Редактирование: Грелин

{{Expert}}
== Грелин ==
[[Image:Grelin.jpg|250px|thumb|right|Влияние гормона грелина на ожирение людей ]]
'''Грелин''' (<small>''«ghre-»'' переводится как рост</small>) - гормон, стимулирующий потребление пищи, который секретируется клетками желудка и тонкого кишечника. Грелин способствует выделению [[Гормон роста|гормона роста]], регулирует [[Регуляция аппетита|аппетит]], влияет на углеводный и липидный обмены. Кроме того, он оказывает [[Кардиопротекторы|кардиопротекторный]] эффект при ишемии, вызывает расширение сосудов и регулирует артериальное давление<ref>Cao J. M., Ong H., Chen C. Effects of ghrelin and synthetic GH secretagogues on the cardiovascular system //Trends in Endocrinology & Metabolism. – 2006. – Т. 17. – №. 1. – С. 13-18.</ref>. 

{{Wow}} На основе грелина созданы различные производные [[Гормон роста или пептиды (сравнение)|пептиды]], которые нашли широкое применение в [[бодибилдинг]]е. Среди них:

*[[GHRP-2 - стимулятор гормона роста|GHRP-2]]
*[[GHRP-6]]
*[[Ипаморелин]]

У человека уровень грелина повышается непосредственно перед приемом пищи и быстро снижается после еды, таким образом, грелин является индикатором краткосрочного энергетического баланса и сигналом для приема пищи. Концентрация грелина снижается при ожирении и, напротив, увеличивается при кахексии. 

'''Повышенная секреция грелина вызывает [[ожирение]].''' У пациентов с ожирением в отличие от лиц с нормальной массой тела после еды уровень грелина не снижается, по этой причине не возникает чувства сытости после приема пищи. Это служит причиной нарушения [[Пищевое поведение|пищевого поведения]] у тучных людей.<ref>ТЕРЕЩЕНКО И. В., КАЮШЕВ П. Е. Грелин и его роль в норме и патологии. – 2013.</ref>

На основании этого был разработан препарат '''[[Обестатин]]''', блокирующий действие грелина.

== Эффекты грелина ==
[[Image:Ghrelinfluctuation.gif|250px|thumb|right|Колебания уровня грелина в плазме (завтрак, обед и ужин)]]
В настоящее время общепризнанна роль грелина как индикатора дефицита энергии. Гормон преимущественно секретируется клетками белой [[Жировая ткань|жировой ткани]], кроме того, источниками его синтеза являются плацента, эпителий грудных желез, скелетная мускулатура и слизистая желудка.  К настоящему времени установлено, что грелин сигнализирует о голодании, тем самым способствуя увеличению приема пищи и, соответственно, массы тела, т. е. является [[Гормоны голода и насыщения|орексигенным гормоном]]. Реципрокные взаимоотношения [[Лептин|лептина]] и грелина проявляются на уровне нейронов гипоталамуса, имеющих специфические рецепторы к каждому из этих пептидов.

'''Основные эффекты:'''

*Усиление чувства голода и стимулирование потребления пищи;

*Координация моторики желудка и двенадцатиперстной кишки; 

*Подавление активности репродуктивной системы;

*Регуляция циклов сон-бодрствование и поведенческих реакций; 

*Моделирование эндокринной и экзокринной функции поджелудочной железы; 

*Кардиопротективное действие; 

*Антипролиферативное действие в неопластических клетках; 

*Участие в реакциях [[Иммунитет - препараты|иммунитета]]; 

*Стимуляция секреции [[пролактин]]а, [[Адренокортикотропный гормон|АКТГ]], антидиуретического гормона. 

