Редактирование: Ксеноандрогены

'''Ксéноандрогены''' ''(Xenoandrogenes)'' представляют собой группу синтетически созданных веществ, которые имеют свойства аналогичные человеческим гормонам стероидного происхождения, такие как [[тестостерон]] и его производные. В настоящее время известно, что ксеноандрогены — это нетоксичное химическое соединение, содержащее [[токоферол]]ы и токотриенолы, измененные при помощи никотинамидов, трибутилтинов ''(tributyltin (TBT)'', нетоксичных трифенилтинов ''(triphenyltin (TPT)''<ref>Genotoxic effects of binary mixtures of xenoandrogens (tributyltin, triphenyltin) and a xenoestrogen (ethinylestradiol) in a partial life-cycle test with Zebrafish (Danio rerio); J. Micael, M.A. Reis-Henriquesa, A.P. Carvalho, and M.M. Santos; Environment International, Volume 33, Issue 8, November 2007, Pages 1035-1039</ref> и метилтестостерона ''(methyltestosterone (MT)''<ref>Janer G, GA Leblanc, C Porte: Androgen metabolism in invertebrates and its modulation by xenoandrogens: a comparative study. doi=10.1196/annals.1327.060 pmid=15891060.</ref>.

== Открытие  нетоксичных ксеноандрогенов ==
В прошлом все упоминания и ссылки, касающиеся ксеноандрогенов носили только негативный оттенок. Такое отношение было основано на нарушениях эндокринной системы у морских организмов, имеющих контакт с ксеноандрогенами. Впервые нетоксичная природа ксеноандрогенов была описана в 2008 году профессором Киотского университета И. Мориситой ''(I. Morishita)'' и его командой<ref>Morishita I, Okubo K, Mizuno Y, Sawada M, «Stimulation of androgenic receptors and protein synthesis by altered all-rac-alpha-tocopheryl acetate in mammals». J Steroids Hormon Sci 2008, 10.4172/2157-7536.1330104</ref>. В своей научной работе профессор И. Морисита и его команда описали влияние модифицированного ацетат all-rac-α-токоферола на стимулирование ''AR'' рецепторов у некоторых видов млекопитающих. Примеру профессора И. Мориситы последовали несколько других научных исследовательских групп, благодаря чему были выявлены другие фармакокинетические свойства этих веществ.

== Биологические свойства ксеноандрогенов ==
Считается, что измененные [[токоферол]]ы обладают [[андроген]]ными и анаболическими свойствами<ref>Gerber W L, Dias S, Warsawski D, Williams J, «Androgenic and anabolic effects of gamma-tocopherol and alpha-tocopherol modifications on rats». Princeton Scientific Pub. Co. pp. 9–13</ref>. Они также используются в медицинских целях для профилактики дефицита [[тестостерон]]а<ref>Bauer V, Smolensky B, Bartosova K, Smid T, «Use of xenoandrogens (altered tocopheryl acetate) in patients with testosterone deficiency». Hormone and Metabolic Research (Journal), 2010 (31)</ref>.

Профессор Уильям Стейджер ''(William Steiger)'' и его группа опубликовали научную статью с исследованием, которое выявило, что основным механизмом, за счет которого действуют [[токоферол]]ы и токотриенолы, это действия активных анти-глюкокортикоидов, которые вызваны расслоением рецепторов глюкокортикоидов, что в свою очередь вызывает активность фосфокиназы в скелетных мышцах. Аналогичное увеличение происходит при увеличении фактора роста инсулина ''IGF-1'', таким же образом происходит регулирование ''IGF-1'' рецепторов. Как выяснилось, данные механизмы могут играть более важную роль в развитии анаболического и антикатаболического эффекта ксеноандрогенов, чем считалось ранее<ref>http://ej-endocrinology.org/important-developments-in-the-field-of-modified-tocopherolstocotrienols.html</ref>.

== Научные основания действия измененных токоферолов == 
Тот факт, что основные вещества ксеноандрогенов: [[токоферол]]ы, токотриенолы и никотинамид, производятся в основном в коммерческих целях и могут существовать в различных формах, обычно не афишируется. Принимая во внимание возможные юридические последствия, это вещество чаще называют токотриенолом и продают в качестве пищевых биологически активных добавок. В этом случае некоторые вещества могут обладать некоторыми специфическими свойствами.

