Редактирование: Анаболические стероиды после андропаузы

{{Expert}}
== Анаболические стероиды в пожилом возрасте ==
[[Image:Testo_vosr.jpg|250px|thumb|right|Уровень тестостерона с возрастом]]
''За основу данной статьи взята публикация из журнала «Эксперт» №9 (503)/06 мар 2006, кроме того были внесены данные последних исследований, а также современный опыт врачей и атлетов.''

Установлено, что общий тестостерон начинает снижаться у мужчин с 50─55 лет на 0,8─1,6% в год, при этом биоактивный (свободный) [[тестостерон]] снижается уже с 30─35 лет со скоростью 2─3% в год. According to the Mayo Clinic, however, by age 70, a man's testosterone level can drop by as much as 50 percent.<ref>http://www.livescience.com/36491-testosterone-therapy-prostate-cancer-risk.html</ref> Проблема снижения уровня тестостерона с возрастом является одной из самых актуальных в медицине, и стала основной темой пятого Всемирного конгресса по проблемам стареющих мужчин в Зальцбурге. На данный момент точно установлено, что мужской организм с возрастом входит в состояние андропаузы, аналогичной женской менопаузе. 

К причинам сокращения уровня естественного тестостерона относят понижение функции [[Ось гипоталамус-гипофиз-яички|дуги гипофиз-гипоталамус-яички]], а также ростом концентрации [[Связывающий половые гормоны глобулин|связывающего половые гормоны глобулина]]. 

Ранее полагали, что роль тестостерона важна лишь в формировании вторичных половых признаков, либидо и в производстве спермы, то теперь доказано, что этот гормон влияет практически на все жизненно важные системы организма. По словам известного специалиста-андролога, ведущего научного сотрудника Научного эндокринологического центра РАМН Светланы Калинченко, тестостерон действует на мочеполовую систему, мозг, мышечную, костную, жировую ткани и клетки кожи. Совсем недавно была выявлена связь снижения уровня тестостерона с риском развития сахарного диабета. Ряд исследований показывает, что тестостерон ответствен за кровоснабжение тканей, так как низкий его уровень может приводить к нарушениям кровотока.

=== Клиническая картина андропаузы ===

Дефицит тестостерона приводит к нарушениям практически во всех системах и тканях. Завкафедрой клинической фармакологии МГМСУ, профессор Аркадий Верткин описывает клиническую картину дефицита тестостерона следующим образом: "нарушаются память, снижается концентрация внимания, пропадает живость ума. У пациента как-будто тухнет взгляд, голова и плечи опущены, мышцы становятся более вялыми, увеличивается живот, грудь становится больше похожей на женскую. Из-за низкого уровня тестостерона становятся более хрупкими кости, истончается и сохнет кожа. Мужчину все меньше волнуют радости общения с противоположным полом: исчезает либидо, снижаются сексуальные возможности, возникают страхи и депрессия. Логично предположить, что эти признаки могут появляться в результате других заболеваний. И тогда нужно получить подтверждение, замерив уровень тестостерона и других гормонов и белков, участвующих в его метаболизме.

'''Основные признаки и симптомы андропаузы:'''

*Мочеполовые расстройства:
**снижение полового влечения и нарушение эрекции
**снижение способности к оплодотворению
**учащенное мочеиспускание

*Вегетососудистые расстройства:
**внезапная гиперемия лица, шеи, верхней части туловища
**чувство жара ("приливы")
**колебания уровня артериального давления
**боли в области сердца
**головокружение
**чувство нехватки воздуха

*Психоэмоциональные расстройства:
**повышенная раздражительность
**быстрая утомляемость
**ослабления памяти и внимания
**бессонница
**депрессивные состояния
**снижение общего самочувствия и работоспособности

*Соматические расстройства:
**уменьшение количества мышечной массы и силы
**хрупкость костей
**гинекомастия
**ожирение
**уменьшение количества андрогензависимых волос
**истончение и дистрофия кожи

*Лабораторные сдвиги:
**снижение уровня общего и биодоступного тестостерона
**повышение уровней эстрадиола и глобулина, связывающего половые гормоны
**анемия
**повышение уровня холестерина, липопротеидов низкой (ЛПНП) и очень низкой (ЛПОНП) плотности.

=== Возраст андропаузы ===

Вероятность наступления андропаузы увеличивается с возрастом. Имеется следующая возрастная статистика мужчин в фазе наступившей андропаузы:<ref>http://www.wernermd.com/andropause-male.php</ref>

{| class="wikitable"
|-
! Возраст !! Андропауза
|-
| 40-49 лет || 2-5%
|-
| 50-59 лет || 6-40%
|-
| 60-69 лет || 20-45%
|-
| 70-79 лет || 34-70%
|-
| старше 80 || 90%
|}

== Побочные эффекты анаболических стероидов в пожилом возрасте ==

'''Опухоли'''

Для более пожилых спортсменов риск возникновения гипертонической болезни, атеросклероза сосудов, ишемии миокарда и злокачественных опухолей (предстательной железы, грудных желез, кишечника и т.д.) намного выше и увеличивается с возрастом. Поскольку анаболические стероиды повышают скорость деления клеток, ранее было популярно мнение, что эти препараты способны увеличивать частоту мутаций. Если в молодости количество мутантных клеток ниже, а иммунная система более активна - организм справляется с этой проблемой. Но после 40 лет иммунитет слабеет, число мутировавших клеток начинает стремительно расти - результатом этого процесса закономерно является опухоль. Однако современные экспериментальные данные опровергают канцерогенный эффект стероидов, за исключением простаты и печени (в случае применения гепатотоксичных 17-алкилированных препаратов).

