Действие [[Эстрогены|эстрогенов ]] опосредовано внутриклеточными рецепторами (гл. 2). Существуют два типа эстрогеновых рецепторов, а и β, кодируемые разными генами — ESR1 и ESR2. Первыми были открыты а-рецепторы. Больше всего их содержится в женских половых органах, особенно в матке, во влагалище и в яичниках, а также в молочных железах, гипоталамусе, эндотелии и гладкомышечных клетках сосудов. Эстрогеновые β-рецепторы распределены в тканях несколько по-другому: больше всего их в предстательной железе и яичниках, меньше — в легких, головном мозге и сосудах. Эстрогеновые а- и β-рецепторы гомологичны на 44%, они содержат домены, характерные для внутриклеточных рецепторов (рис. 58.4[[Image:Gm58_4.jpg|250px|thumb|right|Рисунок 58.4. Строение и гомология эстрогеновых а- и β-рецепторов.]]). Выделяют следующие домены: N-концевой домен А/В содержит участок AF-1, способный активировать транскрипцию независимо от связывания гормона; ДНК-связывающий домен С, сходный у обоих типов рецепторов, включает четыре остатка цистеина, образующих два цинковых пальца; домен D, часто называемый шарнирным, содержит участок, необходимый для попадания рецептора® ядро; рецепторный домен Е/F выполняет много функций, включая связывание гормона, димеризацию и гормонально-зависимую активацию транскрипции (последнюю обеспечивает участок AF-2). Эти два типа рецепторов существенно отличаются по структуре рецепторных доменов А/В, а также участков AF-1 и AF-2 (рис. 58.4). Очевидно, эти рецепторы выполняют разные функции и могут по-разному взаимодействовать с эстрогенами. Например, оба рецептора имеют одинаковое сродство к эстрадиолу (К около 0,3 нмоль/л), но у фитоэстрогена генистеина (табл. 58.1) сродство к эстрогеновым β-рецепторам примерно в 5 раз выше, чем к а-рецепторам (Kuiper et al., I 1997). Впрочем, ввиду большого сходства ДНК-связываюших доменов оба типа рецепторов должны распознавать сходные последовательности ДНК и в целом влиять на одни и те же гены-мишени.