В 1989 году группа ученых Лондонского Университета опубликовала статью о [[токоферол]]ах с такими свойствами. Эта статья опубликована в журнале «Анналы Нью-Йоркской Академии Наук» (''Annals of the New York Academy of Sciences''), в которой были описаны следующие выводы научных исследований:

''Биологическая активность токоферолов значительно изменяется и эта активность только частично связана с антиоксидантной активностью токоферолов, при условии того, что она изучалась в жидкости липида. Многие характерные свойства активности молекулы токоферола соответствуют активности молекул синтетических all-rac-α-токоферола и природного (RRR)-α-токоферола. К характерным свойствам, которые могут вызывать повышение биологической активности относятся: (1) наличие метильных групп в основе хроманольного кольца в положении 5, 7 и 8; (2) большое количество атомов углерода, которые облегчают проникновение сквозь биологические мембраны; (3) стереоспецифичность 2-го, 4-го и 8-го атомов углеводородной цепи; (4) образование боковой цепи; (5) соотношение хроманола и фуранола в хроманольном кольце; (6) место прикрепления боковой цепи к хроманольному кольцу''. 

Исследования, описанные в этой статье, являются систематическими, и выявляют качество увеличения и синтеза простагландина ''Е2'' на основе других модифицированных соединений<ref>http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1749-6632.1989.tb14909.x/abstract</ref>.

== Модификация никотинамидов ==
Никотинамиды, которые являются еще одной составной частью ксеноандрогенов, также могут быть полиморфными в зависимости от различных условий. Впервые полиморфность никотинамида описали Томоаки Хино ''(Tomoaki Hino)'', Джеймс Л. Форд ''(James L. Ford)'' и Марк У. Пауэлл ''(Mark W. Powell)'' в своей книге «Оценка полиморфности никотинамида при помощи дифференциальной сканирующей калориметрии» (Ливерпульский Университет Джона Мура ''(John Moores)'', 2000<ref>http://144.206.159.178/ft/1034/36809/634610.pdf</ref>.

== Классификация ==
[[Токоферол]]ы, токотриенолы и модифицированные никотинамиды можно распознать по специальным буквенно-цифровым кодам, например, # 3668fh. В настоящее время нам известно более 254-х различных модификаций, которые были заданы компьютерным алгоритмом. Примерно 19 % из них были протестированы на млекопитающих в лабораториях, и на сегодняшний день 12 ксеноандрогенов производятся европейскими компаниями в качестве добавок для повышения производительности. Полный список был опубликован в Европейском журнале по эндокринологии ''(European Journal of Endocrinology)'', в феврале 2012 года <ref>Complete list of modifications - xenoandrogens http://ej-endocrinology.org/xenoandrogens-mods.html</ref>.

== Токсичные ксеноандрогены ==

=== Люди ===
Последние мировые исследования доказали, что некоторые ксеноандрогены могут оказывать негативное влияние не только на животных, но и на людей. Исследования показали, что нарушения в стимулировании ''AR'' рецепторов в неблагоприятных условиях стойких органических загрязнителей, действующих как ксеноандрогены, могут вызвать проблемы с репродуктивной системой у мужчин. Ученые доказали, что ксеноандрогены оказывают разное воздействие на представителей разных национальных групп. Исследовательская группа Тани Крюгер ''(Tanja Krüger)'' и ее коллег провела эксперимент с представителями двух национальных групп: Европейской и Инуитов, предлагая им различный коэффициент ксеноандрогенов, выявляя при этом скорость химических реакций. Было выяснено, что влияние химикатов, генетические особенности и образ жизни<ref>Kruger T, Hjelmborg PS, Jönsson BA, Hagmar L, Giwercman A, Manicardi GC, Bizzaro D, Spanò M, Rignell-Hydbom A, Pedersen HS, Toft G, Bonde JP, Bonefeld-Jørgensen EC. Xenoandrogenic activity in serum differs across European and Inuit populations</ref> могут привести к различным осложнениям, связанным с уровнем гормонов. В проведенном исследовании было обнаружено, что среди представителей европейской группы риск заболевания выше, поскольку активность рецепторов под воздействием ксеноандрогенов положительно коррелирует с поврежденной ДНК, что было доказано через ухудшение ДНК спермы<ref>Long M, Stronati A, Bizzaro D, Krüger T, Manicardi GC, Hjelmborg PS, Spanò M, Giwercman A, Toft G, Bonde JP, Bonefeld-Jorgensen EC, Relation between serum xenobiotic-induced receptor activities and sperm DNA damage and sperm apoptotic markers in European and Inuit populations</ref>. Повреждение ДНК тесно связано со многими заболеваниями, в том числе онкологическими. 

