777
правок
Изменения
Нет описания правки
== Катехоламины и средства, влияющие на адренергическую передачу ==
{{Клинфарм1}}
Эта так называемая гипотеза ложных медиаторов позволяет объяснить некоторые необычные эффекты ингибиторов МАО. В ЖКТ под действием бактериальной тирозингидроксилазы образуются производные фенилэтиламина. Одним из них является тирамин, который подвергается окислительному дезаминированию как в ЖКТ, так и в печени и в системный кровоток попадает лишь в незначительных количествах. Ингибиторы МАО подавляют метаболизм тирамина; в результате его содержание в крови повышается, он захватывается адренергическими окончаниями (здесь его распад на фоне ингибиторов МАО также снижен), превращается под действием дофамин-β-монооксигеназы в октопамин и в таком виде накапливается в синаптических пузырьках, постепенно вытесняя норадреналин. В результате при возбуждении адренергического окончания из него выделяется уменьшенное количество норадреналина вместе с октопамином — веществом, обладающим лишь слабым а- и β-адреностимулирующим действием. Таким образом, длительный прием ингибиторов МАО приводит к нарушению адренергической передачи. В то же время у получающих эти препараты больных употребление сыра, пива или красного вина может вызвать тяжелый гипертонический криз. Эти и некоторые другие продукты, при изготовлении которых используется брожение, содержат большое количество тирамина (и, в меньшей степени, других производных фенилэтиламина). Когда МАО в клетках ЖКТ и печени подавлена, значительная часть тирамина поступает в системный кровоток, вызывая быстрый и массивный выброс норадреналина. В результате АД резко возрастает — вплоть до развития таких осложнений, как инфаркт миокарда или инсульт.
== Фармакологические эффекты катехоламинов ==
{{Шаблон:Наглядная фарма}}
Биологический эффект адреналина и норадреналина обусловлен адренорецепторами (а1А,В,D, a2A,B,C, β1,β2, β3)- Ранее в терапии адренорецепторы классифицировались как a1, а2, β1 и β2.
'''Влияние на гладкие мышцы'''. Противоположные эффекты, возникающие при стимуляции a1- и β2-адренорецепторов клеток гладких мышц, объясняются различиями внутриклеточных механизмов передачи сигнала. Стимуляция a1 -адренорецептора посредством внутриклеточного инозитол-трифосфата (1Р3) приводит к высвобождению ионов кальция. Кальций совместно с белком кальмодулином активирует миозин-киназу, что приводит к фосфорилированию сократительного белка миозина и повышению сосудистого тонуса (вазоконстрикция). а2-Адренорецепторы могут одновременно вызывать сокращение клеток гладких мышц и активировать фосфолипазу С (ФЛС) с помощью βу-субъединиц Gj-белка.
цАМФ блокирует активацию миозинкиназы. β2-Рецепторы активируют Gs-белки, что ведет к повышению уровня образования цАМФ и вазодилатации.
Сосудосуживающий эффект адреномиметиков используется при назначении адреналина вместе с местными анестетиками или при изготовлении капель в нос (нафазолин, оксиметазолин, ксилометазолин). Адреналин применяется системно для повышения артериального давления при анафилактическом шоке и экстренной реанимации.
'''Бронходилатация'''. При стимуляции β2-рецепторов (например, фенотеролом, сальбутамолом, тербуталином) происходит расширение просвета бронхов. Этот эффект используется при лечении бронхиальной астмы и хронического обструктивного бронхита, причем лучше использовать препараты для ингаляции, чтобы избежать нежелательного системного воздействия.
'''Токолитическое действие'''. Блокирующий эффект β2-адреномиметиков (например, фенотерола) на сократимость мышц матки используется для предотвращения схваток при угрозе выкидыша. Вазодилатация, возникающая при стимуляции β2-рецепторов, приводит к рефлекторной тахикардии на фоне уже имеющейся тахикардии, вызванной стимуляцией β1-адренорецепторов.
'''Влияние на работу сердца'''. Катехоламины через β1 -адренорецепторы усиливают все функции сердца: силу сокращений (положительное инотропное действие), частоту сокращений (хронотропное), возбудимость (батмотропное), проводимость (дромотропное). В проводящей системе активируются цАМФ-зависимые каналы, которые ускоряют диастолическую деполяризацию, и порог для активации потенциала действия достигается раньше (Б). цАМФ активирует протеинкиназу А, которая фосфорилирует различные Са2+-транспортные белки. Возбуждение сердечной мышцы ускоряется; при возбуждении из внеклеточного пространства в клетки через Са2+-каналы L-типа поступает больше Са2+, а также усиливается высвобождение Са2+ из саркоплазматического ретикулума (благодаря рецепторам рианодина, RyR). Быстрое расслабление сердечной мышцы осуществляется через фосфорилирование тропонина и фосфоламбана (активирует Са-зависимую АТФа-зу). При острой сердечной недостаточности можно вводить β-миметики, при хронической недостаточности они не вводятся.
'''Влияние на обмен веществ'''. Стимуляция β2-адренорецепторов в печени и скелетных мышцах посредством увеличения уровня цАМФ приводит к распаду гликогена с образованием глюкозы (гликогенолизу). Из печени глюкоза поступает в кровь. В жировой ткани происходит распад триглицеридов с образованием жирных кислот ([[липолиз]], опосредованный β2 и β3-рецепторами), которые также поступают в кровь.
[[Image:Naglydnay_farma76.jpg|А. Влияние катехоламинов на просвет сосудов]]
[[Image:Naglydnay_farma77.jpg|Б. Влияние катехоламинов на работу сердца]]
[[Image:Naglydnay_farma78.jpg|В. Влияние катехоламинов на обмен веществ]]
== Читайте также ==