимальные дозы креатина]]
*[[Оптимальное время приема креатина]]
*[[Загрузка креатином]]
*[[Вред и побочные действия креатина]]
*[[Креатин моногидрат]]
*[[Creatine Ethyl Ester]]
*[[Креалкалин]]
*[[Креатин гидрохлорид (Con-cret)]]

== Ссылки ==

*Alves C.R., Filho C.A., Benatti F.B. et al. Creatine supplementation associated or not with strength training upon emotional and cognitive measures in older women: a randomized double-blind study. PLoS One, 2013, 8(10):e76301.
*Andre T., McKinley-Barnard S., Gann J., Willoughby D. The effects of creatine monohydrate supplementation on creatine transporter activity and creatine metabolism in resistance trained males. J.Intern.Soc.Sports Nutr., 2015, 12(Suppl 1):P43.
*Antonio J., Ciccone V. The effects of pre versus post workout supplementation of creatine monohydrate on body composition and strength. . J.Intern.Soc.Sports Nutr., 2013, 10:36.
*Ahrendt D.M. Ergogenic Aids: Counseling the Athlete. San Antonio Military Center, Texas, American Family Physician, 2001, 63(5): 913-922.
*Balsom P., Ekblom B., Soderlund K. et al. Creatine supplementation and dynamic high-intensity intermittent exercise. Scand. J. Med. Sci. Sports Exerc., 1993, 3: 143–149.
*Balsom P.D., Soderlund K., Ekblom B. Creatine in humans with special reference to creatine supplementation. Sports Med. 1994,18:268-80.
*Balsom P., Sjodin B. Skeletal muscles metabolism during short duration high intensity exercise. Acta Physiol (oxf ), 1995, 154: 303–310.
*Barber J.J. et al. Effects of combined creatine and sodium bicarbonate supplementation on repeated sprint performance in trained men. J.Strength and Cond.Res., 2013, 27(1): 252-258.
*Barros M.P., Ganini D., Lorencco-Lima L. et al. Effects of acute creatine supplementation on iron homeostasis and uric acid-based antioxidant capacity of plasma after wingate test. J. Intern.Soc.Sports Nutr., 2012, 9, 1–10.
*Bassit R.A., Pinheiro C.H., Vitzel K.F. et al. Effect of short-term creatine supplementation on markers of skeletal muscle damage after strenuous contractile activity. Eur. J. Appl. Physiol. 2010, 108:945–955.
*Basta P., Skarpańska-Stejnborn A., Pilaczyńska-Szcześniak L. Creatine supplementation and parameters of exercise-induced oxidative stress after a standard rowing test. Studies in Physical Culture and Tourism, 2006,13(1):17–23.
*Bazzucchi I., Felici F., Sacchetti M. Effect of short-term creatine supplementation on neuromuscular function. Med. Sci. Sports Exerc., 2009, 41:1934–1941.
*Bender A., Auer D.P., Merl T. et al. Creatine supplementation lowers brain glutamate levels in Huntington’s disease. J. Neurol., 2005, 252: 36–41.
*Bishop D., Claudius, B. Effects of induced metabolic alkalosis on prolonged intermittent-sprint performance. Med. Sci. Sports Exerc., 2005, 37: 759–767.
*Bishop D., Edge J., Davis C., Goodman C. Induced metabolic alkalosis affects muscle metabolism and repeated-sprint ability. Med. Sci. Sports Exerc., 2004, 36: 807–813.
*Branch J. Effect of creatine supplementation on body composition and performance: a meta-analysis. Int J. Sport Nutr. Exerc. Metab., 2003, 13:198–226.
*Brose A., Parise G., Tarnopolsky M. A. Creatine supplementation enhances isometric strength and body composition improvements following strength exercise training in older adults. J. Gerontology series A Biological Sciences and Medical Sciences, 2003,.58, 11-19.
*Brunzel N.A. Renal function: Nonprotein nitrogen compounds, function tests, and renal disease. In Clinical Chemistry Edited by: Scardiglia J, Brown M, McCullough K, Davis K. McGraw-Hill: NewYork, NY; 2003:373-399.
*Buford T.W., Kreider R.B., Stout J.R. et al. International Society of Sports Nutrition position stand: creatine supplementation and exercise. J. Inter.Soc.Sports Nutr.,2007, 4:6-14.
