Редактирование: Катехоламины
Внимание! Вы не авторизовались на сайте. Ваш IP-адрес будет публично видимым, если вы будете вносить любые правки. Если вы войдёте или создадите учётную запись, правки вместо этого будут связаны с вашим именем пользователя, а также у вас появятся другие преимущества.
Правка может быть отменена. Пожалуйста, просмотрите сравнение версий, чтобы убедиться, что это именно те изменения, которые вас интересуют, и нажмите «Записать страницу», чтобы изменения вступили в силу.
Текущая версия | Ваш текст | ||
Строка 1: | Строка 1: | ||
+ | == Типы адренорецепторов и действие катехоламинов == | ||
+ | {{Шаблон:Наглядная фарма}} | ||
+ | Биологический эффект адреналина и норадреналина обусловлен адренорецепторами (а1А,В,D, a2A,B,C, β1,β2, β3)- Ранее в терапии адренорецепторы классифицировались как a1, а2, β1 и β2. | ||
+ | |||
+ | '''Влияние на гладкие мышцы'''. Противоположные эффекты, возникающие при стимуляции a1- и β2-адренорецепторов клеток гладких мышц, объясняются различиями внутриклеточных механизмов передачи сигнала. Стимуляция a1 -адренорецептора посредством внутриклеточного инозитол-трифосфата (1Р3) приводит к высвобождению ионов кальция. Кальций совместно с белком кальмодулином активирует миозин-киназу, что приводит к фосфорилированию сократительного белка миозина и повышению сосудистого тонуса (вазоконстрикция). а2-Адренорецепторы могут одновременно вызывать сокращение клеток гладких мышц и активировать фосфолипазу С (ФЛС) с помощью βу-субъединиц Gj-белка. | ||
+ | |||
+ | цАМФ блокирует активацию миозинкиназы. β2-Рецепторы активируют Gs-белки, что ведет к повышению уровня образования цАМФ и вазодилатации. | ||
+ | |||
+ | Сосудосуживающий эффект адреномиметиков используется при назначении адреналина вместе с местными анестетиками или при изготовлении капель в нос (нафазолин, оксиметазолин, ксилометазолин). Адреналин применяется системно для повышения артериального давления при анафилактическом шоке и экстренной реанимации. | ||
+ | |||
+ | '''Бронходилатация'''. При стимуляции β2-рецепторов (например, фенотеролом, сальбутамолом, тербуталином) происходит расширение просвета бронхов. Этот эффект используется при лечении бронхиальной астмы и хронического обструктивного бронхита, причем лучше использовать препараты для ингаляции, чтобы избежать нежелательного системного воздействия. | ||
+ | |||
+ | '''Токолитическое действие'''. Блокирующий эффект β2-адреномиметиков (например, фенотерола) на сократимость мышц матки используется для предотвращения схваток при угрозе выкидыша. Вазодилатация, возникающая при стимуляции β2-рецепторов, приводит к рефлекторной тахикардии на фоне уже имеющейся тахикардии, вызванной стимуляцией β1-адренорецепторов. | ||
+ | |||
+ | '''Влияние на работу сердца'''. Катехоламины через β1 -адренорецепторы усиливают все функции сердца: силу сокращений (положительное инотропное действие), частоту сокращений (хронотропное), возбудимость (батмотропное), проводимость (дромотропное). В проводящей системе активируются цАМФ-зависимые каналы, которые ускоряют диастолическую деполяризацию, и порог для активации потенциала действия достигается раньше (Б). цАМФ активирует протеинкиназу А, которая фосфорилирует различные Са2+-транспортные белки. Возбуждение сердечной мышцы ускоряется; при возбуждении из внеклеточного пространства в клетки через Са2+-каналы L-типа поступает больше Са2+, а также усиливается высвобождение Са2+ из саркоплазматического ретикулума (благодаря рецепторам рианодина, RyR). Быстрое расслабление сердечной мышцы осуществляется через фосфорилирование тропонина и фосфоламбана (активирует Са-зависимую АТФа-зу). При острой сердечной недостаточности можно вводить β-миметики, при хронической недостаточности они не вводятся. | ||
+ | |||
+ | '''Влияние на обмен веществ'''. Стимуляция β2-адренорецепторов в печени и скелетных мышцах посредством увеличения уровня цАМФ приводит к распаду гликогена с образованием глюкозы (гликогенолизу). Из печени глюкоза поступает в кровь. В жировой ткани происходит распад триглицеридов с образованием жирных кислот ([[липолиз]], опосредованный β2 и β3-рецепторами), которые также поступают в кровь. | ||
