Изменения
→Клиренс
В таблице представлен суммарный клиренс для плазмы или цельной крови (см. уравнения 1.4 и 1.5 в гл. 1). Клиренс зависит от размеров тела, поэтому в большинстве случаев он выражен в миллилитрах в минуту на килограмм веса (мл/мин/кг). Для оценки размеров тела удобнее всего использовать вес, даже ценой небольшого снижения точности расчета. Исключение составляют противоопухолевые средства, дозу которых рассчитывают на единицу площади поверхности тела. При пересчете клиренса из одних единиц в другие мы использовали указанные в цитируемых статьях показатели веса и площади поверхности тела (индивидуальные или средние) либо средние показатели веса и площади поверхности тела для здорового взрослого человека — соответственно 70 кг и 1,73 м2.
Иногда в таблице указаны также значения почечного и внепочечного клиренса. Для некоторых лекарственных средств (в частности, тех, которые выводятся преимущественно в неизмененном виде с мочой) приведены уравнения, связы вающие связывающие их суммарный клиренс с СКФ. При этом СКФ также выражена в миллилитрах в минуту на килограмм веса. Для лекарственных средств, элиминация которых нелинейна, указаны значения Кm и Vm.
Кm — это концентрация препарата, при которой скорость элиминации составляет половину от максимальной (выражается в единицах массы на объем), a Vra Vm — это максимальная скорость элиминации (выражается в единицах массы на единицу времени и рассчитывается на килограмм веса). Сывороточная концентрация препарата должна быть, разумеется, выражена в тех же единицах, что и КтКm.
Как уже говорилось в гл. 1, способность какого-либо органа элиминировать лекарственное средство из крови, не зависящая от скорости доставки препарата в этот орган (то есть от кровотока), называется внутренним клиренсом. Это максимально возможный клиренс для данного органа. Внутренний клиренс свободного препарата отражает скорость очищения от данного вещества внутриклеточной жидкости. Внутренний клиренс приведен лишь для немногих лекарственных средств. Если препарат элиминируется путем метаболизма, внутренний клиренс можно рассчитать по данным, полученным in vitro (с использованием гомогената ткани, микросом или очищенного фермента), на основании уравнения Михаэлиса—Ментен: Vm/(Km + С). Определив Vm и Кm, рассчитав Vm/(Кm + С) для каждой реакции метаболизма (с учетом массы субклеточной фракции или общего количества фермента в органе) и суммировав полученные значения, получим суммарный внутренний клиренс для данного органа. Если ферментные и транспортные системы, отвечающие за элиминацию препарата, насыщаются, внутренний клиренс зависит от концентрации лекарственного средства в крови. Когда насыщения не происходит, эта концентрация намного меньше Кm и внутренний клиренс — величина постоянная, которую можно рассчитать как отношение Vm/Km. В таком случае суммарный клиренс тоже не зависит от концентрации.