[[L-карнитин|Карнитин ]] впервые был обнаружен в экстрактах мышечной ткани и выделен в 1905 году. Его химическая структура (3-гидрокси-4-N-триметил-аминомасляная кислота - 3- hydroxy-4-N-trimethyl-aminobutyric acid) установлена в 1927 году, а название «карнитин» дано от латинского слова "carno» «carno» (мясо). L-карнитин и его модификации – одни из наиболее часто применяемых [[Пищевые добавки|пищевых добавок ]] (БАДов) в спорте для улучшения физической формы и снижения отрицательного воздействия оксидативного стресса (A.Miklos и соавт., 2016; D.J.Sung и соавт., 2016). В то же время, доказательная база по целому ряду направлений (эргогенное действие при [[Аэробные нагрузки|аэробных ]] и [[Анаэробные упражнения|анаэробных нагрузках]], у нетренированных и тренированных атлетов, в программах снижения веса и коррекции состава тела и т.д.) весьма неоднородна и противоречива.

     == Химическая структура и фармакокинетика L-карнитина при приеме внутрь==  [[Image:Karnitin_Ris_1.jpg|250px|thumb|right|Рис.1. Химическая структура наиболее популярных пищевых добавок L-карнитина: L-карнитин (слева), ацетил-L-карнитин (в центре) и пропионил-L-карнитин (справа)]]  Подробное изучение фармакокинетики L-карнитина при приеме внутрь проведено A.M.Evans и соавторами (2003). Как известно, у человека пул эндогенного карнитина, включающий свободный L-карнитин и линейку коротко-, средне- и длинноцепочечных эфиров, формируется и поддерживается абсорбцией L-карнитина из пищи (регулярная диета обеспечивает 2-12 мкмол/кг/день – A.W.El-Hattab, F.Scaglia, 2015), биосинтезом в организме из незаменимых аминокислот лизина и метионина (дает дополнительно 1,2 мкмол/кг/день L-карнитина) и экстенсивной канальцевой реабсорбцией этого вещества в почках. В указанных процессах имеет значение градиент концентраций ткани/плазма крови, которая критически зависит от окисления жирных кислот. Абсорбция L-карнитина после перорального приема происходит частично за счет трансмембранного транспорта (переноса) и, особенно, за счет пассивной диффузии. После приема внутрь дозы 1-6 г, абсолютная биодоступность составляет 5-18% соответственно дозе. В противоположность этому, биодоступность карнитина из пищи достигает 75%. Таким образом, фармакологические и пищевые добавки L-карнитина абсорбируются менее эффективно, чем соответствующие маленькие количества, представленные в обычной диете. L-карнитин и его короткоцепочечные эфиры не связываются с белками плазмы крови и, хотя эритроциты содержат L-карнитин, его распределение между эритроцитами и плазмой происходит крайне медленно. После внутривенного введения начальный объем распределения составляет 0,2-0,3 л/кг, что соответствует объему внеклеточной жидкости. Существует по крайней мере три четких фармакокинетических компартмента для L-карнитина, причем пул карнитина в миокарде и скелетных мышцах является самым медленно балансирующимся. L-карнитин выводится из организма в основном через почки. В исходном состоянии почечный клиренс L-карнитина составляет 1-3 мл/мин, что меньше скорости гломерулярной фильтрации. Это доказывает наличие для этого вещества экстенсивной канальцевой реабсорбции (98-99%). Пороговая концентрация для тубулярной реабсорбции (на уровне которой фракционная реабсорбция начинает снижаться) составляет около 40-60 мкмол/л, что сходно с эндогенным уровнем L-карнитина в плазме. Поэтому почечный клиренс L-карнитина возрастает после его экзогенного введения, приближаясь по величине к скорости гломерулярной фильтрации после внутривенного введения в высоких дозах. Пациенты с первичным дефицитом карнитина (очень редкие состояния) имеют нарушения в обмене карнитина в почках и/или транспорте его в мышечную ткань. Сходным образом, при многих формах вторичного дефицита карнитина (примером является длительное, более 2-3 недель, применение мельдония – милдроната, или ХБП) возникает нарушение почечной тубулярной реабсорбции. Пациенты в конечной стадии ХБП, находящиеся на диализе, имеют вторичный дефицит L-карнитина из-за неограниченной потери карнитина через диализат, а сам карнитин в этой ситуации используется для лечения. [[Image:Karnitin_Ris_2_i_3.jpg|250px|thumb|right|Рис.2 (левые графики А, В и С) – кривые средних концентраций L-карнитина (А), ацетил-L-карнитина (В) и пропионил-L-карнитина (С) после приема одиночной дозы 2 г L-карнитина. По оси абсцисс – время (час). Рис.3 (правые графики А, В и С) – сравнительные кривые средних концентраций L-карнитина (А), ацетил-L-карнитина (В) и пропионил-L-карнитина (С) после приема одиночной дозы 2 г L-карнитина у мужчин и женщин. Из Y.Cao и соавт. (2009).]]

'''Таблица 1. Исходные значения концентрации L-карнитина, ацетил-L-карнитина и пропионил-L-карнитина в плазме крови участников исследований фармакокинетики Y.Cao и соавторов ''' (2009).

{| class="wikitable"|-! !! rowspan="1" colspan="3" ! Концентрация вещества в плазме крови мкмол/л |-| || L-карнитин || Ацетил-карнитин || Пропионил-карнитин|-| Всего (n=12) || 39.1±5.4 || 2.4±0.6 || 0.6±0.4|-| Мужчины (n=6) || 41.5±6.0 || 2.5±0.7 || 0.7±0.4|-| Женщины (n=6) || 36.8±4.0 || 2.2±0.5 || 0.6±0.4|} '''Таблица 2. Основные фармакокинетические параметры после однократного приема L-карнитина в дозе 2 г. Y.Cao и соавт.''' (2009).

Таблица {| class="wikitable"|-! !! L-карнитин !! Ацетил-L-карнитин !! Пропионил-L-карнитин |-| Т1/2α (час) || 1.6±1.2|| -------- || --------|-| Т1/2 (час) || 60.3±14.9 || 35.9±28. Основные фармакокинетические параметры 9 || 25.7±30.3|-| V1/F(L) || 116.5±38.3 || 615.4±261.9 || 1163.5±1707.6|-| CL/F(L·h-1) || 4.03±1.10 || 74.85±69.80 || 332.24±444.09|-| AUC(0-t) (μmol·L-1·h) || 1354.4±325.0 || 119.5±55.8 || 57.9±48.5|-| AUC(0-∞) (μmol·L-1·h) || 2676.4±708.3 || 166.2±77.4 || 155.6±264.2|-| Ka(h-1) || 0.8±0.9 || 18.5±19.7 || 0.9±0.7|-| t1/2Ka(h) || 1.0±0.8 || 0.6±0.6 || 1.2±0.9|-| Tmax(h) || 3.4±0.5 || 2.4±0.7 || 3.8±0.8|-| Cmax(μmol·L-1) || 84.7±25.2 || 12.9±5.5 || 5.1±3.1|} ''Примечания'': Т1/2α (час) – время распределения ½ введенного вещества; Т1/2 (час) – биологическое время полураспада; V1/F(л) – пероральный объем распределения в центральном компартменте; CL/F(л·час-1) – пероральный клиренс из центрального компартмента; AUC(0-t) (мкмол/л/час) – площадь под кривой «время-концентрация»; AUC(0-∞)(мкмол/л/час) - ; Ka – константа скорости абсорбции; Т1/2Ka(час) – полувремя абсорбции; Tmax(час) – время достижения максимальной концентрации; Cmax(мкмол/л) – максимальная концентрация. [[Image:Karnitin_Ris_4.jpg|250px|thumb|right|Рис.4. Аккумулированные показатели экскреция с мочой L-карнитина (A), ацетил-карнитина (B), пропионил-карнитина (С) и скорость экскреции L-карнитина с мочой (А) после однократного приема одиночной дозы 2 г L-карнитина в дозе 2 г. Y.Cao и соавт. (2009). По оси абсцисс – фиксированные временные промежутки взятия проб мочи (час).]]Как видно из таблицы 1, между мужчинами и женщинами не отмечено различий в базовых концентрациях карнитина и его метаболитов. Из графиков на рисунках 2 и 3 также видно отсутствие гендерных различий в динамике концентраций карнитина, ацетил-карнитина и пропионил-карнитина в плазме крови после приема 2 г L-карнитина во время всего периода исследования. Корреляционный анализ выявил достоверную связь между изменениями концентраций L-карнитина и ацетил-L-карнитина, L-карнитина и пропионил-L-карнитина, а также ацетил-L-карнитина и пропионил-L-карнитина. 24-часовая аккумулированная экскреция L-карнитина с мочой (613,5±161,7 мкмол) была выше таковой для ацетил-L-карнитина (368,3±134,8 мкмол, P<0.01)) и пропионил-L-карнитина (61,3±37,8 мкмол, P<0.01) (рис.4). Скорость выведения L-карнитина с мочой составила в среднем 6,1% в течение 24 часов после приема внутрь. Анализируя полученные данные (таблица 2), авторы делают следующие выводы: 1) после приема 2 г L-карнитина доминирующим метаболитом в течение всего периода наблюдения остается сам L-карнитин, максимальная концентрация которого и площадь под кривой «концентрация-время» значительно выше, чем ацетил-L-карнитина и пропионил-L-карнитина ( примерно в 7 и 17 раз, соответственно; 2) отсутствуют гендерные различия в фармакокинетике L-карнитина и его метаболитов; 3) L-карнитин в плазме крови живет дольше, чем его метаболиты (примерно в 1,5-2,5 раза); 4) тонкий кишечник – основное место абсорбции L-карнитина, а сам процесс всасывания характеризуется медленным поступлением в слизистую кишечника, длительным накоплением в этих тканях и постепенным поступлением в кровяное русло (2-2,5 часа). После перорального приема пищевых добавок максимальная концентрация L-карнитина достигается через 3-4 часа; 5) имеется корреляция между изменениями концентрации всех трех аналогов карнитина в плазме крови, что свидетельствует о направленности метаболизма L-карнитина с образованием ацетил-L-карнитина и пропионил-L-карнитина уже в процессе всасывания в кишечнике. Как уже отмечалось выше, всасывание L-карнитина в виде пищевых добавок происходит медленнее и в меньших объемах, чем в составе пищи (установлено C.J.Rebouche еще в 1991 году). Кроме того, только 6,3% дозы L-карнитина, принятой внутрь, обнаруживается в моче в неизмененном виде, а 34% представлено метаболитами, преимущественно [3H]-триметиламин-N-оксидом. 22% выводятся с фекалиями, в основном в виде γ-бутиробетаина. Эти данные и выводы о фармакокинетике L-карнитина при однократном приеме в стандартной дозе 2 г/день полезны для установления режимов нутритивно-метаболической поддержки (НМП) спортсменов как с помощью самого L-карнитина, так и популярных пищевых добавок его производных – ацетил-L-карнитина и пропионил-L-карнитина.

