5242
правки
Изменения
Нет описания правки
Будучи имидазольным производным 6-мер-каптопурина (рис. 53.1), азатиоприн ингибирует пуриновый обмен (Elion, 1993).
'''Механизм действия'''. Под воздействием нуклеофильных соединений, таких, как [[глутатион]], азатиоприн расщепляется до меркаптопурина, который, в свою очередь, превращается в метаболиты, непосредственно подавляющие синтез пуринов (Bertino, 1973). Аналог естественных нуклеотидов, 6-тио-ИМФ, превращается в 6-тио-ГМФ и затем в 6-тио-ГГФ, который встраивается в ДНК, препятствуя экспрессии генов (Chan et al., 1987). При этом прекращается пролиферация и подавляются различные функции лимфоцитов. Азатиоприн более сильный иммунодепрессант, чем меркаптопурин, что, видимо, обусловлено различиями во всасывании препаратов и фармакокинетике их метаболитов.
'''Фармакокинетика'''. Азатиоприн хорошо всасывается при приеме внутрь, и его сывороточная концентрация достигает максимума через 1—2 ч после приема. Т1/2азатиоприна составляет примерно 10 мин, в то время как Т1/2 меркаптопурина — около 1 ч. Т1/2 других метаболитов достигает 5 ч. Определение сывороточной концентрации препарата малоинформативно из-за высокой скорости метаболизма, быстрого проникновения в ткани и значительной активности многих производных азатиоприна. Азатиоприн и меркаптопурин умеренно связываются с белками плазмы и частично выводятся при диализе. Подвергаясь окислению и метилированию в печени и эритроцитах, азатиоприн и меркаптопурин быстро удаляются из крови. Изменение почечного клиренса мало влияет на терапевтические и побочные эффекты препарата, но все же при почечной недостаточности дозу азатиоприна обычно снижают.