{{Wow}} '''Грелин на сегодняшний момент — единственный гормон, который оказывает свое орексигенное действие и при периферическом введении.''' Ежедневное подкожное введение грелина приводит к увеличению массы тела, причем отмечается значительный прирост жировой ткани без каких-либо изменений «сухой» (мышечной) массы тела. В условиях эксперимента инъекции грелина не только стимулируют прием пищи, но и увеличивают его продолжительность. <ref>Романцова Т. И., Волкова Г. Е. Лептин и грелин: антагонизм и взаимодействие в регуляции энергетического обмена //Ожирение и метаболизм. – 2005. – №. 2.</ref>

== Грелин и сердце ==

Наличие грелиновых рецепторов в миокарде и сосудистой стенке предполагает существование регуляторного влияния грелина на [[Сердечно-сосудистая система|сердечно-сосудистую систему]].

Эффекты грелина на сердечно-сосудистую систему:
 
#Внутривенные или подкожные инъекции грелина увеличивают сердечный выброс, улучшают сократимость миокарда и вызывают значительное снижение среднего артериального давления без изменения сердечного ритма у здоровых людей<ref>Nagaya N, Moriya J, Yasumura Y, et al. Effects of ghrelin administration on left ventricular function, exercise capacity, and muscle wasting in patients with chronic heart failure. Circulation. 2004;110(24):3674-3679. [PubMed]</ref>.
#Грелин  снижает ремоделирование левого желудочка, системное сосудистое сопротивление и увеличивает сердечный выброс и сердечный индекс у больных с хронической сердечной недостаточностью<ref>Kissebah AH, Sonnenberg GE, Myklebust J, et al. Quantitative trait loci on chromosomes 3 and 17 influence phenotypes of the metabolic syndrome. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 2000;97(26):14478-14483. [PMC free article] [PubMed]</ref>. 
#Отмечена отрицательная корреляция между уровнем плазменного грелина и кровяным давлением, что может свидетельствовать о том, что грелин подавляет симпатическую активность и снижает артериальное давление, влияя на центральную нервную систему<ref>Mizia-Stec K, Zahorska-Markiewicz B, Olszanecka-Glinianowicz M, et al. Ghrelin as a potential blood pressure reducing factor in obese women during weight loss treatment. Endokrynologia Polska. 2008;59(3):207-211. [PubMed]</ref>. Cнижение артериального давления обусловлено прямым действием грелина на эндотелий или гладкомышечные элементы сосудистой стенки<ref>  Wiley KE, Davenport AP. Comparison of vasodilators in human internal mammary artery: ghrelin is a potent physiological antagonist of endothelin-1. British Journal of Pharmacology. 2002;136(8):1146-1152. [PMC free article] [PubMed]</ref>. Существует предположение, что грелин нормализует эндотелиальную дисфункцию у больных с [[Метаболический синдром|метаболическим синдромом]] путем увеличения биодоступности [[Донаторы азота|оксида азота]] (NO). 
#Обладает кардиопротекторным действием, которое заключается в подавлении клеточного апоптоза в сердечно-сосудистой системе<ref> Iglesias MJ, Pineiro R, Blanco M, et al. Growth hormone releasing peptide (ghrelin) is synthesized and secreted by cardiomyocytes. Cardiovascular Research. 2004;62(3):481-488. [PubMed]</ref>.

== [[Анорексия]] и ожирение ==

*Уровень грелина в плазме тучных людей ниже, чем у здоровых лиц, <ref>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12023994</ref> что позволяет предположить, что грелин не способствуют развитию ожирения, за исключением случаев синдрома Прадера-Вилли -индуцированных ожирением, где высокие уровни грелина, коррелирует с повышением потребления пищи.<ref>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15070936</ref><ref>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12466337</ref>
*Люди с нервной анорексией имеют высокий уровень плазменного уровня грелина <ref>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24731664</ref> в сравнении с группой конституционно худых и с нормальным весом.<ref>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17413094</ref>
*При внутривенном введении грелина у пацеентов с нервной анорексией увеличилось потребление пищи на 12-36%.<ref>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19755753</ref>.
*Уровень грелина поднимается в период с полночи до рассвета чаще у более худых людей, что подтверждает о нарушении циркадного цикла у людей с ожирением <ref>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15231997</ref>.
*Уровень грелина находится в зависимости от фазы циркадного цикла, и его секреция прерывается при воздействии света даже в ночное время<ref>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24673196</ref>.
*Длительность короткого сна может также привести к ожирению, за счет увеличения аппетита по средствам гормональных изменений<ref>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18517032</ref>.
*Недостаток сна увеличивает секрецию грелина, и уменьшает выработку лептина, оба эффекта регулируют пищевое поведение.
*Повышенный уровень грелина у больных раком с кахексией<ref>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15713718</ref>.

