Средствами, уменьшающими дофаминергическую активность путем блокирования рецепторов, являются фенотиазины (например, перфеназин) и бутирофеноны (например, галоперидол). Главные побочные эффекты, связанные с их использованием: возбужденное состояние и паркинсонизм.
== Мигрень и головная боль ==
Мигрень — наследственное заболевание, встречающееся у 5% мужчин и 15% женщин. Идентифицированы два главных синдрома: классическая мигрень (с аурой) и обычная мигрень (без ауры). Мигрень характеризуется периодическими, часто односторонними, стреляющими, пульсирующими головными болями. Заболевание часто манифестирует в детстве. Мигрень усиливается при физической активности и/или эмоциональном напряжении. Сопутствующие симптомы: фонофобия, фотобоязнь, тошнота и рвота. Классическое представление о мигрени состоит в том, что она является результатом сложных сосудистых факторов, проявляющихся специфическим расширением и чрезмерной пульсацией ветвей внешней сонной артерии.
Терапия мигрени имеет две цели: лечение острых приступов и профилактика будущих приступов.
<table border="1">
<tr><td colspan="4">
<p>Таблица 8.18 Триптаны, используемые в лечении мигрени</p></td></tr>
<tr><td>
<p>Препарат</p></td><td>
<p>Путь введения</p></td><td>
<p>Период полувыведения</p></td><td>
<p>Метаболизм</p></td></tr>
<tr><td>
<p>Суматриптан</p></td><td>
<p>Пероральный, назальный и подкожный. Время достижения пиковой концентрации = 1-2 час после перорального или назального назначения или = 1 5 мин после подкожного введения</p></td><td>
<p>3 час</p></td><td>
<p>Метаболизируются преимущественно моноаминоксидазой (изоферментом МАОд)</p></td></tr>
<tr><td>
<p>Алмотриптан</p></td><td>
<p>Пероральный</p></td><td>
<p>3 час</p></td><td>
<p>Значительно метаболизируется CYP3A4</p></td></tr>
<tr><td>
<p>Элетриптана</p>
<p>гидробромид</p></td><td>
<p>Пероральный</p></td><td>
<p>4 час</p></td><td>
<p>Значительно метаболизируется CYP3A4</p></td></tr>
<tr><td>
<p>Фроватриптан</p></td><td>
<p>Пероральный</p></td><td>
<p>26 час</p></td><td>
<p>Считается, что CYP1А2 — основной фермент, вовлеченный в метаболизм фроватриптана</p></td></tr>
<tr><td>
<p>Наратриптан</p></td><td>
<p>Пероральный</p></td><td>
<p>6 час</p></td><td>
<p>Метаболизируется широким спектром изоферментов цитохрома Р-450. Приблизительно 5096 препарата выводится с мочой</p></td></tr>
<tr><td>
<p>Ризатриптан</p></td><td>
<p>Пероральный</p></td><td>
<p>2 час</p></td><td>
<p>Метаболизируется преимущественно моноаминоксидазой (изоферментом МАОд)</p></td></tr>
<tr><td>
<p>Золмитриптан</p></td><td>
<p>Пероральный и назальный</p></td><td>
<p>3 час</p></td><td>
<p>Метаболизируется широким спектром изоферментов цитохрома Р-450 и имеет активный N-десметил метаболит с периодом полувыведения, равным исходному препарату</p></td></tr>
</table>
Лечение острых приступов должно быть начато во время неврологической (визуальной) продромы, а если она отсутствует — в самом начале головной боли. Терапию головных болей (от слабых до умеренных) проводят НПВС, ацетаминофеном или пропоксифеном. Кодеин или оксикодон можно сочетать с аспирином или ацетаминофеном, кофеином и винилбиталом, но только в течение коротких периодов, т.к. подобные комбинации могут вызвать зависимость. Для купирования серьезных приступов используют алкалоиды спорыньи (эрготамина тартрат или дигидроэрготамин).
Эрготамин — адренергический агонист с аффинитетом к 5-НТ1рецепторам, возбуждение которых приводит к вазоконстрикции. Эти средства вводят подкожно или внутримышечно, в случае необходимости введение повторяют через 30-60 мин. Эрготамин противопоказан пациентам с заболеваниями коронарных артерий или периферических сосудов. Однократная доза антагониста H1-рецептора прометазина или агониста дофамина метоклопрамида расслабляет пациента и уменьшает тошноту и рвоту. В терапии мигрени эффективна однократная доза суматриптана, высокоселективного агониста 5-НТ1D-рецепторов.
Суматриптан назначают внутрь в дозе 100 мг, хотя это способ введения препарата менее эффективен, чем при подкожном введении. Пациенты хорошо переносят этот препарат. Для профилактики суматриптан не используют. Для лечения мигрени используют и другие агонисты 5-НТ1D-рецепторов, включая золмитриптан (который также назначают как назальный спрей), наратриптан, алмотриптан, ризатриптан, элетриптан и фроватриптан (табл. 8.18).
У пациентов с частыми приступами мигрени для профилактики приступов успешно применяют антагонисты ,tnf-адренорецепторов пропранолол или атенолол. Пациентам, которые не переносят эти средства, можно назначить блокаторы кальциевых каналов типа верапамила или нифедипина. Иногда используют ингибитор моноаминоксидазы фенелзин. Для предупреждения приступов мигрени также можно применять метисергин и НПВС кетопрофен и толфенамовую кислоту.
Кластерная (пучковая) головная боль — другой тип головной боли, которая бывает преимущественно у молодых мужчин. Кластерную головную боль обычно лечат монотерапией эрготамином, также можно использовать подкожное введение дигидроэрготамина или суматриптана.
== ИНСУЛЬТ ==