+ | |||
+ | [[Image:Naglydnay_farma76.jpg|А. Влияние катехоламинов на просвет сосудов]] | ||
+ | [[Image:Naglydnay_farma77.jpg|Б. Влияние катехоламинов на работу сердца]] | ||
+ | [[Image:Naglydnay_farma78.jpg|В. Влияние катехоламинов на обмен веществ]] | ||
+ | |||
== Катехоламины и средства, влияющие на адренергическую передачу == | == Катехоламины и средства, влияющие на адренергическую передачу == | ||
{{Клинфарм1}} | {{Клинфарм1}} | ||
− | + | Катехоламины выделяются симпатическими нервами и клетками мозгового вещества [[Надпочечники|надпочечников]]. Эти вещества участвуют в регуляции множества физиологических функций; в частности, именно они отвечают за единую реакцию организма на стресс, направленную на поддержание гомеостаза. Норадреналин служит главным медиатором симпатической нервной системы, а адреналин — основным гормоном мозгового вещества надпочечников. Симпатическая нервная система активируется при самых различных физиологических и патологических состояниях — физической нагрузке, эмоциональном напряжении, кровопотере и многих других. Функции этой системы многообразны, и поэтому препараты, воспроизводящие, изменяющие или блокирующие эти функции, применяют при целом ряде заболеваний. К ним относятся, в частности, артериальная гипертония, гемодинамический шок, аритмии, бронхиальная астма, анафилактические реакции. Лечение некоторых из этих заболеваний обсуждается в гл. 28, 32, 33, 34 и 35. | |
У млекопитающих физиологические и биохимические реакции на симпатические влияния в большинстве случаев опосредованы норадреналином, хотя определенный вклад вносят и котрансмиттеры, например пептиды. При стрессе происходит также выброс из мозгового вещества надпочечников гормона адреналина. Эффекты норадреналина и адреналина в одних органах почти одинаковые, в других — существенно различаются. Так, оба они оказывают стимулирующее действие на сердце, однако адреналин вызывает расширение сосудов скелетных мышц, а норадреналин — сужение сосудов кожи, слизистых и почек. | У млекопитающих физиологические и биохимические реакции на симпатические влияния в большинстве случаев опосредованы норадреналином, хотя определенный вклад вносят и котрансмиттеры, например пептиды. При стрессе происходит также выброс из мозгового вещества надпочечников гормона адреналина. Эффекты норадреналина и адреналина в одних органах почти одинаковые, в других — существенно различаются. Так, оба они оказывают стимулирующее действие на сердце, однако адреналин вызывает расширение сосудов скелетных мышц, а норадреналин — сужение сосудов кожи, слизистых и почек. | ||
− | Третий эндогенный катехоламин — это | + | Третий эндогенный катехоламин — это [[дофамин]]. Он содержится преимущественно в базальных ядрах, однако окончания дофаминергических нервов и дофаминовые рецепторы найдены и в других отделах ЦНС и в периферических органах. Роль катехоламинов в ЦНС подробно обсуждается в 12-й и других главах. |
Естественно, что средства, влияющие на адренергическую передачу, — адренергические средства, с одной стороны, адреноблокаторы — с другой, — относятся к наиболее изученным фармакологическим препаратам. Многие особенности их действия легко понять, зная эффекты эндогенных катехоламинов. Сами по себе эти катехоламины также иногда применяются в качестве лекарственных средств, однако чаще в качестве адреностимуляторов используют их синтетические аналоги. Такие препараты обладают рядом преимуществ: большими биодоступностью при приеме внутрь и длительностью действия, избирательностью по отношению к разным подтипам адренорецепторов и другими. Все это делает их более эффективными и уменьшает выраженность и вероятность побочных реакций. Здесь мы рассмотрим структуру, молекулярные механизмы действия и физиологические эффекты всех этих средств. | Естественно, что средства, влияющие на адренергическую передачу, — адренергические средства, с одной стороны, адреноблокаторы — с другой, — относятся к наиболее изученным фармакологическим препаратам. Многие особенности их действия легко понять, зная эффекты эндогенных катехоламинов. Сами по себе эти катехоламины также иногда применяются в качестве лекарственных средств, однако чаще в качестве адреностимуляторов используют их синтетические аналоги. Такие препараты обладают рядом преимуществ: большими биодоступностью при приеме внутрь и длительностью действия, избирательностью по отношению к разным подтипам адренорецепторов и другими. Все это делает их более эффективными и уменьшает выраженность и вероятность побочных реакций. Здесь мы рассмотрим структуру, молекулярные механизмы действия и физиологические эффекты всех этих средств. | ||