Для планирования НМП с использованием аналогов L-карнитин Ацетилкарнитина важен режим приема в течение дня. В работе C. Herzmann и соавторов (2008) показано, что однократный прием ацетил-L-карнитин Пропионилкарнитина в дозе 3 г/день и двукратный прием этого же вещества по 1,5 г 2 раза в день, дают одинаковый подъем концентрации метаболитов L-карнитина в плазме крови. Таким образом, не имеет принципиального значения, принимать ли L-карнитиноднократно или два раза в день.Т1/2α (час) 1[[Image:Karnitin_Ris_5.jpg|250px|thumb|right|Рис.6±15.2 -------- --------Т1Динамика концентрации карнитина в плазме крови (мкмол/2 л, ось ординат, графики слева) и почечная экскреция карнитина (часмкмол карнитин/мкмол креатинин, ось ординат, графики справа) 60.3±14.9 35.9±28.9 25.7±30.при курсовом 3V1/F-х месячном приеме L-карнитина (Lось абсцисс) 116в дозе 2 г 2 раза в день молодыми здоровыми средней тренированности мужчинами.5±38.3 615.4±261Черные кружки – общий карнитин, белые – свободный карнитин.9 1163Из S.5±1707Wachter и соавт.6CL/F(L·h-12002) 4.03±1.10 74.85±69.80 332.24±444.09]]AUC(0Еще одним важным аспектом фармакокинетики L-t) (μmol·Lкарнитина и его аналогов является определение режимов курсового применения, поскольку, как считает ряд экспертов, положительные эргогенные свойства L-1·h) 1354.4±325.0 119.5±55.8 57.9±48.5AUCкарнитина проявляются не сразу (0-∞при однократном приеме) , а постепенно (μmol·Lот 2-1·h) 2676.4±708.3 166.2±77.4 155.6±264.недель до 2Ka(h-13 месяцев применения) 0.8±0.9 18.5±19.7 0.9±0В работе S.7t1/2KaWachter и соавторов (h2002) 1исследовано влияние ежедневного приема L-карнитина в дозе 2 г 2 раза в день в течение 3-х месяцев на концентрации L-карнитина в плазме крови и скелетных мышцах, а также состав тела и показатели физической готовности у молодых средней тренированности мужчин.0±0.8 0.6±0.6 1.2±0.9TmaxВ исследовании применялся [[Велоэргометрия|велоэргометрический тест]] в течение 10 минут при 20%, 40% и 60% индивидуальной максимальной рабочей нагрузке (hPmax) 3до истощения.4±0 Как видно из рис.5 2.4±0.7 , 3-х месячный прием L-карнитина приводил к достоверному удвоению концентраций как общего L-карнитина в плазме крови, так и свободного L-карнитина.8±0.8Cmax(μmol·L Полное восстановление исходных концентраций L-1) 84.7±25.карнитина происходило в течение 2 12-х месяцев после прекращения приема пищевой добавки.9±5Динамика изменений почечной экскреции практически полностью повторяет динамику изменений L-карнитина в плазме крови.5 5.1±3.1Примечания: Т1/2α Однако, эти явные и достоверные фармакокинетические изменения в крови и моче не сопровождались значимыми изменениями ни физических показателей (часVO2max, RERmax, и Pmax) – время распределения ½ введенного вещества; Т1/2 , ни увеличением концентрации L-карнитина в мышечной ткани или возрастанием активности митохондриальных ферментов цитрат синтазы и цитохромоксидазы и пролиферации митохондрий, ни изменениями состава мышечных волокон (часпо результатам биопсии мышц) – биологическое время полураспада; V1/F(л) – пероральный объем распределения . Авторы делают заключение, что ''курсовое 3-х месячное применение L-карнитина в дозе 2 г 2 раза в центральном компартменте; CL/F(л·часдень удваивает оборот L-1) – пероральный клиренс из центрального компартмента; AUC(0карнитина в организме, но этот процесс не приводит к соответствующим сдвигам в биохимии и физиологии скелетных мышц, способствующим проявлениям эргогенного эффекта L-t) (мкмол/л/час) – площадь под кривой «времякарнитина''. Следовательно, ''эргогенное действие L-концентрация»; AUCкарнитина и его аналогов, проявляющееся при их курсовом приеме у определенной категории спортсменов высшей квалификации при интенсивных пролонгированных тренировках (0-∞)(мкмол/л/чассм.ниже в обзоре) , не может быть объяснено только накоплением L- ; Ka – константа скорости абсорбции; Т1/2Ka(час) – полувремя абсорбции; Tmax(час) – время достижения максимальной концентрации; Cmax(мкмол/л) – максимальная концентрациякарнитина в скелетных мышцах и последующей активизацией митохондриальных процессов. ''

== L-карнитин при физических нагрузках – эргогенный эффект == === Динамика внутримышечного L-карнитина в процессе физических нагрузок ===[[Image:Karnitin_Ris_7.jpg|250px|thumb|right|Рис.2 7. Соотношение вне- (плазма крови) и внутриклеточных (левые графики А, В скелетные мышцы) компонентов пула карнитина в покое (REST) и Спри физических нагрузках (EXERCISE) – кривые средних концентраций . Преобладание L-карнитина (А4000 мкмол) над ацил-карнитином (400 мкмол)в мышечных клетках в покое, ацетили обратная ситуация при нагрузке: преобладание ацил-карнитина (3900 мкмол) над L-карнитином (500 мкмол). Из презентации E.P.Brass.]]В ходе тренировок происходит снижение концентрации L-карнитина в клетках скелетных мышц, пропорциональное интенсивности и длительности физических нагрузок (H.Karlic, A.Lohninger, 2004). Во время отдыха около 80% общего пула L-карнитина представлено самим L-карнитином, 15% - короткоцепочечными ацил-карнитинами, и 5% - длинноцепочечными ацил-карнитинами. Входе низкоинтенсивных тренировок (например, ниже [[Лактатный порог|лактатного порога]]) не наблюдается изменений качественного и пропионилколичественного состава пула карнитина. В противоположность этому, уже при 10-минутной высокоинтенсивной физической нагрузке происходит перераспределение пула карнитина в пользу короткоцепочечного ацил-карнитина: L-карнитин начинает занимать от 20 до 50%, а короткоцепочечные ацил-карнитины – 45-75% от общего пула карнитина (СJ.A.Romijn и соавт., 1993) после приема одиночной дозы 2 г L-. Изменение соотношения компонентов пула карнитинав мышечных клетках при физических нагрузках по сравнению с состоянием покоя показано на рис. По оси абсцисс – время 7 в обобщенном виде (часиз презентации E.P.Brass).РисЭто перераспределение исчезает медленно после прекращения высокоинтенсивной физической нагрузки.3 (правые графики АТак, В и С) – сравнительные кривые средних концентраций Lпосле 30-минутной высокоинтенсивной тренировки не происходит полного восстановления структуры пула карнитина до состояния в период отдыха даже в течение 60 минут. Интересно, что на фоне таких драматических (Апо выражению H.Karlic и A.Lohninger, 2004)изменений пула карнитина в мышцах, ацетил-повышение L-карнитина в плазме крови намного меньше, чем можно было бы ожидать (ВW.R.Hiatt и соавт., 1989) и пропионил-. Суммарные результаты большинства исследований показывают, что ''появление значимых изменений в метаболизме карнитина зависит от интенсивности нагрузок, а эргогенное действие пищевых добавок L-карнитина проявляется преимущественно при высокой физической нагрузке (Спо продолжительности и величине) после . При этом даже небольшое повышение уровня внутримышечного карнитина требует длительного приема одиночной дозы 2 г пищевых его добавок''. Данные по исследованию пищевых добавок L-карнитина у мужчин и женщинв спорте приведены в таблице 3. Из Y Дополнительно, L-карнитин может проявлять свое эргогенное действие увеличением выносливости.Cao Для проявления такого действия с точки зрения теории необходимо соблюдение следующих условий: концентрации карнитина в мышцах должны быть снижены до такого уровня, которые позволяют карнитин-ацилтрансферазе действовать с большей скоростью и соавтподдерживать повышение скорости окисления жиров в процессе физической нагрузки; пероральный прием карнитина в различных формах должен вызывать повышение концентрации карнитина в мышцах; данное повышение концентрации карнитина в мышцах должно приводить к возрастанию окисления внутриклеточных жирных кислот и триацилглицеролов в условиях нагрузки и снижению распада гликогена мышц. Все эти взаимосвязанные процессы теоретически должны приводить к замедлению развития усталости. Определенные подтверждения данному положению имеются в клинических исследованиях в спортивной нутрициологии (2009таблица 3).

Рис.4. Аккумулированные показатели экскреция с мочой === Сравнительная эффективность эргогенного действия L-карнитина (A), ацетил-карнитина (B), пропионил-карнитина (С) и скорость экскреции L-карнитина с мочой (А) после приема одиночной дозы 2 г L-карнитина. Y.Cao у тренированных и соавт. (2009). По оси абсцисс – фиксированные временные промежутки взятия проб мочи (час).нетренированных лиц ===

Как видно из таблицы 1, между мужчинами и женщинами не отмечено различий в базовых концентрациях карнитина и его метаболитов. Из графиков на рисунках 2 и 3 также видно отсутствие гендерных различий в динамике концентраций карнитина, ацетил-карнитина и пропионилВыраженность эргогенного действия L-карнитина при введении в плазме крови после приема 2 г L-карнитина во время всего периода исследования. Корреляционный анализ выявил достоверную связь между изменениями концентраций L-карнитина организм может определяться не только интенсивностью и ацетил-L-карнитинапродолжительностью тренировок, L-карнитина но и пропионил-L-карнитина, а также ацетил-L-карнитина и пропионил-L-карнитина. 24-часовая аккумулированная экскреция L-карнитина с мочой исходным уровнем тренированности человека (613,5±161общей физической активностью,7 мкмолпаттерном тренировочного процесса) была выше таковой для ацетил-L-карнитина (368,3±134,8 мкмол, P<0.01)) В работе J.Leelarungrayub и пропионил-L-карнитина соавторов (61,3±37,8 мкмол, P<0.012016) (рис.4). Скорость выведения L-проведена оценка эффективности одиночной дозы карнитина с мочой составила в среднем 6на метаболические процессы,1% в течение 24 часов после приема внутрь. Анализируя полученные данные показатели беговой активности (таблица 2тестовая физическая нагрузка), авторы делают следующие выводы: 1) после приема 2 г L-карнитина доминирующим метаболитом в течение всего периода наблюдения остается сам L-карнитин, максимальная концентрация которого и площадь под кривой «концентрация-время» значительно выше, чем ацетил-L-карнитина и пропионил-L-карнитина ( примерно в 7 и 17 раз, соответственно; 2) отсутствуют гендерные различия в фармакокинетике L-карнитина и его метаболитов; 3) L-карнитин в плазме профиль липидов плазмы крови живет дольше, чем его метаболиты (примерно в у двух категорий лиц: 1,5-2,5 раза); 4) тонкий кишечник – основное место абсорбции L-карнитина, а сам процесс всасывания характеризуется медленным поступлением в слизистую кишечника, длительным накоплением в этих тканях и постепенным поступлением в кровяное русло с низкой физической активностью (2-2,5 часаНФА). После перорального приема пищевых добавок максимальная концентрация L-карнитина достигается через 3-4 часа; 5) имеется корреляция между изменениями концентрации всех трех аналогов карнитина в плазме крови, что свидетельствует о направленности метаболизма L-карнитина с образованием ацетил-L-карнитина и пропионил-L-карнитина уже в процессе всасывания в кишечнике. Как уже отмечалось выше, всасывание L-карнитина в виде пищевых добавок происходит медленнее и в меньших объемах, чем в составе пищи (установлено C.J.Rebouche еще в 1991 году). Кроме того, только 6,3% дозы L-карнитина, принятой внутрь, обнаруживается в моче в неизмененном виде, а 34% представлено метаболитами, преимущественно [3H]-триметиламин-N-оксидом. 22% выводятся с фекалиями, в основном в виде γ-бутиробетаина. Эти данные и выводы о фармакокинетике L-карнитина при однократном приеме в стандартной дозе 2 г/день полезны для установления режимов нутритивно-метаболической поддержки (НМП) спортсменов как с помощью самого L-карнитина, так и популярных пищевых добавок его производных – ацетил-L-карнитина и пропионил-L-карнитина.Для планирования НМП с использованием аналогов L-карнитина важен режим приема в течение дня. В работе C. Herzmann и соавторов (2008) показано, что однократный прием ацетил-L-карнитина в дозе 3 г/день и двукратный прием этого же вещества по 1,5 г 2 раза в день, дают одинаковый подъем концентрации метаболитов L-карнитина в плазме крови. Таким образом, не имеет принципиального значения, принимать ли L-карнитин однократно или два раза в день.Еще одним важным аспектом фармакокинетики L-карнитина и его аналогов является определение режимов курсового применения, поскольку, как считает ряд экспертов, положительные эргогенные свойства L-карнитина проявляются не сразу (при однократном приеме), а постепенно (от 2-3 недель до 2-3 месяцев применения). В работе S. Wachter и соавторов (2002) исследовано влияние ежедневного приема L-карнитина в дозе 2 г 2 раза в день в течение 3-х месяцев на концентрации L-карнитина в плазме крови и скелетных мышцах, а также состав тела и показатели физической готовности у молодых средней тренированности мужчин. В исследовании применялся велоэргометрический тест в течение 10 минут при 20%, 40% и 60% индивидуальной максимальной рабочей нагрузке (Pmax) до истощения. Как видно из рис.5, 3-х месячный прием L-карнитина приводил