*Burke D.G., Chilibeck P.D., Parise G. et al. Effect of creatine and weight training on muscle creatine and performance in vegetarians. Med. Sci. Sports Exerc., 2003, 35:1946-1955.
*Burke D.G., Candow D.G., Chilibeck P.D. et al. Effect of creatine supplementation and resistance-exercise training on muscle insulin-like growth factor in young adults. Int. J. Sport
Nutr. Exerc. Metab., 2008, 18:389–398.
*Cancela P., Ohanian C., Cuitiño E., Hackney A.C. Creatine supplementation does not affect clinical health markers in football players. Br. J. Sports Med. 2008, 42:731-735
*Candow D.G., Chilibeck P.D., Chad K.E. et al. Effect of ceasing creatine supplementation while maintaining resistance training in older men. J. Aging Phys. Act. 2004, 12:219-231.
*Chilibeck P.D., Magnus C., Anderson M. Effect of in-season creatine supplementation on body composition and performance in rugby union football players. Appl. Physiol. Nutr. Metab. 2007, 32(6):1052-1057.
*Chromiak J.A., Smedley B., Carpenter W. et al. Effect of a 10-week strength training program and recovery drink on body composition, muscular strength and endurance, and anaerobic power and capacity. Nutrition, 2004, 20:420-427.
*Chwalbiñska-Moneta J. Effect of creatine supplementation on aerobic performance and anaerobic capacity in elite rowers in the course of endurance training. Int. J. Sport Nutr. Exerc. Metab., 2003, 13:173–183.
*Cook C.J., Crewther B.T., Kilduff L.P. et al. Skill execution and sleep deprivation: effects of acute caffeine or creatine supplementation-a randomized placebo-controlled trial. J.Intern. Soc.Sports Nutr., 2011, 8, 1–8.
*Cooper R., Naclerio F., Allgrove J., Jimenez A. Creatine supplementation with specific view to exercise/sports performance: an update. J.Intern.Soc.Sports Nutr., 2012, 9:33.
*Cornish S.M., Chilibeck P.D., Burke D.G. The effect of creatine monohydrate supplementation on sprint skating in ice-hockey players. Journal of Sports Medicine and Physical Fitness, 2006, 46(1): 90-98.
*Cramer J.T., Stout J.R., Culbertson J.Y., Egan A.D. Effects of creatine supplementation and three days of resistance training on muscle strength, power output, and neuromuscular function. J.Strength Cond.Res. 2007; 21(3):668-677.
*Cribb P.J., Hayes A. Effects of supplement timing and resistance exercise on skeletal muscle hypertrophy. Med. Sci. Sports Exerc., 2006, 38:1918–1925.
*Cribb P.J., Williams A.D., Hayes A. A creatine-protein-carbohydrate supplement enhances responses to resistance training. Med. Sci. Sports Exerc., 2007a, 39, 1960–1968.
*Cribb P.J., Williams A.D., Stathis C.G. et al. Effects of Whey Isolate, Creatine, and Resistance Training on Muscle Hypertrophy. Med. Sci. Sports Exerc., 2007b, 39(2): 298–307.
*D'Anci K.E., Allen P.J., Kanarek R.B. A potential role for creatine in drug abuse? Mol. Neurobiol., 2011, 44:136–141.
*Deminice R., Rosa F.T., Franco G.S. et al.. Shortterm creatine supplementation does not reduce increased homocysteine concentration induced by acute exercise in humans. Eur. J. Nutr. 2014, 53(6):1355-1361.
*De Oca R.M.-M., Farfán-González F., Socorro Camarillo-Romero P. Efectos de la suplementación con creatina en practicantes de taekwondo. Nutrición Hospitalaria, 2013. 28.
*Deuster P.A. et al. The Special Operations Forces Nutrition Guide. USA, 2007.
*Deuster P.A. et al. Dietary Supplements and Military Divers. A Synopsis for Undersea Medical Officers. USA, 2004.
*Eijnde B. O., Van Leemputte M., Goris M. et al. Effects of creatine supplementation and exercise training on fitness in men 55-75 yr old. J.Appl. Physiology, 2003,.95, 818-828.
*Elkina Y., von Haehling S., Anker S.D.,  Springer J. The role of myostatin in muscle wasting: an overview. 2011. J Cachexia Sarcopenia Muscle.DOI 10.1007/s13539-011-0035-5.
