5242
правки
Изменения
→Липопротеины
Третьим видом жировых соединений являются '''[[Фосфолипиды (фосфатидная кислота)|фосфолипиды]]''', которые участвуют главным образом в процессе регулирования [[Гемостаз|свертываемости крови]]. Вместе с холестерином фосфолипиды образуют часть структуры всех клеточных мембран и являются жизненно необходимыми компонентами мембран клеток мозга и нервной системы.
== Синтез холестерола из углеводов и жиров ==
Рис. 38.1. Образование холестерола из углеводов и жиров
=== Холестерол: польза или вред ===
'''Холестерол''' относится к [[Строение липидов|липидам]]. Свое название он получил от греческих корней ''chole (желчь)'' и ''ster (твердый)''. Дело в том, что холестерол содержится в желчи и при избыточной концентрации кристаллизуется, образуя «твердую желчь», т.е. желчные камни. В английском названии cholesterol «ol» указывает на то, что это вещество является спиртом. Холестерол выполняет целый ряд функций в организме. Так, он входит в состав клеточных мембран. Из холестерола синтезируются соли желчных кислот и стероидные гормоны — [[альдостерон]], [[кортизол]], [[тестостерон]], [[Прогестерон у мужчин|прогестерон]] и [[эстрогены]]. Однако, если уровень холестерола в крови слишком высокий, холестерол откладывается на внутренних стенках артерий и развивается атеросклероз. Холестерол также может откладываться в мягких тканях в виде желтых отложений, образуя ксантомы (от греческого xantho — желтый) сухожилий, ладоней, роговицы и ксантелазмы.
== Биосинтез холестерола ==
=== Холестерол может синтезироваться из поступающих с пищей углеводов или триацилглицеролов ===
В печени холестерол образуется с использованием метаболитов глюкозы. Так, при ее метаболизме в пентозофосфатном пути синтезируется НАДФН, в гликолизе образуется пируват, который под действием пируватдегидрогеназы превращается в ацетил-КоА (рис. 38.1). В качестве источника ацетил-КоА также может выступать процесс [[Окисление жирных кислот|β-окисления жирных кислот]]. Ацетил-КоА далее превращается в З-гидрокси-З-метилглутарил-КоА (ГМГ-КоА). ГМГ-КоА-редуктаза (регуляторный фермент синтеза холестерола) восстанавливает ГМГ-КоА до мевалоната, используя НАДФН. Мевалонат через множество промежуточных соединений, которые не показаны на рисунке, превращается в холестерол.
=== ГМГ-КоА-редуктаза регулирует биосинтез холестерола ===
Чтобы предотвратить гиперхолестеролемию и ее вредные последствия для организма, необходимо регулировать биосинтез холестерола. Фермент, регулирующий синтез холестерола, — ГМГ-КоА-редуктаза. В многочисленных исследованиях, посвященных регуляции активности этого фермента, было показано, что существует три механизма регуляции:
*активность ГМГ-КоА-редуктазы снижается в присутствии продукта реакции — холестерола (ингибирование по принципу обратной связи);
*действие [[инсулин]]а приводит к повышению активности ГМГ-КоА-редуктазы, а [[глюкагон]]а к ее понижению. Эти гормональные эффекты опосредованы каскадами фосфорилирования белков, в результате которых ГМГ-КоА-редуктаза активируется или ингибируется, аналогично тому, как осуществляется регуляция метаболизма [[гликоген]]а;
*холестерол понижает уровень транскрипции гена ГМГ-КоА-редуктазы, понижая образование мРНК, необходимой для синтеза ГМГ-КоА-редуктазы.
=== Лечение гиперхолестеролемии статинами ===
Статины обратимо ингибируют активность ГМГ-КоА-редуктазы и блокируют синтез холестерола. Поскольку концентрация холестерола снижается, усиливается экспрессия генов рецепторов ЛПНП. В результате клетки интенсивно эндоцитируют частицы ЛПНП, забирая больше холестерола в системе ЛПНП из крови. Использование статинов в медицине стало прорывом в предупреждении сердечно-сосудистых заболеваний. ''Примечание'': статины снижают темпы образования предшественников холестерола: мевалоната и всех остальных промежуточных соединений. В частности, ингибируется синтез фарнезилпирофосфата, предшественника убихинона. Поскольку убихинон — необходимый компонент дыхательной цепи, в которой синтезируется АТФ, полагают, что прием статинов может снижать образование АТФ, необходимого для энергетического обмена в работающих мышцах. Так, некоторые больные, принимающие статины, жалуются на боли в мышцах и мышечную слабость. Возможно, в таких случаях окажется эффективным дополнительный прием убихинона (кофермента Q10).
=== Сопутствующие продукты в биосинтезе холестерола: убихинон, долихол и витамин D ===
Выше было отмечено, что одним из важных сопутствующих продуктов в биосинтезе холестерола является убихинон, необходимый для функционирования дыхательной цепи. Однако запомните и другие сопутствующие продукты: долихол (он участвует в биосинтезе гликопротеидов) и [[витамин D]].
=== Прямой транспорт холестерола из печени к периферическим тканям ===
Синтезированный в печени холестерол нужно доставить к периферическим тканям. Однако холестерол нерастворим в водной среде крови. Поэтому он включается в состав липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) и уже в таком виде с током крови доставляется к тканям. Сходным образом осуществляется транспорт холестерола, поступившего в организм с пищей. В клетках кишечника он включается в состав гидрофильных сферических структур — хиломикронов, которые уже транспортируются к тканям.
=== Обратный транспорт холестерола из перифрических тканей в печень ===
Липопротеины высокой плотности (ЛПВП) забирают холестерол из тканей и переносят в [[Физиология печени|печень]]. Часто ЛПВП называют «хорошими липопротеинами», а холестерол в их составе — «хорошим холестеролом».
=== Биосинтез солей желчных кислот ===
Соли желчных кислот (хенодезоксихолат и холат) необходимы для эмульгирования липидов перед их всасыванием в кишечнике. Их синтез из холестерола регулирует 7-а-гидроксилаза.
== Норма холестерина ==