1544
правки
Изменения
Нет описания правки
Онкогены представляют собой ДНК-последовательности, кодирующие ключевые белки, которые участвуют в канцерогенезе. Впервые их выделили из вирусов, вызывающих злокачественные опухоли у лабораторных животных. Онкогены также сверхэкспрессированы злокачественными клетками и способны кодировать факторы роста и митогенные факторы, поэтому злокачественные клетки могут стимулировать собственный рост. (рис. 7.2)
Функциональные рецепторы факторов роста могут быть экспрессированы конститутивно на поверхности злокачественных клеток, тогда как другие появляются в результате индукции (часто химическими веществами, которые высвобождают сами злокачественные клетки).
'''Злокачественные клетки представляют собой иммортализованные клетки'''
[[Image:Ph_7_2.jpg|250px|thumb|right|Рис. 7.2]]
''Рис. 7.2 Две схемы, показывающие, как внеклеточные факторы роста стимулируют пролиферацию злокачественных клеток. Сверхэкспрессия любого из этих клеточных гомологов онкогенов или мутация, вызывающая конститутивную активацию, способствуют усилению роста, c-fos, c-jun, с-тус — индукторы синтеза ДНК; ECF — эпидермальный фактор роста; САР — белок, активирующий ГТФазу; GRB2 — белок В2, родственный G-белку; МАРК — активированная митогеном протеинкиназа; МАРКК — активированная митогеном киназа протеинкиназы; PDGF — тромбоцитарный фактор роста; Р13-киназа — фос-фадилинозитол-3-киназа; ФЛС — фосфолипаза С; РТР — фосфоти-розинфосфатаза; ras, raf— клеточные передатчики сигнала.''
Каждая нормальная клетка организма, за исключением зародышевых клеток гонад, запрограммирована на конечное число клеточных делении до своего старения. Эта клеточная программа заключена в теломере. Теломеры расположены на концах хромосом и должны соединиться друг с другом в митозе. Они образуются и сохраняются в зародышевых и эмбриональных клетках под контролем фермента теломеразы. Этот фермент утрачивает свою функцию в течение нормального развития. В связи с этим часть теломеры теряется при каждом клеточном делении, а утрата каждой теломеры служит для клетки сигналом, возвещающим гибель. Злокачественные клетки реэкспрессируют теломеразу, что дает им возможность пролиферировать неопределенно долго. Утрата контроля нормального клеточного цикла, осуществляемого генами rb и р53, способствует возобновлению экспрессии теломеразы. До 95% злокачественных клеток экспрессирует теломеразу, делая ее потенциальной мишенью для лекарственных веществ.