== Грелин и иммунная система ==

'''Противовоспалительное действие грелина'''

Учитывая широкое распространение грелиновых рецепторов в клетках иммунной системы, была высказана гипотеза, что грелин обладает иммунорегуляторными свойствами. Согласно опубликованным данным, грелин обладает мощным противовоспалительным действием. В частности, он способен снижать в иммунокомпетентных клетках экспрессию провоспалительных цитокинов (IL-1p, IL-6 и TNF-а). Интересно, что увеличение экспрессии грелина и его рецепторов наблюдается в Т-лимфоцитах после их активации<ref>Dixit VD, Schaffer EM, Pyle RS, et al. Ghrelin inhibits leptin- and activation-induced proinflammatory cytokine expression by human monocytes and T cells. Journal of Clinical Investigation. 2004;114(1):57-66. [PMC free article] [PubMed]</ref>.

Грелиновые агонисты способны снижать продукцию IL-6 и тормозить развитие воспаления суставов у крыс<ref>Granado M, Priego T, Martin AI, Villanua M, Lopez-Calderon A. Anti-inflammatory effect of the ghrelin agonist growth hormone-releasing peptide-2 (GHRP-2) in arthritic rats. American Journal of Physiology. 2005;288(3):E486-E492. [PubMed]</ref>. Значительное уменьшение циркулирующих провоспалительных цитокинов было отмечено у крыс в результате введения грелина при хронической патологии почек<ref> DeBoer MD, Zhu X, Levasseur PR, et al. Ghrelin treatment of chronic kidney disease: improvements in lean body mass and cytokine profile. Endocrinology. 2008;149(2):827-835. [PMC free article] [PubMed]</ref>. Грелин ингибирует экспрессию NF-kB в эндотелиальных клетках, а также подавляет продукцию ими провоспалительных цитокинов в ответ на действие липополисахарида<ref>Li WG, Gavrila D, Liu X, et al. Ghrelin inhibits proinflammatory responses and nuclear factor-кВ activation in human endothelial cells. Circulation. 2004;109(18):2221-2226. [PubMed]</ref>. Предполагается, что противовоспалительные эффекты грелина могут играть важную роль в предотвращении кардиометаболических расстройств, связанных с хроническим системным воспалением.

=== Создан препарат стимулирующий выработку лептина ===

Ученые из Имперского колледжа Лондона и Университета Глазго создали препарат, который способен вызывать у людей чувство сытости. В основе препарата - инулин-пропионовый комплекс, который проделывает путь по пищеварительной системе, высвобождается бактериями в толстой кишке и активирует секрецию лептина, который называют гормоном насыщения.<ref>http://gut.bmj.com/content/early/2014/11/17/gutjnl-2014-307913.abstract</ref>

Руководитель исследования профессор Гэри Фрост: ''"Такие молекулы, как пропионат, стимулируют высвобождение гормонов кишечника, контролирующих [[Регуляция аппетита|аппетит]]. Однако для достижения сильного эффекта нужно съедать огромное количество [[Клетчатка при похудении|клетчатки]]"''.<ref>http://www.bbc.com/news/health-30411251</ref>

== Читайте также ==

*[[Гормоны голода и насыщения]]
*[[Лептин]]
*[[Инсулин]]
*[[Ожирение]]
*[[Метаболический синдром]]
*[[Диета для похудения]]

[[Категория:Здоровье]]

== Источники ==
<references/>