*Ferguson T.B., Syrotuik D.G. Effects of creatine monohydrate supplementation on body composition and strength indices in experienced resistance trained women. J. Strength Cond. Res. 2006, 20(4):939-946. 
*Galvan E., Walker D.K., Simbo S.Y. et al. Acute and chronic safety and efficacy of dose dependent creatine nitrate supplementation and exercise performance. J.Intern.Soc.Sports Nutr., 2016, 13, 12-36.
*Gann J.J., McKinley-Barnard S.K., Andre T.L. et al. Effects of a traditionally-dosed creatine supplementation protocol and resistance trainingon the skeletal muscle uptake and whole-body metabolism and retention of creatine in males. J.Intern.Soc.Sports Nutr., 2015, 12(Suppl 1):P2. 
*Glaister M., Lockey R.A., Abraham C.S. et al. Creatine supplementation and multiple sprint running performance. J.Strength Cond. Res., 2006, 20(2): 273-277.
*Gotshalk L. A., Volek J. S., Staron R. S. et al. Creatine supplementation improves muscular performance in older men. Med.Sci.Sports Exer., 2002, 34, 537-543.
*Gotshalk L.A., Kraemer W.J., Mendonca M.A. et al. Creatine supplementation improves muscular performance in older women. Eur. J.Applied Physiol., 2008, 102: 223-231, 
*Graef J., Smith A., Kendall K. et al. The effects of four weeks of creatine supplementation and high-intensity interval training on cardiorespiratory fitness: a randomized controlled trial. J. Int. Soc. Sports Nutr., 2009, 6:18.
*Green A.L., Hultman E., Macdonald I.A. et al. Carbohydrate ingestion augments skeletal muscle creatine accumulation during creatine supplementation in humans. Am.J.Physiol., 1996, 271:E821-826.
*Greenhaff P.L., Casey A., Short A.H. et al. Influence of oral creatine supplementation of muscle torque during repeated bouts of maximal voluntary exercise in man. Clin. Sci. (Colch) 1993, 84(5):565-571.
*Greenhaff P.L. Muscle creatine loading in humans: Procedures and functional and metabolic effects. 6th Internationl Conference on Guanidino Compounds in Biology and Medicine. Cincinatti, OH 2001.
*Greenwood M., Kreider R., Earnest C. et al. Differences in creatine retention among three nutritional formulations of oral creatine supplements. J. Exerc. Physio.l Online, 2003, 6:37-43.
*Hammett S., Wall M., Edwards T., Smith A. Dietary supplementation of creatine monohydrate reduces the human fMRI BOLD signal. Neurosci.Lett, 2010, 479:201–205.
*Havenetidis K. Assessment of the ergogenic properties of creatine using an intermittent exercise protocol. Journal of Exercise Physiology Online, 2005, 8, 26-33.
*Herda T.J., Beck T.W., Ryan E.D. et al. Effects of creatine monohydrate and polyethylene glycosylated creatine supplementation on muscular strength, endurance, and power output. J. Strength Cond. Res., 2009, 23:818-826.
*Hersch S.M., Gevorkian S., Marder K. et al. Creatine in huntington disease is safe, tolerable, bioavailable in brain and reduces serum 8OH2’dG. Neurology. 2006, 66(2): 250–252.
*Hickner R., Dyck D., Sklar J. et al. Effect of 28 days of creatine ingestion on muscle metabolism and performance of a simulated cycling road race. J. Int. Soc. Sports Nutr., 2010, 7:26.
*Hoffman J.R., Stout J.R., Falvo M.J. et al. Effect of low-dose, short-duration creatine supplementation on anaerobic exercise performance. J.Stregth Cond.Res., 2005, 19(2): 260-264.
*Hoffman J., Ramatess N., Kang J. et al. Effect of creatine and beta-alanine supplementation on performance and endocrine responses in strength/power athletes. Int.J.Sport Nutr.Exerc.Metab. 2006, 16:430-446.
*Hultman E., Bergstrom J., Spreit L., Soderlund K. Energy metabolism and fatigue. In Biochemistry of Exercise VII Edited by: Taylor A, Gollnick PD, Green H. Human Kinetics: Champaign, IL; 1990:73-92.