<table border="1" style="border-collapse:collapse;" cellpadding="3"><tr><td rowspan="2"><p>Показатели</p></td><td colspan="3">Рис.5. Динамика концентрации карнитина в плазме крови <p>Лица с низкой физической активностью - НФА (мкмолп=15)</л, ось ординат, графики слеваp></td><td colspan="3"><p>Спортсмены (п=15) и почечная экскреция карнитина (мкмол </p></td></tr><tr><td><p>Контроль</p></td><td><p>Плацебо</p></td><td><p>L-карнитин</p></td><td><p>Контроль</p></td><td><p>Плацебо</мкмол креатинин, ось ординат, графики справа) при курсовом 3-х месячном приеме p></td><td><p>L-карнитина </p><p>карнитин</p></td></tr><tr><td><p>VО2 (ось абсцисс80% MHR) в дозе </p></td><td><p>28,6±1,2 г </p></td><td><p>29,4±1,5</p></td><td><p>32,8±1,9^**</p></td><td><p>29,7±1,6</p></td><td><p>27,1±1,4</p></td><td><p>36,0±1,9^*</p></td></tr><tr><td><p>VT</p></td><td><p>3,2±0,5</p></td><td><p>3,1±0,5</p></td><td><p>3,4±0,7</p></td><td><p>3,4±0,5</p></td><td><p>3,5±1,3</p></td><td><p>5,3±0,6^*</p></td></tr><tr><td><p>RT</p></td><td><p>9,4±1,4</p></td><td><p>9,3±1,7</p></td><td><p>9,4±1,7</p></td><td><p>8,9±1,1</p></td><td><p>9,4±1,1</p></td><td><p>11,1±1,2 раза в день молодыми здоровыми средней тренированности мужчинами. Черные кружки – общий карнитин^*</p></td></tr><tr><td><p>F (80% МНЮ</p></td><td><p>4,2±1,6</p></td><td><p>4,1±1,4</p></td><td><p>3,8±1,0</p></td><td><p>4,5±1,8</p></td><td><p>4,1±1,0</p></td><td><p>3,4±1, белые – свободный карнитин. Из S.Wachter и соавт. (2002).0^**</p></td></tr></table>

к достоверному удвоению концентраций как общего L-карнитина в плазме крови, так и свободного L-карнитина. Полное восстановление исходных концентраций L-карнитина происходило в течение 2-х месяцев после прекращения приема пищевой добавки. Динамика изменений почечной экскреции практически полностью повторяет динамику изменений L-карнитина в плазме крови. Однако, эти явные и достоверные фармакокинетические изменения в крови и моче не сопровождались значимыми изменениями ни физических показателей ''Примечания'': VO2 (80% MHR) – потребление кислорода при 80% MHR (мл/кг/мин); VT – вентиляционный порог (мин); RT – время бега (мин); F (VO2max, RERmax, и Pmax80% MHR), ни увеличением концентрации L-карнитина усталость при нагрузке в мышечной ткани или возрастанием активности митохондриальных ферментов цитрат синтазы и цитохромоксидазы и пролиферации митохондрий, ни изменениями состава мышечных волокон 80% MHR (по результатам биопсии мышцмаксимальная частота сердечных сокращений). Авторы делают заключение, что курсовое 3^* -х месячное применение Lдостоверные изменения по сравнению с другими группами; ^** -карнитина в дозе 2 г 2 раза в день удваивает оборот L-карнитина в организме, но этот процесс не приводит к соответствующим сдвигам в биохимии достоверные изменения по сравнению с контролем и физиологии скелетных мышц, способствующим проявлениям эргогенного эффекта L-карнитина. Следовательно, эргогенное действие L-карнитина и его аналогов, проявляющееся при их курсовом приеме у определенной категории спортсменов высшей квалификации при интенсивных пролонгированных тренировках (см.ниже в обзоре), не может быть объяснено только накоплением L-карнитина плацебо в скелетных мышцах и последующей активизацией митохондриальных процессовгруппе.

Фармакодинамика (механизмы действия) L-карнитина В соответствии исследовании приняло участие 30 человек, из которых половина представляла игроков в футбол, баскетбол и специалистов по стендовой стрельбе. Их показатели сравнивались с имеющимися представлениями мало-тренирующимися мужчинами (M. Evans менее 3 раз в неделю и соавтнизкая интенсивность тренировок)., 2017) L-карнитин – условно незаменимая аминокислота, - обнаруживается преимущественно принимался внутрь в капсулах по 500 мг в скелетных мышцах (Sсуммарной однократной дозе 2 г/день за час до тестирования на беговой дорожке.E.ReuterВ таблице 4 представлены данные, Aотражающие изменения утилизации энергии.M.EvansУ лиц с НФА на фоне L-карнитина отмечено достоверное повышение уровня VO2 при 80% MHR по сравнению с плацебо (+11, 20126%). Сходные, и эндогенно синтезируется в печени и почках человека но более выраженные изменения отмечены у атлетов на фоне приема карнитина (A.Steiber и соавт+32,8%).У спортсменов отмечено также достоверное повышение вентиляционного порога (+51, 20044%). L-карнитин необходим для энергетического метаболизма жиров, белков времени бега до усталости по беговой дорожке (+18%) и углеводов снижение субъективного чувства усталости после нагрузки по визуальной аналоговой шкале (S-17%), чего не наблюдалось в группе лиц с НФА.E.ReuterВ группе НФА также не отмечено изменений профиля липидов плазмы крови (холестерола, A.M.Evansтриглицеридов, 2012HDL и VLDL). Главная его роль заключается в транспорте длинноцепочечных жирных кислот к матрице митохондрий для последующего бетаУ спортсменов отмечено снижение уровня триглицеридов (-окисления (S.E.Reuter11, A.M.Evans8%), 2012)без изменения других показателей липидного обмена. Кроме тогоПолученные данные показывают, что L-карнитин увеличивает биосинтез протеинов за счет сбережения использования аминокислот для продукции энергии (K.Q.Owen и соавт.потребление кислорода в ответ на физическую нагрузку, 2001)причем в большей степени у хорошо тренированных лиц. Авторы считают это проявлением базового механизма действия L-карнитин также подавляет гены, ответственные за деградацию протеинов карнитина – бета-оксидацию жиров в скелетной мускулатуре митохондриях скелетных мышц (JA.Keller и соавтM., 2012), и снижает конъюгаты мышечного RING-finger protein-1 (MuRF1 – новый ген миоцитов) и убиквитин-протеинa, участвующих в катаболизме белков, и увеличивает уровни Johri IGF-1 и Akt1 (J.Keller и соавт., 20132014). Таким образом, множественная направленность влияния L-дополнительный прием карнитина на внутриклеточные процессыувеличивает продукцию энергии, выявленная защищает ткани от оксидативного стресса и воспаления в последние несколько летпроцессе тренировок. Важным результатом данного исследования является увеличение времени бега до усталости, не позволяет однозначно трактовать метаболические эффекты этой аминокислоты только с позиции изменения жирового обмена повышение вентиляционного порога и бета-окисления жирных кислот снижение субъективного чувства усталости у спортсменов, что в митохондриях (смсовокупности говорит об увеличении выносливости. в разделе «Фармакокинетика» отсутствие связи повышенного экзогенного поступления L-карнитинаЭтот феномен отсутствует у лиц, изменения внутриклеточных концентраций L-карнитина и свойств мышечных волоконне привыкших к постоянным повышенным физическим нагрузкам. Следовательно, и проявлений эргогенных свойств''у спортсменов (тренированных лиц). Противоречивость клинических данных в спортивной нутрициологии о действии прием даже одиночной дозы L-карнитина (наличие или отсутствие эргогенного эффекта в различных исследованиях) также 2 г/день за 60 минут до нагрузки может быть обусловлена попытками однозначной трактовки данных в связи с регулированием обмена липидов. Общая схема метаболизма L-карнитина представлена на рис.6 (из работы Л.А.Балыковой и соавтповышать выносливость.С другой стороны, 2011). Рис.6. Фармакодинамика у нетренированных лиц L-карнитина в организме. Из Л.А.Балыкова и соавт. (2011)карнитин при однократном приеме перед нагрузкой неэффективен.''

Метаболизм L-карнитина исследован достаточно подробно (рис.6). Традиционно важная роль отводится бета-окислению жирных кислот с последующим увеличением доступности АТФ для выполнения механической работы (Е.М.Gorostiaga и соавт.Возможно, 1989). Процесс бета-окисления состоит в последовательном укорочении цепочек жирных кислот с продукцией ацетил-CoA. Поскольку активированные длинноцепочечные жирные кислоты не способны проникать через внутреннюю митохондриальную мембранувозрастом адаптационная способность карнитинового метаболического цикла снижается, процесс укорочения их цепи обязательно предшествует их карнитин-зависимому транспорту в митохондриальное трансмембранное пространство. Процесс начинается с образования ацил-коэнзима А (acyl-CoA) с помощью ацил-коэнзим А-синтетазы (LCAS)и введение экзогенного карнитина становится эффективным даже при низкой физической нагрузке или без нее, которая локализуется в наружной митохондриальной мембране. Далее в процесс включаются потенциал-зависимые анионные каналы, через которые осуществляется активное движение жирных кислот. На этом этапе жирные кислоты подвергаются воздействию ацил-а также проявляется синергизм карнитина с ферментом CPTдругими нутриентами-Iнутраболиками (лейцин, который также находится на наружной митохондриальной мембранекреатин). Продукты этой реакции – эфиры карнитинаТак, - транспортируются в митохондриальную матрицу посредством ряда биохимических реакцийработе M. Внутри матрицы эфиры ацил-карнитина трансформируются в соответствующие эфиры коэнзима А. Бета-окислительный процесс жирных кислот с очень длинной цепью происходит главным образом в пероксисомах, в то время как длинноцепочечные жирные кислоты окисляются и в пероксисомах Evans и в митохондриях. Продукты окисления соавторов (включая промежуточные2017) окончательно метаболизируют до СО2 и воды. Пищевые добавки L-карнитина усиливают окисление жирных кислот в мышцах с получением АТФпоказано, что может отсрочить использование гликогена мышечных клеток и, тем самым, отдалить начало развития усталости при физических нагрузках. В этом заключается гипотетический механизм эргогенного гликоген-сберегающего действия L''8-недельный курсовой прием карнитина, который, как предполагается, переключает получение энергии из углеводного на жировой источник. Такой механизм может (опять же теоретически) увеличивать выносливость (отдалять наступление усталости). L-карнитин при физических нагрузках – эргогенный эффект Динамика внутримышечного L-карнитина в процессе физических нагрузок. В ходе тренировок происходит снижение концентрации L-карнитина в клетках скелетных мышц, пропорциональное интенсивности поддерживает мышечную массу и длительности физических нагрузок силу (H.Karlic, A.Lohninger, 2004препятствует ее снижению). Во время отдыха около 80% общего пула L-карнитина представлено самим L-карнитиному пожилых лиц, 15% - короткоцепочечными ацил-карнитинами, и 5% - длинноцепочечными ацил-карнитинами. В ходе низкоинтенсивных тренировок (например, ниже лактатного порога) не наблюдается изменений качественного а его комбинация с креатином и количественного состава пула карнитина. В противоположность этому, уже при 10-минутной высокоинтенсивной физической нагрузке происходит перераспределение пула карнитина в пользу короткоцепочечного ацил-карнитина: L-карнитин начинает занимать от 20 до 50%, а короткоцепочечные ацил-карнитины лейцином – 45-75% от общего пула карнитина (J.A.Romijn и соавт., 1993). Изменение соотношения компонентов пула карнитина в мышечных клетках при физических нагрузках увеличивает эти показатели по сравнению с состоянием покоя показано на рисисходными величинами.7 '' Возможно, что в обобщенном виде (из презентации E.P.Brass). Это перераспределение исчезает медленно после прекращения высокоинтенсивной физической нагрузки. Такданной ситуации, после 30- Рис.7. Соотношение вне- (плазма крови) как и внутриклеточных (скелетные мышцы) компонентов пула карнитина в покое (REST) спорте высших достижений при критических и при физических продолжительных нагрузках (EXERCISE), имеет место выраженный дефицит карнитина. Преобладание Такой резкий дефицит может быть обязательным условием для проявления эргогенного эффекта L-карнитина (4000 мкмол) над ацил-карнитином (400 мкмол) в мышечных клетках в покое, и обратная ситуация при нагрузке: преобладание ацил-карнитина (3900 мкмол) над L-карнитином (500 мкмол). Из презентации E.P.Brass.

