Изменения
→Толерантность и зависимость
Толерантность к алкоголю и физическая зависимость от него изучаются на экспериментальных моделях. Выведены линии мышей с разной подверженностью толерантности и зависимости, ведется поиск ответственных за это генов (Crabbe et al., 1999). Нейробиологические механизмы толерантности и зависимости не полностью изучены. Считается, что при длительном употреблении алкоголя страдают синаптическая и внутриклеточная передача сигнала, очевидно, из-за изменения экспрессии генов. При хроническом повреждении алкоголем различных систем (в основном тех же, на которые алкоголь действует и при однократном употреблении) формируются приспособительные либо патологические реакции, способствующие развитию толерантности и зависимости. В частности, этанол влияет на передачу сигнала глутаматными рецепторами, рецепторами ГАМК, а также внутриклеточными системами, например с участием протеинкиназы С (Diamond and Gordon, 1997). Неврологические проявления алкогольного абстинентного синдрома частично связаны с активацией глутаматных NMDA-рецепторов (Tabakoff and Hoffman, 1996; Chandler etal., 1998). Введение АДГ поддерживает толерантность у длительно получавших алкоголь животных даже после его отмены. Этот эффект связывают с активацией V1-рецепторов (Hoffman et al., 1990).
Пока не известны нейробиологические основы превращения разумного, контролируемого употребления алкоголя в непреодолимое пристрастие. Один из предполагаемых механизмов — постепенное истощение дофаминергической системы подкрепления, ослабление удовольствия от алкоголя и попытка усилить его растущими дозами. Кроме того, префронтальная кора особенно подвержена токсическому действию алкоголя, и ее поражение усугубляет эмоционально-волевые расстройства у бальных больных алкоголизмом (Pfefferbaum et al., 1998). При длительном употреблении алкоголя нарушение исполнительных функций, за которые отвечает префронтальная кора, возможно, приводит к расстройству суждений и самоконтроля, что выражается в непреодолимом стремлении к употреблению алкоголя. Важно отметить, что у бросивших пить неврологические расстройства обратимы (по крайней мере; частично) — обратное развитие претерпевают даже атрофические изменения головного мозга. У продолжающих пить эти нарушения неизбежно нарастают (Pfefferbaum et al., 1998). Раннее выявление и лечение алкоголизма может предотвратить тяжелое поражение ЦНС, усиливающее, в свою очередь, пристрастие к алкоголю.
== Читайте также ==