*Hultman E., Soderlund K., Timmons J.A. et al. Muscle creatine loading in men. J. Appl. Physiol. 1996, 81:232-237.
*Koenig C.A., Benardot D., Cody M., Thompson W.R. Comparison of creatine monohydrate and carbohydrate supplementation on repeated jump height performance.
J.Strength Cond.Res., 2008, 22, 1081–1086.
*Kreider R.B., Leutholtz B.C., Greenwood M. Creatine. In Nutritional Ergogenic Aids Edited by: Wolinsky I, Driskel J. CRC Press LLC: Boca Raton, FL, 2004:81-104.
*Kreider R.B. Creatine in Sports. In Essentials of Sport Nutrition & Supplements Edited by: Antonio J, Kalman D, Stout J, et al. Humana. Press Inc., Totowa, NJ, 2008, 417-440. 
*Levesque D.G., Kenefick R.W., Quinn T.J. Creatine supplementation: impact on cycling sprint performance. J.Exerc.Physiol., 2007, 10(4):17-28
*McCall W., Persky A.M. Pharmacokinetics of creatine. Subcell Biochem. 2007, 46:261-273.
*McMorris T., Harris R.C., Swain J. et al. Effect of creatine supplementation and sleep deprivation, with mild exercise, on cognitive and psychomotor performance, mood state, and plasma concentrations of catecholamines and cortisol. Psychopharmacology, 2006. 185, 93–103.
*McNaughton L., D.Thompson. Acute versus chronic sodium bicarbonate ingestion and anaerobic work and power output. J. Sports Med. Fitness, 2001, 41: 456–462.
*Mero A., Keskinen K., Malvela M., Sallinen J. Combined creatine and sodium bicarbonate supplementation enhances interval swimming. J. Strength Cond. Res., 2004, 18: 306–310. 
*Metzl J.D., Small E., Levine S.R., Gershel J.C. Creatine use among young athletes. Pediatrics 2001, 108:421-425
*Okudan N., Gökbel H. The effects of creatine supplementation on performance during the repeated bouts of supramaximal exercise. J.Sports Med.Physical Fitness, 2005, 45(4):507-512.
*Olsen S., Aagaard P., Kadi F. et al. Creatine supplementation augments the increase in satellite cell and myonuclei number in human skeletal muscle induced by strength training. J. Physiology, v. 573, p. 525-534, 2006.
*Op 't Eijnde B., Urso B., Richter E.A. et al. Effect of oral creatine supplementation on human muscle GLUT4 protein content after immobilization. Diabetes, 2001, 50:18–23.
*Ostojic S.M. Creatine supplementation in young soccer players. Intern.J.Sport Nutr.Exer. Metabolism, 2004, 14, 95-103.
*Paddon-Jones D., Borsheim E., Wolfe R.R. Potential ergogenic effects of arginine and creatine supplementation. J. Nutr., 2004, 134:2888S-2894S.
*Percário S., de Tarso Domingues S.P., Teixeira L.F.M. et al. Effects of creatine supplementation on oxidative stress profile of athletes. Journal of the International Society of Sports Nutrition, 2012. 9, 56.
*Persky A.M., Muller M., Derendorf H. et al. Singleand multiple-dose pharmacokinetics of oral creatine. J. Clin. Pharmacol. 2003c, 43: 29–37.
*Rahimi R., Creatine supplementation decreases oxidative DNA damage and lipid peroxidation induced by a single bout of resistance exercise. J.Strength Cond.Res., 2011. 25, 3448–3455.
*Rawson E.S., Venezia A.C. Use of creatine in the elderly and evidence for effects on cognitive function in young and old. Amino Acids, 2011, 40:1349–1362.
*Reardon T.F. et al. Creatine supplementation does not enhance submaximal aerobic training adaptations in healthy young men and women // Eur.J.Appl.Physiol. 2006, 98 (3):234-241.
*Rawson E. S., Clarkson P. M., Price T. B., Miles M. P. Differential response of muscle phosphocreatine to creatine supplementation in young and old subjects. Acta Physiologica Scandinavica, 2002, 174, 57-65.
*Sale C., Harris R.C., Florance J. et al. Urinary creatine and methylamine excretion following 4 x 5 g x day(-1) or 20 x 1 g x day(-1) of creatine monohydrate for 5 days. J. Sports Sci. 2009, 27:759–766.