'''Опухоль и гипертрофия простаты'''

Применение ингибиторов 5-альфа-редуктазы высоко эффективно при доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ). В связи с этим, было выдвинуто предположение о возможном отрицательном влиянии экзогенных [[андроген]]ов на предстательную железу. Одновременно с этим было отмечено, что наиболее часто указанные заболевания возникают в пожилом возрасте, т.е. на фоне снижения уровня андрогенов.

Многочисленные молекулярные исследования показали, что основным патогенетическим фактором развития ДГПЖ является внутриклеточное повышение активности 5-альфа-редуктазы, приводящее к повышению уровня [[Дигидротестостерон|5-альфа-дигидротестостерона]] в клетках предстательной железы, а не повышенный плазменный уровень тестостерона. При применении заместительных доз тестостерона не было отмечено ухудшения показателей урофлуометрии, а также показателей опросников для оценки симптомов ДГЖП Американской Урологической Ассоциации.

Таким образом, считается, что ДГПЖ не является противопоказанием к назначению андрогензаместительной терапии. Во многих исследованиях не было отмечено корреляции между уровнем тестостерона в плазме и частотой развития рака предстательной железы. Аналогичные данные были получены в другом исследовании, когда уровень простатического специфического антигена (ПСА, маркер рака предстательной железы) был не изменен при андрогензаместительной терапии у здоровых мужчин.

При наличии простатита или гипертрофии простаты в качестве гормон-заместительной терапии применяется тестостерон в сочетании с ингибиторами 5-альфа-редуктазы (Финастерид). Это несколько снижает эффективность курса, однако значительно снижает развитие [[Андрогенная активность|андрогенных побочных эффектов]], в том числе на предстательную железу. Кроме того, рекомендуется выполнять профилактический осмотр  2 раза в год, а также лабораторное измерение простатического специфического антигена.

'''[[Алопеция (облысение)]]'''

Потеря волос на голове также связана с повышением дигидротестостерона, таким образом комбинированная терапия с Финастеридом может эффективно предотвращать выпадение волос.

'''Подавление секреции тестостерона'''

Как известно, при использовании андрогенов возможно угнетение эндокринной функции яичек и сперматогенеза через механизм отрицательной обратной связи. Особенно этот эффект отмечается при длительном применении [[Анаболические стероиды|анаболических стероидов]] в больших дозировках. 

В то же время, прием 240 мг тестостерона ундеканоата (АНДРИОЛ) в течение 6 месяцев не сопровождался снижением исходного нормального уровня сперматогенеза. В других исследованиях также не показано существенного подавления нормального уровня гонадотропинов или эндогенного тестостерона при приеме данного препарата, что, вероятно, связано с коротким периодом полураспада тестостерона ундеканоата.

Таким образом, адекватная [[PCT|послекурсовая терапия]] может устранить данное усложнение, если андропауза еще не наступила. После наступления андропаузы рекомендована постоянная гормональная терапия.

'''[[Атрофия яичек]]'''

За счет подавления секреции гонадотропинов по механизму обратной связи, при длительном применении анаболических стероидов, может развиваться атрофия и десенситизация яичек. Иными словами, при прекращении введения экзогенного препарата яички не восстанавливают способность секретировать собственный тестосторон. Эта малоактуальна после наступления андропаузы. До андропаузы длительные курсы должны сопровождаться применением [[гонадотропин]]а.

'''Эритремия'''

Терапия тестостероном часто приводит к повышению гематокрита выше физиологических значений из-за постоянной стимуляции эритропоэза (связана с повышенной выработкой эритропоэтина под воздействием андрогенов). Большинство авторов рекомендует снижение дозы препарата при достижении показателей гематокрита выше 51% и отмену препарата при показателях более 54%. Отмечено, что у пожилых людей часто имеется реакция в виде резкого повышения уровня гематокрита при назначении относительно небольших доз тестостерона. Особенно выраженное повышение уровня гематокрита при андрогензаместительной терапии встречается у пациентов с хроническими легочными заболеваниями.

При отмене препарата уровень гематокрита обычно возвращается к нормальным значениям.