=== Животные ===
Поскольку некоторые популяции рыб живут в воде, которая может быть загрязнена продуктами ксеноандрогенов чаще, чем другие жидкости, у них может наблюдаться более выраженное ухудшение состояния ДНК. Хроническое воздействие низких уровней ''TBT'', ''TPT'', этинилэстрадиола ''(ethinylestradiol (EE2)'' и их бинарных смесей ''TBT + EE2'' и ''TPT + EE2'' является генотоксичным для рыбок Данио-рерио<ref>Micael J, M.A. Reis-Henriques, A.P. Carvalho, M.M. Santos, Genotoxic effects of binary mixtures of xenoandrogens (tributyltin, triphenyltin) and xenoestrogen (ethinylestradiol) in a partial life-cycle test with Zebrafish (Danio rerio)</ref>. Побочные эффекты также наблюдались и среди беспозвоночных: моллюски, ракообразные, иглокожие. ''TPT'' и ''TBT'' — клетки, участвующие в метаболических процессах, таких как сульфатирование и этерификация [[тестостерон]]а и активность 5-альфа-редуктаза. Эти метаболические процессы обладают различной чувствительностью к андрогенным соединениям, а также в соответствии с различными штаммами наблюдаются различия в метаболизме андрогенов. Исследования моллюсков показали, что при повышенном метаболизме андрогенов в ''TBT'' и ''МТ'' провоцирует развитие импосекса (развитие мужских половых признаков у женщин). Воздействие ''TBT'' на организм женских особей в течение 100 дней привели к снижению у них наличия [[тестостерон]]а на 65-80 % и уровня эстрадиола на 16-53 %, на организм особей мужского пола этот процесс не оказывает никакого влияния. Процессы ''МТ'' не оказывают никакого влияния в скорости выработки этерифицированных стероидов ни на женский ни на мужской организм, однако особи женского пола выработали импосекс в течение 150 дней после контакта<ref>Janer G, GA Leblanc, C Porte, Androgen metabolism in invertebrates and its modulation by xenoandrogens: a comparative study</ref>.

== Использование в качестве лекарственных средств для повышения производительности == 
После того как инвесторы приобрели коммерческие права практически на все ксеноандрогены, модифицированные [[токоферол]]ы и токотриенолы были практически не изменены в производстве. Инвесторы разместили их на рынке под видом анаболических [[андроген]]ных стероидов. Хотя они также как и анаболические стероиды доступны со второй половины 2011 года, некоторые спортсмены используют их с 2010 года. В официальных средствах массовой информации (Агентство Ассошиэйтед Пресс) появилось заявление о том, что на мировом чемпионате по водным видам спорта в Шанхае российские спортсмены использовали ксеногормоны. В последнее время становится известно, что все больше спортсменов считают, что токоферолы и токотриенолы являются законной альтернативой анаболическим стероидам. Из-за сходства с реальными анаболическими стероидами были проведены различные акции протеста против использования ксеноандрогенов, в том числе акция протеста от агентства ''WADA'' (Всемирное антидопинговое агентство)<ref>Xenoandrogens: Coach blogs about performance enhancing drugs, http://xenoandrogens.com/xenoandrogens-and-doping/</ref>.

== Ссылки ==

<references />

[[Категория:Фармакология]][[Категория:Спортивное_питание]][[Категория:Набор_массы]][[Категория:Увеличение_силы]]