{{Wow}} Проблема в том, что при внутримышечном введении так называемых голых ДНК (naked DNA) они практически не способны проникать через клеточную мембрану и, как следствие, наблюдается крайне низкая экспрессия генов целевых пептидов. Данный подход активно разрабатывался в 90-х годах прошлого века, но ввиду отсутствия положительных результатов в настоящее время не применяется.<ref>http://www.genetherapynet.com/non-viral-vectors/naked-dna.html</ref> Клинически значимая трансфекция плазмидами возможна только при использовании таких методов как электропорация, сонопорация и др.<ref>Rizzuto G, Cappelletti M. [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10339602 Efficient and regulated erythropoietin production by naked DNA injection and muscle electroporation]. Proc Natl Acad Sci U S A. 1999 May 25;96(11):6417-22.</ref>