минутной высокоинтенсивной тренировки не происходит полного восстановления структуры пула карнитина до состояния в период отдыха даже в течение 60 минут. Интересно, что на фоне таких драматических (по выражению H.Karlic и A.Lohninger, 2004) изменений пула карнитина в мышцах, повышение === Влияние L-карнитина в плазме крови намного меньше, чем можно было бы ожидать (W.R.Hiatt на потребление пищи и соавт., 1989). Суммарные результаты большинства исследований показывают, что появление значимых изменений в метаболизме карнитина зависит от интенсивности нагрузок, а эргогенное действие состав тела спортсменов ===Оценка влияния пищевых добавок L-карнитина проявляется преимущественно при высокой физической нагрузке (по продолжительности в отдельности и величине). При этом даже небольшое повышение уровня внутримышечного карнитина требует длительного приема пищевых его добавок. Данные по исследованию пищевых добавок L-карнитина в спорте приведены в таблице 3. Дополнительно, комбинации с L-карнитин может проявлять свое эргогенное действие увеличением выносливостиглутамином на состав тела и потребление пищи у профессиональных футболистов проведено M. Для проявления такого действия с точки зрения теории необходимо соблюдение следующих условий: концентрации карнитина в мышцах должны быть снижены до такого уровня, которые позволяют карнитин-ацилтрансферазе действовать с большей скоростью Hozoori и поддерживать повышение скорости окисления жиров в процессе физической нагрузки; пероральный прием карнитина в различных формах должен вызывать повышение концентрации карнитина в мышцах; данное повышение концентрации карнитина в мышцах должно приводить к возрастанию окисления внутриклеточных жирных кислот и триацилглицеролов в условиях нагрузки и снижению распада гликогена мышц. Все эти взаимосвязанные процессы теоретически должны приводить к замедлению развития усталости. Определенные подтверждения данному положению имеются в клинических исследованиях его коллегами в спортивной нутрициологии (таблица 3)2016 году.

'''Таблица 35. Суммарные данные по исследованию пищевых добавок L-карнитина в спортеХарактеристика участников исследования M. По H.Karlic Hozoori и Aсоавт.Lohninger (20042016) с дополнениями за период 2005'''<table border="1" style="border-2016.collapse:collapse;" cellpadding="3"><tr><td rowspan="2"><p>Показатели</p></td><td colspan="4"><p>Исследуемые группы</p></td></tr><tr><td><p>Плацебо</p></td><td><p>Карнитин+Глутамин</p></td><td>Автор Количество участников дозирование, Основные результаты<p>Глутамин</p></td><td>Улучшение функции мышц, физической готовности и<p>Карнитин</p></td></или восстановления после приема пищевых добавок L-карнитина tr><tr><td><p>Возраст (эргогенное действиегоды)</p></td><td>Dragan и соавт.<p>20, 1987 n=17. 1 г до тренировки Достоверные изменения FFA7 ± 0, триацилглицеро-лов, LA после нагрузки, повышение физической готовности спортсменов7</p></td><td>Siliprandi и соавт.<p>21, 1990 n=10. 2 г до ВТ Стимуляция активности PDH±0, снижение в плазме лактата и пирувата.6</p></td><td>Vecchiet и соавт.<p>21, 1990 n=10. 2 г до ВТ Возрастание VO2макс±0.6</p></td><td>Huertas и соавт.<p>20, 1992 n=147 ± 0. 2 г7</p></td></день 4 недели Повышение активности ы мышцах ферментов, связанных с дыханиемtr><tr><td>Arenas и соавт., 1994 n=16. 2 г<p>Рост(см)</p></день 4 недели Повышение активности PDH-комплекса ферментов и VO2макс у бегунов на длинные дистанции.td><td>Marconi и соавт.<p>171, 1985 n=7 ± 6. 4 г,0</p></день 2 недели Возрастание VO2макс.td><td>Angelini и соавт., 1993 n=47. 6 г + инфузия глюкозы Снижение индуцированного возрастания глюкозы плазмы.Gorostiaga и соавт<p>173.0 ±4, 1989 n=10. 2 г</p></день 28 дней Увеличение потребления жиров, ниже RQ, без изменения лактата, глюкозыtd><td>Wyss и соавт<p>173., 1990 n=70 ±5. 3 г8</день 7 дней Ниже RQ.Muller и соавт., 2002 n=10. 3 гp></день 10 дней Увеличение окисления длинноцепочечных ЖК, ниже RQ.td><td>Dragan и соавт<p>175., 1989 n=1100 ±5. 1 г</p></td></день 3 недели tr><tr><td><p>Вес (молодые атлетыкг) Улучшение физической формы, снижение накопления LA.</p></td><td>Dragan и соавт.<p>65, 1988 n=2 ± 7. ,1 г</день 6 недель + 2 гp></день в течение 10 дней до соревнования Снижение физического стресса и повышение готовности.td><td>Arenas и соавт<p>59.9 ± 6, 1991 n=24. 1 г2</p></день 6 недель Позитивное влияние на восстановлениеtd><td><p>61, пред-отвращение снижения содержания карнитина в организме.Giamberardino и соавт.5 ±7, 1996 n=6. 3 г</p></день 3 недели Уменьшение повреждения мышц.td><td>Kraemer и соавт.<p>64,9 ± 4, 2008 n=10. 2 г4</p></td></день 3 недели Уменьшение повреждения мышц.tr><tr><td>Нет улучшения функции мышц и физической готовности после приема пищевых добавок L-карнитина <p>ИМТ (нет эргогенного действиякг/м2)</p></td><td>Greig и соавт.<p>22, 1987 2 г± 2,8</p></день 14 или 28 дней Нет изменений VO2максtd><td>Colombani и соавт.<p>19,9 ±1, 1996 n=7. 2 г до старта и после 6</p></td><td><p>20 км марафона Нет эффектаNuesch и соавт., 1999 n=9. 5 ± 1 г до и после велоэргометрии Нет эффекта в условиях максимальных нагрузок.9</p></td><td>Villani и соавт.<p>21, 2000 n=82 ±1. 4 г</p></td></день 14 дней Нет изменений в содержании карнитина и накоплении лактата в мышцах.tr><tr><td>Decombaz и соавт., 1993 n=9. 3 г<p>Жировая масса (%)</p></день 7 дней Нет изменений в ЧССtd><td><p>15, чувстве усталости и параметрах крови.Soop и соавт.5 ± 1,1988 n=7. 5 г</p></день 5 дней Нет изменений в потреблении нутриентов мышцами.td><td>Oyono-Enguelle и соавт.<p>12,8 ±3, 1988 n=10. 2 г1</p></день 4 недели Нет влияния на VO2макс.td><td>Trappe и соавт.<p>16, 1994 n=20. 2 г3 ± 3</p></день 7 дней. Нет влияния на показатели при высокоин-тенсивных анаэробных нагрузках.td><td>Eizadi M и соавт.<p>12, 2009 n=34. 3 г за 90 мин до нагрузки однократно Карнитин не влияет на выносливость (велоэргометрия)6 ±3, изменения ЧСС и транспорт FFA в мышцах.1</p></td></tr><tr><td>Hozoori и соавт., 2016 n=28. 2 г<p>VO2макс</день 3 недели Снижение субъективного чувства усталости, но нет изменений состава тела p><p>(веса, ТМТ, % жира, % мышечной массымл/кг/мин) и потребления пищи.</p></td><td>Комбинированное применение L-карнитина с другими фармаконутриентамиKruszewski<p>42, 2011 Бодибилдинг n=631 ± 7, изо-метрический тренинг n=698</p></td><td><p>45, пауэрлифтинг n=50. Карнитин+креатин+НМВ Эргогенное действие обусловлено НМВ, меньше – креатин. Карнитин не играет какой-либо роли в силовых дисциплинах.Hozoori и соавт.7 ±6, 2016 n=28. 2 г</p></день 3 недели карнитин+глутамин Снижение субъективного чувства усталостиtd><td><p>47, но нет изменений состава тела (веса5 ± 5, ТМТ8</p></td><td><p>44, % жира0 ± 5, % мышечной массы3</p></td></tr><tr><td><p>История тренировок</p><p>(месяцы) и потребления пищи. Нет синергизма карнитина и глутамина.</p></td><td>Evans и соавт.<p>56,0 ± 8, 2017 n=42 (пожилые). Карнитин 1</p></td><td><p>55,4 ± 5 г; лейцин 2 г; креатин ,3 г. 8 недель. Улучшение состава тела, силы и мощности мышц. Увеличение синтеза mTOR-протеина. Комбинация рекомендована пожилым.</p></td><td>Примечания: FFA – свободные жирные кислоты; LA – молочная кислота; ВТ – высокоинтенсивная тренировка; PDH – пируват-дегидрогеназа; VO2макс – максимальный объем потребления кислорода; ЖК – жирные кислоты; ЧСС – частота сердечных сокращений. RQ – дыхательный коэффициент - отношение объема углекислого газа<p>51, поступающего из крови в альвеолы легких7 ± 7, к объему кислорода3</p></td><td><p>52, поглощаемого альвеолами (обычно=06 ±4,8). L-карнитин может снижать RQ у спортсменов, что отражает более эффективное сжигание жиров и меньшую утилизацию глюкозы.</p></td></tr></table>

