Изменения
→Фенитоин
'''Фармакодинамика'''. Влияние на ЦНС. Противосудорожное действие фенитоина не сопровождается общим угнетением ЦНС. Передозировка может вызвать возбуждение, а близкие к смертельным дозы — децеребрационную ригидность.
Характерное свойство фенитоина — способность менять картину экспериментальных припадков, вызванных электрическим разрядом. Он подавляет типичную для утих этих припадков тоническую фазу вплоть до ее исчезновения, но клоническую фазу усиливает и продлевает. Аналогично действуют многие другие препараты, применяемые при генерализованных тонико-клонических припадках. На клонические припадки, вызванные пентетразолом, фенитоин не влияет.
'''Механизм действия'''. Фенитоин подавляет высокочастотные разряды изолированных корковых и спинальных нейронов мыши, вызванные их деполяризацией (McLean and Macdonald, 1983). Этот эффект обусловлен замедлением деинактивации быстрых натриевых каналов; он зависит от мембранного потенциала (сильнее при деполяризации) и длительности применения препарата. Такое действие наблюдается при концентрациях фенитоина, сходных с его терапевтической концентрацией в СМЖ у человека. В этих условиях действие фенитоина на быстрые натриевые каналы достаточно избирательно: спонтанная импульсная активность и реакция на электрофоретически введенные ГАМК и глутаминовую кислоту не меняются. В более высоких (в 5—10 раз) концентрациях фенитоин вызывает снижение спонтанной импульсной активности, усиление реакции на ГАМК и ряд других сдвигов. Возможно, этим объясняются некоторые побочные эффекты высоких доз фенитоина.