'''Атеросклероз'''

Спорным вопросом является влияние экзогенных андрогенов на уровень липидов крови. Традиционно считается, что повышенный риск развития атеросклероза и ишемической болезни сердца у мужчин по сравнению с женщинами репродуктивного возраста связан с отрицательным влиянием андрогенов на липидный профиль. Тем не менее, в нескольких исследованиях было показано, что назначение тестостерона приводит к снижению уровня атерогенных ЛПОНП и ЛПНП при относительно неизменном уровне антиатерогенных ЛПВП.

В другом популяционном исследовании было выявлено, что риск развития ишемической болезни сердца снижается при нарастании плазменного уровня тестостерона. Это может быть связано с положительным влиянием тестостерона на выраженность висцерального ожирения. 

'''Прочие побочные эффекты и осложнения'''

Редкими осложнениями при проведении андрогензаместительной терапии является задержка жидкости в организме, физиологическое повышение аппетита, склонность к тромбозам. В связи с последним побочным эффектом рекомендуется осторожное назначение тестостерона мужчинам с недавно перенесенными операциями, травмами. Скопление жидкости можно устранить [[Ингибиторы ароматазы|ингибиторами ароматазы]].

У пациентов, получавших заместительную терапию тестостероном, отмечено увеличение частоты развития синдрома апноэ во сне. Возможно, этот побочный эффект возникает в основном у лиц с ожирением или хроническими заболеваниями легких.

''Читайте также:'' [[Побочные эффекты стероидов и как снизить вред стероидов|Побочные эффекты стероидов и как снизить вред]]

== Курсы для пожилых ==

Основными препаратами для проведения андрогензаместительной терапии у мужчин являются [[Тестостерон|препараты тестостерона]]. На сегодняшний день созданы препараты для перорального, инъекционного и трансдермального применения. В настоящее время С17-алкилированные препараты тестостерона (метилтестостерон), обладающие выраженным токсическим и канцерогенным влиянием на печень при пероральном применении, практически изъяты из употребления. Набирает популярность [[гормон роста]], который способен омолаживать кожу, а также укреплять суставы и связки.

Препаратами выбора являются лекарства на основе немодифицированной (естественных) молекулы тестостерона, чаще всего эфиры тестостерона.

[[Тестостерон энантат]] и [[тестостерон ципионат]] являются наиболее распространенными препаратами тестостерона в США. Таким образом, адекватным режимом дозирования является внутримышечное введение препарата в дозе 1 мл 1 раз в 3 недели. Часто проводится назначение в течение 3 месяцев заместительной дозы препарата с последующей отменой на срок до 3 месяцев. 

По мнению большинства авторов, эффективность андрогензаместительной терапии должна оцениваться в первую очередь по динамике клинических проявлений андропаузы. В большинстве случаев эффективность терапии в клинической практике оценивается по субъективным критериям.

Показателями эффективности терапии тестостероном и одновременно целями проводимого лечения являются:

*повышение либидо, общей сексуальной удовлетворенности;
*уменьшение выраженности или исчезновение вегетососудистых и психических расстройств;
*при длительном лечении - повышение плотности костной массы, уменьшение жировой и нарастание мышечной массы;
*лабораторные параметры: повышение уровня гемоглобина или количества эритроцитов, снижение уровня ЛПОНП и ЛПНП при неизмененном уровне ЛПВП.
*необходим контроль артериального давления и периодическое исследование предстательной железы

Гинекомастия, развившаяся вследствие изменения соотношения уровня андрогенов к уровню эстрогенов, редко устраняется при помощи консервативных методов лечения ([[ингибиторы ароматазы]]).

'''Лабораторное и инструментальное обследование'''

Для контроля состояния здоровья изучаются следующие лабораторные показатели:

*общий анализ крови (количество эритроцитов, уровень гемоглобина, гематокрита)
*липидный спектр крови (уровень общего холестерина, триглицеридов, ЛПОНП, ЛПНП, ЛПВП)
*уровень простатического специфического антигена (ПСА)
*денситометрия костей предплечья, позвоночника урофлуометрия / ультразвуковое исследование предстательной железы, прицельная биопсия (при подозрении на патологию).

== Новые препараты ==

Ученые ищут все более совершенные препараты. Сейчас, к примеру, на рынок выводится инъекционный препарат Небидо, который нужно колоть только четыре раза в год. Специалистам компании «Шеринг» удалось найти удачную формулу, включающую в себя масляную фракцию, которая позволяет в течение трех месяцев поддерживать достаточно стабильную концентрацию необходимого тестостерона: он постепенно высвобождается из «масляного депо». Некоторые более ранние препараты были не столь удобны, поскольку могли давать «всплески» гормонального уровня: то его слишком много, то мало. Выведен на рынок и новый гель компании «Солвей Фарма», позволяющий наносить препарат на кожу один раз в день. Сравнительно недавно был создан препарат в форме таблетки под язык, клинические испытания проходит и такая форма, как пластинки, которые крепятся на десне.

Набирает популярность такая лекарственная форма, как тестостероновый пластырь, которые крепится на кожу и обеспечивает постоянное поступление препарата в кровь.

== Источники ==

<references/>

[[Категория:Фармакология]]