Увеличение выносливости '''Таблица 6. Сравнение состава тела в командных видах спорта под влиянием L4-карнитина подтверждено в рандомизированном двойном-слепом исследовании G.Eх группах участников до и после пищевых интервенций (M.Orer Hozoori и N.A.Guzel (2014)соавт. У 26 молодых футболистов (возраст 17-19 лет, кандидаты в профессиональную футбольную команду высшей лиги Турции2016) изучалось наличие и дозо'''<table border="1" style="border-зависимость эффекта пищевых collapse:collapse;" cellpadding="3"><tr><td><p>Показатели/группы</p></td><td><p>До приема добавок</p></td><td><p>После приема добавок L-карнитина при однократном приеме в дозах 3 </p></td></tr><tr><td><p>Вес (LK-3кг) и 4 (LK-4) г</p><p>Карнитин</p><p>Глутамин</p><p>Карнитин+Глутамин</p><p>Плацебо</p></td><td><p></день в отношении накопления лактатаp><p>59. Режим регулярных физических нагрузок включал 9 &nbsp;&nbsp;&nbsp;± 6,2&nbsp;</p><p>61,5 тренировочных дней в неделю (±7,6</p><p>64.9 &nbsp;&nbsp;&nbsp;± 4,4 тренировки и один матч). Тестирование показателей физической формы проводилось на беговой дорожке при начальной скорости бега 8 км&nbsp;</p><p>65,2 ± 7,2</p></час с постепенным нарастанием до 10 кмtd><td><p></час и дальнейшим увеличением на p><p>60,7 ± 6,1 км</p><p>61,5 ±7,8</час до полного отказаp><p>65. Образцы крови для определения лактата брались до4 &nbsp;&nbsp;&nbsp;± 4, во время бега и после его окончания9</p><p>65. Анализ данных показал5 &nbsp;&nbsp;&nbsp;±7, что L-карнитин повышает лактатный порог 1</p></td></tr><tr><td><p>Общая вода тела (необходима большая скорость бега для увеличения содержания лактата в плазме кровикг) и уменьшает количество лактата в крови по сравнению с плацебо в конце нагрузочного периода. Этот эффект не носит дозо-зависимого характера (действие доз 3 и 4 грамма примерно одинаково). В то же время необходимо подчеркнуть</p><p>Карнитин</p><p>Глутамин</p><p>Карнитин+Глутамин</p><p>Плацебо</p></td><td><p></p><p>38, что меньшие дозы L-карнитина при однократном приеме (1-2 г) перед марафонским бегом 20 км (P.Colombani и соавт.±3,8 </p><p>37,0 ±4,6 </p><p>41,6 ±2, 1996) и беговым тестом на дорожке в лабораторных условиях (R6 </p><p>39.Nuesch и соавт5 ±3.0</p></td><td><p></p><p>39, 1999) не изменяли содержание лактата в крови. Таким образом1 ±3, положительный эргогенный эффект L-карнитина при однократном приеме в отношении выносливости проявляется только при превышении дозы свыше 3 грамм9 </p><p>37, и сопровождается повышением лактатного порога и уменьшением динамики накопления лактата в плазме крови6 ±4, без влияния на физиологические параметры.7 </p>При хроническом приеме L-карнитина в дозе 4 г<p>42,3 ± 2,5 </день спортсменами-мужчинами (n=14) не обнаружено изменений лактата крови во время тренировок по сравнению с контролем, а также изменений уровня мышечного карнитина (Cp><p>39.Barnett и соавт8 ±3., 19942</p></td></tr><tr><td><p>Общий протеин тела (кг)</p><p>Карнитин</p><p>Глутамин</p><p>Карнитин+Глутамин</p><p>Плацебо</p></td><td><p></p><p>10. Сходные отрицательные результаты хронического приема L-карнитина в дозе 3 г&nbsp;&nbsp;&nbsp;±1,1&nbsp;</день в отношении лактатаp><p>10, сердечного ритма1 ±1, потребления кислорода и паттерна жирных кислот крови получены и в другой работе (J2</p><p>11.Decombaz и соавт3 &nbsp;&nbsp;&nbsp;±0.7&nbsp;</p><p>10,9 ± 0, 1993)9</p></td><td><p></p><p>10. Это означает4 &nbsp;&nbsp;&nbsp;±1, что имеет место адаптация метаболизма L-карнитина к постоянному экзогенному поступлению этого соединения.2&nbsp;</p>Сравнительная эффективность эргогенного действия L-карнитина у тренированных и нетренированных лиц. Выраженность эргогенного действия L-карнитина при введении в организм может определяться не только интенсивностью и продолжительностью тренировок<p>10, но и исходным уровнем тренированности человека (общей физической активностью2 ±1, паттерном тренировочного процесса)2</p><p>11. В работе J.Leelarungrayub и соавторов (2016) проведена оценка эффективности одиночной дозы карнитина на метаболические процессы4 &nbsp;&nbsp;&nbsp;±0, показатели беговой активности (тестовая физическая нагрузка) и профиль липидов плазмы крови у двух категорий лиц: 1) с низкой физической активностью (НФА)6&nbsp; 2) спортсменов. </p><p>11,0 ±0,8</p></td></tr>Таблица 4. Метаболические изменения и показатели во время бега до и после приема L-карнитина у лиц с разной спортивной подготовкой<tr><td>Показатели Лица с низкой физической активностью - НФА <p>Общая мышечная масса тела (n=15) Спортсмены (n=15кг)</p><p>Карнитин</p><p>Глутамин</p><p>Карнитин+Глутамин</p> Контроль <p>Плацебо L-карнитин Контроль Плацебо L-карнитин</p></td><td><p></p>VO2 (80% MHR) 28<p>29,6±11 ±3,2 29</p><p>28,4±14 ± 3,5 6 </p><p>32,8±10 ±2,1 </p><p>30,9** ± 2,5</p></td><td><p></p><p>29.7 &nbsp;&nbsp;&nbsp;± 3,7±13</p><p>28.8 &nbsp;&nbsp;&nbsp;± 3,4&nbsp;</p><p>32,6 274 ± 2,1 </p><p>31,1±11 ± 2,4 36</p></td></tr><tr><td><p>Индекс Массы Тела (ИМТ,0±1кг/м2)</p><p>Карнитин</p><p>Глутамин</p><p>Карнитин+Глутамин</p><p>Плацебо</p></td><td><p></p><p>19,9*±1,6 </p>VT 3,2±0<p>20,5 3± 1,1±09 </p><p>21,5 32 ±1,4±04</p><p>22,7 31 ±2,4±08</p></td><td><p></p><p>20.2 &nbsp;&nbsp;&nbsp;±1,5 3&nbsp;</p><p>20,5±15 ± 2,0</p><p>21.3 &nbsp;&nbsp;&nbsp;±1,5&nbsp;</p><p>22,3±02 ± 2,8</p></td></tr><tr><td><p>Общий жир тела (кг) </p><p>Карнитин</p><p>Глутамин</p><p>Карнитин+Глутамин</p><p>Плацебо</p></td><td><p></p><p>7,7 ±2,2 </p><p>10,2 ± 2,6*</p>RT 9<p>8,4±12 ±2.3</p><p>10,4 9± 5,3±18</p></td><td><p></p><p>7.3 &nbsp;&nbsp;&nbsp;± 1,7 </p><p>9.3 &nbsp;&nbsp;&nbsp;± 2,4±1,3</p><p>7 .8,9±1,1 &nbsp;&nbsp;&nbsp;± 2.6</p><p>9.9,4±1,1 11,1±1&nbsp;&nbsp;&nbsp;± 6,2*</p></td></tr><tr><td>F <p>Процент жира тела (80%) </p><p>Карнитин</p><p>Глутамин</p>MHR) 4<p>Карнитин+Глутамин</p><p>Плацебо</p></td><td><p></p><p>12,2±18 ±3,6 41 </p><p>15,1±1,4 3,8±1± 3,0 4</p><p>12.5 &nbsp;&nbsp;&nbsp;±3,5±11</p><p>14.6 &nbsp;&nbsp;&nbsp;= 7.1</p></td><td><p></p><p>12,8 42 ± 2,1±16 </p><p>14,0 39 ±2,4±1,0**7</p>Примечания: VO2 (80% MHR) – потребление кислорода при 80% MHR (мл/кг/мин)<p>11.8 &nbsp; VT – вентиляционный порог (мин)&nbsp; RT – время бега (мин)&nbsp; F (80% MHR) - усталость при нагрузке в 80% MHR (максимальная частота сердечных сокращений)±3,7</p><p>14. * - достоверные изменения по сравнению с другими группами9 &nbsp;&nbsp;&nbsp; ** - достоверные изменения по сравнению с контролем и плацебо в группе= 7.5</p></td></tr></table>

В исследовании приняло участие 30 человек, из которых половина представляла игроков в футбол, баскетбол и специалистов по стендовой стрельбе'''Таблица 7. Их показатели сравнивались с мало-тренирующимися мужчинами (менее 3 раз Сравнение показателей физической готовности в неделю и низкая интенсивность тренировок). L-карнитин принимался внутрь в капсулах по 500 мг в суммарной однократной дозе 2 г/день за час до тестирования на беговой дорожке. В таблице 4 представлены данные, отражающие изменения утилизации энергии. У лиц с НФА на фоне L-карнитина отмечено достоверное повышение уровня VO2 при 80% MHR по сравнению с плацебо (+11,6%). Сходные, но более выраженные изменения отмечены у атлетов на фоне приема карнитина (+32,8%). У спортсменов отмечено также достоверное повышение вентиляционного порога (+51,4%), времени бега х группах участников до усталости по беговой дорожке (+18%) и снижение субъективного чувства усталости после нагрузки по визуальной аналоговой шкале пищевых интервенций (-17%), чего не наблюдалось в группе лиц с НФАM. В группе НФА также не отмечено изменений профиля липидов плазмы крови (холестерола, триглицеридов, HDL Hozoori и VLDL)соавт. У спортсменов отмечено снижение уровня триглицеридов (-11,8%2016), без изменения других показателей липидного обмена. Полученные данные показывают, что L'''<table border="1" style="border-карнитин увеличивает потребление кислорода в ответ на физическую нагрузку, причем в большей степени у хорошо тренированных лиц. Авторы считают это проявлением базового механизма действия Lcollapse:collapse;" cellpadding="3"><tr><td><p>Показатель</p></td><td><p>Карнитин</p></td><td><p>Глутамин</p></td><td><p>Карнитин-карнитина – бета-оксидацию жиров в митохондриях скелетных мышц Глутамин</p></td><td><p>Плацебо</p></td></tr><tr><td><p>V02макс</p><p>(Aмл/кг/мин)</p><p>До</p><p>После</p></td><td><p></p><p></p><p>44.0 &nbsp;&nbsp;&nbsp;± 5,3</p><p>45.M0 &nbsp;&nbsp;&nbsp;± 5.Johri и соавт0</p></td><td><p></p><p></p><p>45.7 &nbsp;&nbsp;&nbsp;± 5, 2014)8</p><p>41.8 &nbsp;&nbsp;&nbsp;±4. Таким образом1</p></td><td><p></p><p></p><p>45, дополнительный прием карнитина увеличивает продукцию энергии7 ± 2, защищает ткани от оксидативного стресса и воспаления в процессе тренировок4 </p><p>45. Важным результатом данного исследования является увеличение времени бега до усталости, повышение вентиляционного порога и снижение субъективного чувства усталости у спортсменов, что в совокупности говорит об увеличении выносливости1 ±3. Этот феномен отсутствует у лиц1</p></td><td><p></p><p></p><p>42, не привыкших к постоянным повышенным физическим нагрузкам1 ± 7. Следовательно, у спортсменов (тренированных лиц) прием даже одиночной дозы L-карнитина 2 г7 </день за 60 минут до нагрузки может повышать выносливостьp><p>42. С другой стороны, у нетренированных лиц L-карнитин при однократном приеме перед нагрузкой неэффективен6 ± 4.7</p></td></tr><tr><td>Возможно, с возрастом адаптационная способность карнитинового метаболического цикла снижается, и введение экзогенного карнитина становится эффективным даже при низкой физической нагрузке или без нее, а также проявляется синергизм карнитина с другими нутриентами-нутраболиками <p>Инстанция (лейцин, креатинм). Так, в работе M.Evans и соавторов </p><p>До</p><p>После</p></td><td><p></p><p>1020 ± 161 </p><p>1040± 151</p></td><td><p></p><p>1120 ±160 </p><p>1047 ± 98</p></td><td><p></p><p>1072 ± 83 </p><p>1078 ±91</p></td><td><p></p><p>1005 ± 152 </p><p>994 ± 148</p></td></tr><tr><td><p>Время бега (2017сек) показано</p><p>До</p><p>После</p></td><td><p></p><p>753 ± 75 </p><p>763 ± 75</p></td><td><p></p><p>791 ± 71 </p><p>760 ± 42</p></td><td><p></p><p>776 ±38 </p><p>779 ± 45</p></td><td><p></p><p>745 ± 69 </p><p>739 ± 77</p></td></tr><tr><td><p>Усталость (VAS, что 8-недельный курсовой прием карнитина поддерживает мышечную массу и силу (препятствует ее снижениюмм) у пожилых лиц&nbsp;До</p><p>После</p></td><td><p></p><p>75, а его комбинация с креатином и лейцином – увеличивает эти показатели по сравнению с исходными величинами. Возможно7 ± 17 </p><p>57 ± 19*</p></td><td><p></p><p>67, что в данной ситуации, как и в спорте высших достижений при критических и продолжительных нагрузках, имеет место выраженный дефицит карнитина0 ± 13 </p><p>71. Такой резкий дефицит может быть обязательным условием для проявления эргогенного эффекта L-карнитина4 ±11</p></td><td><p></p><p>53.6 &nbsp;&nbsp;&nbsp;±30</p>Влияние L-карнитина на потребление пищи и состав тела спортсменов<p>58. Оценка влияния пищевых добавок L-карнитина в отдельности и в комбинации с L-глутамином на состав тела и потребление пищи у профессиональных футболистов проведено M.Hozoori и его коллегами в 2016 году6 &nbsp;&nbsp;&nbsp;± 24</p></td><td><p></p><p>64,3 ± 8 </p><p>61. 4 ± 14</p></td></tr></table>