*Schoch R.D., Willoughby D., Greenwood M. The regulation and expression of the creatine transporter: a brief review of creatine supplementation in humans and animals. J. Int. Soc. Sports Nutr., 2006, 3:60–66.
*Sewell D., Robinson T., Greenhaff P. Creatine supplementation does not affect human skeletal muscle glycogen content in the absence of prior exercise. J. Appl. Physiol., 2008, 104:508–512.
*Silva A., Reis V., Guidetti L., Alves F., Mota P. Effect of creatine on swimming velocity, body composition and hydrodynamic variables. Journal of Sports Medicine & Physical Fitness, 2007, 47(1), 58-64.
*Snow R.J., Murphy R.M. Creatine and the creatine transporter: a review. Mol.Cell Biochem. 2001, 224:169–181.
*Steenge G.R., Simpson E.J., Greenhaff P.L. Protein- and carbohydrate-induced augmentation of whole body creatine retention in humans. J. Appl. Physiol. 2000, 89:1165-1171.
*Stout J.R., Cramer J.T., Mielke M. et al. Effects of twenty-eight days of beta-alanine and creatine monohydrate supplementation on the physical working capacity at neuromuscular fatigue threshold. J.Strength Cond. Res., 2006, 20:938-931.
*Stout J. R., Sue Graves B., Cramer J. T. et al. Effects of creatine supplementation on the onset of neuromuscular fatigue threshold and muscle strength in elderly men and women (64 – 86 years). J.Nutr. Health and Aging, 2007, 11,459-464.
*Tabrizi S.J., Blamire A.M., Manners D.N. et al. Creatine therapy for Huntington’s disease: clinical and MRS findings in a 1-year pilot study. Neurology, 2003, 61: 141–142.
*Tang F.-C., Chan C.-C., Kuo P.-L., Contribution of creatine to protein homeostasis in athletes after endurance and sprint running. Eur.J.Nutr., 2013. 53, 61–71.
*Theodorou A.S., Havenetidis K., Zanker C.L. et al. Effects of acute creatine loading with or without CHO on repeated bouts of maximal swimming in high-performance swimmers. J. Strength Cond. Res., 2005, 19:265-269.
*Thompson C., Kemp G., Sanderson A. et al. Effect of creatine on aerobic and anaerobic metabolism in skeletal muscle in swimmers. Br. J. Sports Med., 1996, 30:222–225.
*Tipton K.D., Rasmussen B.B., Miller S.L. et al. Timing of amino acid-carbohydrate ingestion alters anabolic response of muscle to resistance exercise. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab., 2001, 281:E197–E206.
*Vandenberghe K., Goris M., Van Hecke P. et al. Long-term creatine intake is beneficial to muscle performance during resistance training. J.Appl.Physiol., 1997, 83:2055-2063.
*Watson G., Casa D.J., Fiala K.A. et al. Creatine use and exercise heat tolerance in dehydrated men. J. Athl. Train. 2006, 41:18–29.
*Williams M.H., Kreider R., Branch J.D. Creatine: The power supplement. Champaign, IL: Human Kinetics Publishers; 1999:252.
*Willoughby D.S., Rosene J.M. Effects of oral creatine and resistance training on myosin heavy chain expression. Med. Sci. Sports Exerc., 2001, 33:1674-81.
*Willoughby D.S., Rosene J.M. Effects of oral creatine and resistance training on myogenic regulatory factor expression. Med. Sci. Sports Exerc., 2003, 35:923-929.
*Wright G.A., Grandjean P.W., Pascoe, D.D. The effects of creatine loading on thermoregulation and intermittent sprint exercise performance in a hot humid environment. Journal of Strength and Conditioning Research, 2007, 21(3): 655-660.
*Ziegenfuss, T, Rogers, M, Lowery, L, Mullins, N, Mendel, R, Antonio, J, and Lemon, P. Effect of creatine loading on anaerobic performance and skeletal muscle volume in NCAA division I athletes. Nutr., 2002, 18: 397–402.
*Zuniga J.M., Housh T.J., Camic C.L. et al. The effects of creatine monohydrate loading on anaerobic performance and one-repetition maximum strength. J.Strength Cond.Res., 2012, 26,
1651–1656.

[[Категория:Спортивное_питание]]