Строка 69: | Строка 91: | ||
Эта так называемая гипотеза ложных медиаторов позволяет объяснить некоторые необычные эффекты ингибиторов МАО. В ЖКТ под действием бактериальной тирозингидроксилазы образуются производные фенилэтиламина. Одним из них является тирамин, который подвергается окислительному дезаминированию как в ЖКТ, так и в печени и в системный кровоток попадает лишь в незначительных количествах. Ингибиторы МАО подавляют метаболизм тирамина; в результате его содержание в крови повышается, он захватывается адренергическими окончаниями (здесь его распад на фоне ингибиторов МАО также снижен), превращается под действием дофамин-β-монооксигеназы в октопамин и в таком виде накапливается в синаптических пузырьках, постепенно вытесняя норадреналин. В результате при возбуждении адренергического окончания из него выделяется уменьшенное количество норадреналина вместе с октопамином — веществом, обладающим лишь слабым а- и β-адреностимулирующим действием. Таким образом, длительный прием ингибиторов МАО приводит к нарушению адренергической передачи. В то же время у получающих эти препараты больных употребление сыра, пива или красного вина может вызвать тяжелый гипертонический криз. Эти и некоторые другие продукты, при изготовлении которых используется брожение, содержат большое количество тирамина (и, в меньшей степени, других производных фенилэтиламина). Когда МАО в клетках ЖКТ и печени подавлена, значительная часть тирамина поступает в системный кровоток, вызывая быстрый и массивный выброс норадреналина. В результате АД резко возрастает — вплоть до развития таких осложнений, как инфаркт миокарда или инсульт. | Эта так называемая гипотеза ложных медиаторов позволяет объяснить некоторые необычные эффекты ингибиторов МАО. В ЖКТ под действием бактериальной тирозингидроксилазы образуются производные фенилэтиламина. Одним из них является тирамин, который подвергается окислительному дезаминированию как в ЖКТ, так и в печени и в системный кровоток попадает лишь в незначительных количествах. Ингибиторы МАО подавляют метаболизм тирамина; в результате его содержание в крови повышается, он захватывается адренергическими окончаниями (здесь его распад на фоне ингибиторов МАО также снижен), превращается под действием дофамин-β-монооксигеназы в октопамин и в таком виде накапливается в синаптических пузырьках, постепенно вытесняя норадреналин. В результате при возбуждении адренергического окончания из него выделяется уменьшенное количество норадреналина вместе с октопамином — веществом, обладающим лишь слабым а- и β-адреностимулирующим действием. Таким образом, длительный прием ингибиторов МАО приводит к нарушению адренергической передачи. В то же время у получающих эти препараты больных употребление сыра, пива или красного вина может вызвать тяжелый гипертонический криз. Эти и некоторые другие продукты, при изготовлении которых используется брожение, содержат большое количество тирамина (и, в меньшей степени, других производных фенилэтиламина). Когда МАО в клетках ЖКТ и печени подавлена, значительная часть тирамина поступает в системный кровоток, вызывая быстрый и массивный выброс норадреналина. В результате АД резко возрастает — вплоть до развития таких осложнений, как инфаркт миокарда или инсульт. | ||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
− | |||
== Читайте также == | == Читайте также == | ||
Строка 99: | Строка 99: | ||
*[[Адренергические рецепторы и синапсы]] | *[[Адренергические рецепторы и синапсы]] | ||
*[[Адренергический синапс]] | *[[Адренергический синапс]] | ||
+ | *[[Катехоламины]] | ||
*[[Симпатомиметики]] | *[[Симпатомиметики]] | ||
*[[Адреномиметики]] | *[[Адреномиметики]] |