Таблица 5=== L-карнитин как потенциальный непрямой донатор оксида азота в спорте ===N. Характеристика участников исследования MA.Hozoori Guzel и соавт. соавторы (20162015)Показатели Исследуемые исследовали влияние однократного приема пищевых добавок двух разных доз L-карнитина на продукцию оксида азота и проявления оксидативного стресса после истощающих тренировок у молодых футболистов. В рандомизированном перекрестном исследовании приняло участие 26 молодых здоровых мужчин в возрасте 17-19 лет, которые были разделены на две группы Плацебо Карнитин+Глутамин Глутамин КарнитинВозраст в соответствии с дозой L-карнитина – 3 (годыn=13) 20,7 ± 0,7 21,2 ± 0,6 21,2 ± 0,6 20,7 ± 0,7Рост и 4 (смn=13) 171,7 ± 6,0 173,0 ±4,2 173,0 ± 5,г/день в составе 200 мл фруктового сока. Через 1 час после приема пищевых добавок проводился тест на беговой дорожке с начальной скоростью 8 175,0 ± 5,км/час и последующим увеличением скорости бега на 1Вес (кг) 65,2 ± 7,км/час каждые 3 минуты с 1 59,9 ± 6,2 61,минутой отдыха перед каждым этапом увеличения скорости бега до полного истощения спортсмена. Образцы крови брались до теста и в течение 5 ± 7минут после его окончания. Через неделю «отмывочного» периода вся процедура повторялась вновь,6 64,9 ± 4,4ИМТ но уже с приемом плацебо. В плазме крови определялось: содержание нитрат-нитритов (кг/м2NOx) 22,2 ± 2,8 19,9 ± 1,6 20которые,5 ± 1как известно,9 21,2 ± 1,4Жировая масса являются конечными стабильными продуктами оксида азота; TBARs - как показатель перекисного окисления липидов; уровни антиоксиданта глутатиона (%GSH) 15. Результаты показали,5 ± 1,7 12,8 ± что L-карнитин в дозе 3грамма оказывает отчетливое антиоксидантное действие,1 16выражающееся в достоверном повышении уровней GSH и NOx и снижении уровня TBARs. Это свидетельствует о присутствии в механизме действия L-карнитина стимулирующего влияния на процесс образования оксида азота,3 ± 3 12,6 ± 3,1VO2макс что роднит это вещество с такими известными веществами как аргинин и цитруллин (мл/кг/минсм. обзор «Донаторы оксида азота») 42. Однако,1 ± 7как и в случае с другими непрямыми стимуляторами образования окиси азота,8 45,7 ± 6,2 47,5 ± 5,8 44,0 ± 5,3История тренировок (месяцы) 56,0 ± 8,1 55,4 ± 5,3 51,7 ± 7,3 52,6 ± 4,8неясна роль этого механизма в увеличении выносливости в спорте при приеме добавок L-карнитина.

Таблица 6Полученные результаты послужили основанием для создания комбинированного варианта – сочетания L-карнитина с аминокислотой аргинином. Сравнение состава тела в 4Патентованная формула носит название ацетил L-х группах участников до и после пищевых интервенций карнитин аргината дигидрохлорид с молекулярно связанной аминокислотой аргинином (коммерческое наименование АргиноКарн (MArginoCarn®).Hozoori В работе R.J.Bloomer и соавт., 2016)Показатели/группы До приема добавок После приема добавокВес соавторов (кг2009)КарнитинГлутаминКарнитин+ГлутаминПлацебо 59показано,9 ± 6что комбинация карнитина и аргинина достоверно повышает концентрацию оксида азота в плазме крови в состоянии покоя,261но не меняет при этом других метаболических параметров. К сожалению,5 ± 7,664,9 ± 4,465,2 ± 7,2 60,7 ± 6,161,5 ± 7,865,4 ± 4,965,5 ± 7,1Общая вода тела (кг)КарнитинГлутаминКарнитин+ГлутаминПлацебо 38,2 ± 3,837,0 ± 4,641,6 ± 2,639,5 ± 3,0 39,1 ± 3,937,6 ± 4,742,3 ± 2,539,8 ± 3,2Общий протеин тела (кг)КарнитинГлутаминКарнитин+ГлутаминПлацебо 10,3 ± 1,110,1 ± 1,211,3 ± 0,710,9 ± 0,9 10,4 ± 1,210,2 ± 1,211,4 ± 0,611,0 ± 0,8Общая мышечная масса тела (кг)КарнитинГлутаминКарнитин+ГлутаминПлацебо эффективность данной комбинации в спорте остается неясной.

29Другая серия исследований лаборатории R.J.Bloomer (R.J.Bloomer и соавт.,2007; Р. Jacobs, 2012) касается нового производного – глицин пропионил-L-карнитина гидрохлорида (коммерческое наименование ГликоКарн - glycine propionyl- L-carnitine HСl, GlycoCarn® - сокращенно GPLC), который был впервые разрешен к широкому применению в США в качестве пищевой добавки в 2005 году. Формула состоит из пропионилового эфира карнитина и глицина. R.J.Bloomer и соавторы выполнили два разных контролируемых исследования. В первом (W.A.Smith и соавт., 2008) изучено влияние 8-недельного приема GPLC в дозах 1 ± 3,2285 г и 4,5 г в день (третья группа – плацебо) в условиях циклической тренировочной программы на выносливость у 42 нетренированых мужчин и женщин. До и после тренировочной программы у участников регистрировались основные параметры физических функций (wingate-тест), маркеры оксидативного стресса и показатели работы сердечно-сосудистой системы. В группах с приемом GPLC, в отличие от плацебо, достоверно снижались уровни маркеров оксидативного стресса, при сохранении одинакового прироста показателей физической готовности в wingate-тесте во всех трех группах, отсутствии различий в динамике максимального потребления кислорода до и после физической нагрузки. В то же время выявилась тенденция к увеличению анаэробного порога в группах,4 ± принимавших GPLC (9-10% по сравнению с 3% в плацебо-группе). Одним из вероятных объяснений таких изменений является параллельное возрастание концентраций оксида азота в крови,632носящее дозо-зависимый характер: в группе,0 ± 2принимавшей 4,5 г GPLC в день увеличение составило +55%; в группе с 130,9 ± 2,5 г GPLC - +13%; в группе плацебо - +8%.

29Второе исследование явилось логическим продолжением и расширением первого. И если в первой работе участниками были нетренированные лица,7 ± 3то во второй – 15 постоянно тренирующихся мужчин. GPLC в дозе 4,328,8 ± 35 г/день принимался участниками в течение месяца в сравнении с плацебо. Рандомизированное двойное-слепое плацебо-контролируемое исследование носило перекрестный характер. Тестировались те же параметры,что и в предыдущей работе. Все участники сначала принимали 432,4 ± 2,131недели GPLC (тестирование на нагрузки до и после),1 ± затем следовал 2-х недельный «отмывочный» период,и такой же 4Индекс Массы Тела -х недельный цикл приема плацебо с тестированием до и после. Пробы крови брались до и в течение всего периода после физической нагрузки. Прицельно определялось содержание нитратов/нитритов в плазме крови. Было выявлено достоверное и очень значительное (ИМТв среднем +30%, кгР=0,0008) возрастание уровней нитратов/м2нитритов в плазме крови на всех этапах тестирования под влиянием GPLC по сравнению с плацебо. В период отдыха также отмечено увеличение данного показателя на 16-17% (плацебо 4-6%)КарнитинГлутаминКарнитин+ГлутаминПлацебо . ''Полученные данные явились первым свидетельством эффективности перорального применения GPLC в повышении продукции организмом оксида азота. Это может приводить к значительному усилению кровотока в работающих скелетных мышцах. Подобный механизм сам по себе уже может обусловливать эргогенный эффект GPLC даже без изменения внутриклеточных процессов в мышечных волокнах. Данные литературы на сегодняшний день позволяют рассматривать глицин пропионил-L-карнитин как наиболее перспективную формулу для практического применения в спортивной медицине.'' В то же время, необходимы дальнейшие масштабные исследования профиля GPLC при остром и хроническом применении в широком диапазоне доз, у лиц с разным уровнем тренированности и характере нагрузок и т.д.

19== Влияние L-карнитина на повреждения мышц и отсроченную болезненность мышц после нагрузок == С точки зрения спортивной нутрициологии, влияние вещества на процесс развития повреждений мышц в ходе тренировок, а также возникающую после тренировок отсроченную болезненность мышц, хотя и не считается показателем эргогенного действия, тем не менее включено в общий спектр фармакологической активности БАДов в спорте как важный оценочный критерий эффективности. С этих позиций L-карнитин и его производные рассматриваются в качестве антиоксидантов (см. выше), которые потенциально могут защищать скелетную мускулатуру от повреждающего действия свободных кислородных радикалов, образующихся при интенсивных физических нагрузках. Пилотное одиночное-слепое перекрестное исследование в данном направлении впервые выполнено М.А.Giamberardino и соавторами в 1996 году. Как известно, эксцентрические мышечные усилия являются одним из частых источников развития постнагрузочной отсроченной болезненности мышц (DOMS) вследствие повреждения мышечных волокон,9 ± 1устойчивых к действию большинства разрешенных и рекомендованных анальгетиков. В работе М.А.Giamberardino и соавторов исследовано влияние приема пищевых добавок L-карнитина на выраженность болей (визуальная аналоговая шкала – VAS),6болевой порог и высвобождение креатин-киназы (СК) при 20-минутном выполнении эксцентрических упражнений на четырехглавую мышцу бедра (главный выпрямитель/разгибатель коленного сустава). В исследовании приняло участие шесть нетренированных лиц (средний возраст 26 лет, рост 173 см, вес 68 кг), которые принимали 3 г/день L-карнитина в течение 3-х недель, а после перерыва в одну неделю,5 ± 1они же – 3 г/день плацебо. L-карнитин достоверно снижал спонтанные боли,921боли в мышцах при движении и уровень высвобождения СК,2 ± 1что свидетельствует о способности карнитина при превентивном применении предупреждать развитие болезненности мышц после нагрузки. Авторы считают,422что такое положительное влияние L-карнитина обусловлено его вазодилятирующими свойствами (возможно,1 ± 2через образование оксида азота?). ''Повышение мышечного кровотока через расширенные сосуды улучшает энергетический метаболизм и снабжение мышц необходимыми нутриентами,8 снижает уровень гипоксии и образование альгогенных метаболитов (кининов и простагландинов).''

20Развитие научных исследований миопротективных свойств L-карнитина продолжено в лаборатории W.Kraemer (W.Kraemer и соавт.,2 ± 1,520,5 ± 2,021,3 ± 1,522,2 ± 2,8Общий жир тела 2008). Они провели исследование влияния превентивного приема L-карнитина (кг)КарнитинГлутаминКарнитин+ГлутаминПлацебо 7,7 ± 2,2n=10,2 ± 2,68,2 ± 2,г/день 310,4 ± 5,8 7,3 ± 1,79,3 ± 2,37недели) на болезненность мышц,8 ± 2возникающую у группы так называемых «бойцов выходного дня»,69т.е. тех лиц,9 ± 6которые посещают тренажерный зал только в выходные дни и дают при этом максимальную нагрузку. Был получен достоверный положительный результат,2Процент жира тела проявившийся уменьшением субъективных ощущений болезненности мышц и укорочением восстановительного периода (%к следующему концу недели)КарнитинГлутаминКарнитин+ГлутаминПлацебо 12,8 ± 3,115,3 ± 3,012,5 ± 3,114,6 ± 7,1 12,. В 2014 году опубликованы результаты исследования К.Parandak и соавторов влияния 2 ± -х недельного превентивного приема L-карнитина в дозе 2,614,9 ± г/день в течение 2,711,8 ± 3,714,9 ± 7,5-х недель на перекисное окисление липидов и маркеры мышечных повреждений у молодых здоровых мужчин. Выявлено достоверное положительное изменение регистрируемых показателей под действием L-карнитина при выполнении серии интенсивных нагрузочных тестов.

Таблица 7В недавнем рандомизированном двойном-слепом плацебо-контролируемом исследовании B. Сравнение показателей физической готовности Nakhostin-Roohi и соавторы (2015) оценивалось влияние 2-х недельного приема L-карнитина на повреждения скелетных мышц после серии интенсивных нагрузочных тестов у молодых здоровых мужчин. 20 участников были рандомизированы в 4две группы: L-карнитин ( n = 10, 2 г/день) и плацебо (n = 10, 2 г лактозы/день) с приемом пищевых добавок в течение 2-х группах участников недель до тестирования – бег на 14 км. Образцы крови брались до тестирования, сразу после него, а также через 2 и после пищевых интервенций 24 часа. Измерялся уровень креатин-киназы (CK), лактат дегидрогеназы (LDH) и общая антиоксидантная активность (MTAC).Hozoori В обеих группах отмечалось достоверное возрастание CK и соавтLDH после нагрузки (p < 0., 201605)Показатель Карнитин Глутамин Карнитин+Глутамин ПлацебоVO2макс . LDH в сыворотке крови был достоверно ниже в группе с карнитином по сравнению с плацебо через 2 и 24 часа после тестирования (мл/кг/минp < 0.05)ДоПосле , а СК был ниже, чем в плацебо-группе, через 24 часа. TAC плазмы крови достоверно увеличивался в течение всех двух недель приема L-карнитина и сохранялся повышенным по сравнению с плацебо через 24 часа после нагрузки.

44Суммируя результаты выполненных работ,0 ± 5можно сделать заключение,что ''2-345-недельный прием L-карнитина в дозе 2 г/день обеспечивает защитное антиоксидантное действие (угнетение оксидативного стресса) в условиях интенсивных физических нагрузок у молодых здоровых мужчин, проявляющееся в снижении уровней маркеров мышечных повреждений в плазме крови, болезненности мышц и ускорении восстановления''. В то же время,0 ± превышение дозы 2-3 г/день (4-5г/день) не сопровождается дальнейшим усилением эффектов L-карнитина,0 а однократное или курсовое применение таких дозировок нуждается в дальнейшем исследовании.

45== Дефицит карнитина в организме,7 ± 5изменение физических показателей и потенциальная роль мельдония в спорте ===== Мельдоний и дефицит L-карнитина ==='''N-триметил-гидразин-3-пропионат''' (N-trimethyl-hydrazine-3-propionate (THP или милдронат) – аналог карнитина, который используется в определенных странах в качестве кардиопротекторного препарата. В то же время, это вещество специально применяется в экспериментальных условиях для создания искусственного дефицита карнитина в организме (модель вторичного дефицита карнитина) за счет угнетения OCTN2 и g-бутиробетаин-гидроксилазы – последнего фермента в биосинтезе карнитина в клетках (F.M.Vaz,841R.J.Wanders, 2002). Хроническое применение THP у крыс в течение 2-3 недель снижает содержание карнитина в печени, сердце, плазме крови и скелетных мышцах на 70–80% (M.Spaniol и соавт., 2001). Это снижение ассоциировано с развитием печеночного стеатоза (M.Spaniol и соавт., 2003), с нарушением функции миокарда (C.E.Zaugg и соавт., 2003), сократительной способности ряда скелетных мышц и их атрофией (P.A.Roberts и соавт., 2015). Однако, до настоящего времени не было ясно, связаны ли эти патологические органические изменения при хроническом приеме [[милдронат]]а со снижением функциональной способности скелетной мускулатуры, как результата вторичного дефицита карнитина. Кроме того, было не ясно, повреждает ли дефицит карнитина функцию мышечных митохондрий и/или митохондриальный биогенез. Известно, что у спортсменов (особенно высокой квалификации) длительный прием L-карнитина улучшает показатели физической готовности и функцию митохондрий (R.Huertas и соавт., 1992). Для ответа на поставленные вопросы проведено франко-швейцарское экспериментальное исследование, результаты которого опубликованы в 2016 году J.Bouitbir и соавторами, посвященное оценке влияния вторичного дефицита карнитина, вызываемого хроническим приемом милдроната (ТНР), на способность переносить физические нагрузки и функцию митохондрий. Авторы пришли к заключению, что дефицит карнитина, вызываемый хроническим приемом милдроната (ТНР), сопровождается снижением толерантности к физическим нагрузкам в эксперименте. Механизмами падения мышечной функции под влиянием милдроната являются: нарушение транспорта электронов, снижение функции и атрофия митохондриальной ДНК скелетных мышц в условиях окислительного стресса. Таким образом, милдронат не только не может являться допингом в спорте, но и потенциально противопоказан активно тренирующимся лицам. Включение мельдония в список запрещенных субстанций WADA является типичной ошибкой, основанной на широком применении этого вещества атлетами ряда стран с целью улучшения восстановления после интенсивных тренировок. Те немногочисленные работы в спортивной нутрициологии с применением мельдония (милдроната), выполнены много лет назад на малой выборке, без соблюдения необходимых условий исследования пищевых добавок, и с точки зрения доказательной медицины относятся к категории «D» (самый низкий уровень). Несмотря на десятилетия использования мельдония в спорте, не было предпринято никаких усилий по комплексной оценке его эргогенных, восстановительных и иных эффектов. Однако, постоянное присутствие мельдония в крови отдельных спортсменов и целых команд, вызвало обоснованные подозрения антидопинговых структур. Это привело к созданию методик определения вещества в организме и последующему включению в список запрещенных субстанций (World antidoping code international standard, Prohibited List,8 ± 42017),1 несмотря на отсутствие доказательств стимуляции физических кондиций атлетов. == L-карнитин в программах лечения избыточного веса и ожирения ==

45L-карнитин довольно часто позиционируется производителями спортивного питания как компонент,7 ± 2способствующий «сжиганию» жиров,445снижению процента жира в организме,1 ± 3,1 и составная часть нутритивной программы снижения веса при его избытке и ожирении.

42В своей аналитической статье J.H.Osorio (2011) целенаправленно исследует научные данные о влиянии пищевых интервенций L-карнитина на потерю веса в рамках практических программ контроля веса и жирового обмена. После детального анализа биохимических и физиологических условий исследований,1 ± 7в которых применялся L-карнитин,7автор делает следующее заключение: '''пищевые добавки L-карнитина не стимулируют потерю веса, и могут быть рекомендованы только при вторичном дефиците L-карнитина в организме. Предложения о включении L-карнитина в программы снижения веса не являются обоснованными в силу следующих причин:''' 42*Карнитин является важным веществом, необходимым для транспорта длинноцепочечных жирных кислот в митохондрии для последующего β-окисления. Однако, гомеостаз карнитина регулируется очень эффективными механизмами, в частности, способностью самого организма синтезировать достаточное количество карнитина даже в условиях плохого пищевого поступления,6 ± 4а также эффективной реабсорбцией в почечных канальцах при нормальной функции почек. Именно поэтому,7Дистанция при любом способе экзогенного введения в организм (мвнутривенно, перорально)L-карнитина его концентрация в мышцах меняется незначительно и при использовании высоких доз.ДоПосле 1020 ± 1611040 ± 151 1120 ± 1601047 ± 98 1072 ± 831078 ± 91 1005 ± 152994 ± 148*Метаболический цикл L-карнитина зависит, в основном, от адекватного функционирования ряда ферментов – карнитин-пальмиотил-трансферазы I, карнитин-ацилкарнитин-транслоказы и карнитин-пальмитоил-трансферазы II, продукция которых не стимулируется карнитином. Время бега *Карнитин не промотирует деградацию жиров и их мобилизацию из жировых депо (секадипоциты)ДоПосле для других тканей для выработки энергии, как это происходит под действием некоторых гормонов типа глюкагона. Увеличение поступления карнитина с диетой вызывает негативные изменения абсорбции этого вещества в ЖКТ.

745 ± 69== Готовые формы БАДов с L-карнитином ==739 ± 77 Усталость В распоряжении спортивных нутрициологов имеется достаточно большое число различных форм L-карнитина и его комбинаций с другими нутриентами: L-карнитин (VASосновная форма), ацетил-L-карнитин, пропионил L-карнитин, глицин пропионил-L-карнитин, L-карнитина тартрат, L-карнитина фумарат. L-карнитин наиболее удобен для жидких вариантов БАДов, но в составе капсул и таблеток он может впитывать влагу из воздуха и приводить к порче продукта. Крупные производители развивают более стабильные формулы, ммнаиболее подходящие для таблеток и капсул – L-карнитина тартрат и фумарат. Новой интересной патентованной формулой является ацетил L-карнитин аргината дигидрохлорид (acetyl-L-carnitine arginate dihydrochloride)До После с молекулярно связанной аминокислотой аргинином (коммерческое наименование АргиноКарн (ArginoCarn®). С точки зрения развития эргогенных свойств и непрямой донации оксида азота наиболее перспективной считается пока недостаточно изученная формула глицин пропионил-L-карнитина гидрохлорид (см. выше). На сочетании нескольких формул строится структура коммерческих продуктов L-карнитина у многих ведущих компаний.

67В процессе физических нагрузок наблюдается снижение концентрации L-карнитина в плазме крови и мышечной ткани,0 ± 13пропорциональное интенсивности и длительности тренировок как у нетренированных, так и тренированных лиц (профессиональных спортсменов), мужчин и женщин разного возраста. По мере развития внутриклеточного дефицита L-карнитина снижается мышечная сила, переносимость физических нагрузок и развивается усталость. 71L-карнитин - условно незаменимая аминокислота, поступает в организм из трех источников: экзогенный путь (пища и добавки); эндогеный синтез в печени и почках; канальцевая реабсорбция в почках. Механизм действия связан с транспортом длинноцепочечных жирных кислот к матрице митохондрий для последующего бета-окисления, увеличением биосинтеза протеинов за счет сбережения использования аминокислот для продукции энергии, снижением катаболизма мышечных белков, усилением образования оксида азота. Таким образом,4 ± 11 множественная направленность влияния L-карнитина на внутриклеточные процессы не позволяет однозначно трактовать метаболические эффекты этого соединения только с позиции усиления бета-окисления жирных кислот в митохондриях.

53,6 ± 3058,6 ± 24  64,3 ± 861,4 ± 14Примечания: VAS – визуальная аналоговая шкала субъективной оценки усталости в мм.В рандомизированном двойном-слепом плацебо-контролируемом (РДСПК) исследовании приняло участие 28 профессиональных мужчин-футболистов, антропометрические данные и некоторые другие показатели которых приведены в таблице 5. Они были разделены на 4 группы: 1) прием 2 г L-глутамина; 2) 2 г L-карнитина; 3) 2 г L-карнитина + 2 г L-глутамина и 4) плацебо, - в течение 21 дня. Оценка показателей физического состояния проводилась до и после курса приема пищевых добавок. Результаты показали отсутствие изменений состава тела (веса, ТМТ, % жира, % Увеличение мышечной массы) и потребления пищи на фоне любых вариантов пищевых добавок (табл.6). Различий между группами по этим показателям также не обнаружено. В то же время, в группе, принимавшей L-карнитин в течение 3-х недель в дозе 2 г/сутки, выявлено достоверное снижение субъективного чувства усталости (табл.7). Не обнаружено синергизма в действии карнитина и глутамина, что ставит под сомнение целесообразность такой комбинации для НМП футболистов (возможно, в командных видах спорта в целом), силы и более предпочтительным является использование только L-карнитина.L-карнитин мощности как потенциальный непрямой донатор оксида азота в спорте. N.A. Guzel и соавторы (2015) исследовали влияние однократного приема компонент эргогенного действия пищевых добавок двух разных доз L-карнитина на продукцию оксида азота и проявления оксидативного стресса после истощающих тренировок у молодых футболистов. В рандомизированном перекрестном исследовании приняло участие 26 молодых здоровых мужчин в возрасте 17-19 лет, которые были разделены на две группы в соответствии с дозой L-карнитина – 3 (n=13) и 4 (n=13) г/день в составе 200 мл фруктового сока. Через 1 час после приема пищевых добавок проводился тест на беговой дорожке с начальной скоростью 8 км/час и последующим увеличением скорости бега на 1 км/час каждые 3 минуты с 1 минутой отдыха перед каждым этапом увеличения скорости бега до полного истощения спортсмена. Образцы крови брались до теста и в течение 5 минут после его окончания. Через неделю «отмывочного» периода вся процедура повторялась вновь, но уже с приемом плацебо. В плазме крови определялось: содержание нитрат-нитритов (NOx), которые, как известно, являются конечными стабильными продуктами оксида азота; TBARs - как показатель перекисного окисления липидов; уровни антиоксиданта глутатиона (GSH). Результаты показали, что L-карнитин в дозе 3 грамма оказывает отчетливое антиоксидантное действие, выражающееся в достоверном повышении уровней GSH и NOx и снижении уровня TBARs. Это свидетельствует о присутствии в механизме действия L-карнитина стимулирующего влияния на процесс образования оксида азота, что роднит это вещество с такими известными веществами как аргинин и цитруллин (см. обзор «Донаторы оксида азота»). Однако, как и в случае с другими непрямыми стимуляторами образования окиси азота, неясна роль этого механизма в увеличении выносливости в спорте при приеме добавок L-карнитина.Полученные результаты послужили основанием для создания комбинированного варианта – сочетания L-карнитина с аминокислотой аргинином. Патентованная формула носит название ацетил L-карнитин аргината дигидрохлорид с молекулярно связанной аминокислотой аргинином (коммерческое наименование АргиноКарн (ArginoCarn®). В работе R.J.Bloomer и соавторов (2009) показано, что комбинация карнитина и аргинина достоверно повышает концентрацию оксида азота в плазме крови в состоянии покоя, но не меняет при этом других метаболических параметров. К сожалению, эффективность данной комбинации в спорте остается неясной.Другая серия исследований лаборатории R.J.Bloomer (R.J.Bloomer и соавт., 2007; Р. Jacobs, 2012) касается нового производного – глицин пропионил-L-карнитина гидрохлорида (коммерческое наименование ГликоКарн аналогов - glycine propionyl- L-carnitine HСl, GlycoCarn® - сокращенно GPLC), который был впервые разрешен к широкому применению в США в качестве пищевой добавки в 2005 году. Формула состоит из пропионилового эфира карнитина и глицина. R.J.Bloomer и соавторы выполнили два разных контролируемых исследования. В первом (W.A.Smith и соавт., 2008) изучено влияние 8-недельного приема GPLC в дозах 1,5 г и 4,5 г в день (третья группа – плацебо) в условиях циклической тренировочной программы на выносливость у 42 нетренированых мужчин и женщин. До и после тренировочной программы у участников регистрировались основные параметры физических функций (wingate-тест), маркеры оксидативного стресса и показатели работы сердечно-сосудистой системы. В группах с приемом GPLC, в отличие от плацебо, достоверно снижались уровни маркеров оксидативного стресса, проявляется преимущественно при сохранении одинакового прироста показателей физической готовности в wingate-тесте во всех трех группах, отсутствии различий в динамике максимального потребления кислорода до и после высокой физической нагрузки. В то же время выявилась тенденция к увеличению анаэробного порога в группах, принимавших GPLC нагрузке (9-10% по сравнению с 3% в плацебо-группе). Одним из вероятных объяснений таких изменений является параллельное возрастание концентраций оксида азота в крови, носящее дозо-зависимый характер: в группе, принимавшей 4,5 г GPLC в день увеличение составило +55%; в группе с 1,5 г GPLC - +13%; в группе плацебо - +8%. Второе исследование явилось логическим продолжением и расширением первого. И если в первой работе участниками были нетренированные лица, то во второй – 15 постоянно тренирующихся мужчин. GPLC в дозе 4,5 г/день принимался участниками в течение месяца в сравнении с плацебо. Рандомизированное двойное-слепое плацебо-контролируемое исследование носило перекрестный характер. Тестировались те же параметры, что и в предыдущей работе. Все участники сначала принимали 4 недели GPLC (тестирование на нагрузки до и после), затем следовал 2-х недельный «отмывочный» период, и такой же 4-х недельный цикл приема плацебо с тестированием до и после. Пробы крови брались до и в течение всего периода после физической нагрузки. Прицельно определялось содержание нитратов/нитритов в плазме крови. Было выявлено достоверное продолжительности и очень значительное (в среднем +30%, Р=0,0008величине) возрастание уровней нитратов/нитритов в плазме крови на всех этапах тестирования под влиянием GPLC по сравнению с плацебо. В период отдыха также отмечено увеличение данного показателя на 16-17% (плацебо 4-6%). Полученные данные явились первым свидетельством эффективности перорального применения GPLC в повышении продукции организмом оксида азота. Это может приводить к значительному усилению кровотока в работающих скелетных мышцах. Подобный механизм сам по себе уже может обусловливать эргогенный эффект GPLC даже без изменения внутриклеточных процессов в мышечных волокнах. Данные литературы на сегодняшний день позволяют рассматривать глицин пропионил-L-карнитин как наиболее перспективную формулу для практического применения в спортивной медицине. В то же время, необходимы дальнейшие масштабные исследования профиля GPLC при остром и хроническом применении в широком диапазоне доз, у хорошо тренированных лиц с разным уровнем тренированности и характере нагрузок и т.д.  Влияние L-карнитина на повреждения мышц и отсроченную болезненность мышц после нагрузок С точки зрения спортивной нутрициологии, влияние вещества на процесс развития повреждений мышц в ходе тренировок, а также возникающую после тренировок отсроченную болезненность мышц, хотя и не считается показателем эргогенного действия, тем не менее включено в общий спектр фармакологической активности БАДов в спорте как важный оценочный критерий эффективности. С этих позиций L-карнитин и его производные рассматриваются в качестве антиоксидантов (см. выше), которые потенциально могут защищать скелетную мускулатуру от повреждающего действия свободных кислородных радикалов, образующихся при интенсивных физических нагрузках. Пилотное одиночное-слепое перекрестное исследование в данном направлении впервые выполнено М.А.Giamberardino и соавторами в 1996 году. Как известно, эксцентрические мышечные усилия являются одним из частых источников развития постнагрузочной отсроченной болезненности мышц (DOMS) вследствие повреждения мышечных волокон, устойчивых к действию большинства разрешенных и рекомендованных анальгетиков. В работе М.А.Giamberardino и соавторов исследовано влияние приема пищевых добавок L-карнитина на выраженность болей (визуальная аналоговая шкала – VAS), болевой порог и высвобождение креатин-киназы (СК) при 20-минутном выполнении эксцентрических упражнений переходе на четырехглавую мышцу бедра (главный выпрямитель/разгибатель коленного сустава). В исследовании приняло участие шесть нетренированных лиц (средний возраст 26 лет, рост 173 см, вес 68 кг), которые принимали 3 г/день L-карнитина в течение 3-х недель, а после перерыва в одну неделю, они же – 3 г/день плацебо. L-карнитин достоверно снижал спонтанные боли, боли в мышцах при движении и более высокий уровень высвобождения СК, что свидетельствует о способности карнитина при превентивном применении предупреждать развитие болезненности мышц после нагрузки. Авторы считают, что такое положительное влияние L-карнитина обусловлено его вазодилятирующими свойствами (возможно, через образование оксида азота?)физической готовности. Повышение мышечного кровотока через расширенные сосуды улучшает энергетический метаболизм и снабжение мышц необходимыми нутриентами, снижает уровень гипоксии и образование альгогенных метаболитов (кининов и простагландинов). Развитие научных исследований миопротективных свойств L-карнитина продолжено в лаборатории W.Kraemer (W.Kraemer и соавт., 2008). Они провели исследование влияния превентивного приема L-карнитина (n=10, 2 г/день 3 недели) на болезненность мышц, возникающую у группы так называемых «бойцов выходного дня», т.е. тех лиц, которые посещают тренажерный зал только в выходные дни и дают при При этом максимальную нагрузку. Был получен достоверный положительный результат, проявившийся уменьшением субъективных ощущений болезненности мышц и укорочением восстановительного периода (к следующему концу недели). В 2014 году опубликованы результаты исследования К.Parandak и соавторов влияния 2-х недельного превентивного приема L-даже небольшое повышение уровня внутримышечного карнитина в дозе 2 г/день в течение 2-х недель на перекисное окисление липидов и маркеры мышечных повреждений у молодых здоровых мужчин. Выявлено достоверное положительное изменение регистрируемых показателей под действием L-карнитина при выполнении серии интенсивных нагрузочных тестов. В недавнем рандомизированном двойном-слепом плацебо-контролируемом исследовании B. Nakhostin-Roohi и соавторы (2015) оценивалось влияние 2-х недельного требует длительного приема L-карнитина на повреждения скелетных мышц после серии интенсивных нагрузочных тестов у молодых здоровых мужчин. 20 участников были рандомизированы в две группы: L-карнитин ( n = 10, 2 г/день) и плацебо (n = 10, 2 г лактозы/день) с приемом пищевых его добавок в течение 2-х недель до тестирования – бег на 14 км. Образцы крови брались до тестирования, сразу после него, а также через 2 и 24 часа. Измерялся уровень креатин-киназы (CK), лактат дегидрогеназы (LDH) и общая антиоксидантная активность (TAC). В обеих группах отмечалось достоверное возрастание CK и LDH после нагрузки (p < 0.05). LDH курсовое назначение в сыворотке крови был достоверно ниже в группе с карнитином по сравнению с плацебо через 2 и 24 часа после тестирования (p < 0.05), а СК был ниже, чем в плацебо-группе, через 24 часа. TAC плазмы крови достоверно увеличивался в течение всех двух недель приема L-карнитина и сохранялся повышенным по сравнению с плацебо через 24 часа после нагрузки. Суммируя результаты выполненных работ, можно сделать заключение, что дозах 2-3-недельный прием L-карнитина в дозе 2 г/день обеспечивает защитное антиоксидантное действие (угнетение оксидативного стресса) в условиях интенсивных физических нагрузок у молодых здоровых мужчин, проявляющееся в снижении уровней маркеров мышечных повреждений в плазме крови, болезненности мышц и ускорении восстановления. В то же время, превышение дозы продолжительностью от 2-3 г/день (4-5 г/деньнедель) . В количественном плане этот компонент выражен умеренно и не сопровождается дальнейшим усилением эффектов L-карнитина, а однократное или курсовое применение таких дозировок нуждается в дальнейшем исследованииявляется доминирующим.